Ipilimumab et nivolumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire HER2 négatif de stade IV récurrent

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome du sein de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé avec un diagnostic clinique antérieur de CSI basé sur la présence de changements inflammatoires dans le sein impliqué, tels qu'un érythème diffus et un œdème (peau d'orange), avec ou sans masse palpable sous-jacente impliquant la majorité de la peau du sein; les preuves pathologiques d'invasion lymphatique cutanée doivent être notées mais ne sont pas requises pour le diagnostic
• Les patients doivent avoir une récidive locale ou métastatique de l'IBC après une intervention chirurgicale antérieure
• Les patients doivent avoir une tumeur métastatique négative pour HER2 ; l'absence de surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC), est définie comme 0 ou 1+ où l'hyperexpression est définie comme 3+ ; si IHC équivoque, 2+, la tumeur doit être amplifiée non génique par hybridation in situ en fluorescence (FISH) réalisée sur la tumeur primitive ou la lésion métastatique (ratio < 2 et nombre de copies HER2 < 4)
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1 OU des tumeurs non mesurables ; REMARQUE : Les tumeurs non mesurables sont de petites lésions (diamètre le plus long < 10 mm ou ganglions lymphatiques pathologiques avec >= 10 à < 15 mm d'axe court) ; les lésions osseuses, les maladies leptoméningées, l'ascite, les épanchements pleuraux/péricardiques, la lymphangite cutanée/pulmonite, les maladies inflammatoires du sein et les masses abdominales (non suivies d'une tomodensitométrie [TDM] ou d'une imagerie par résonance magnétique [IRM]) sont considérées comme non mesurables
• Les patients doivent être pris en considération pour un traitement systémique de 1ère ligne pour le CSI récurrent ; REMARQUE : Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie dans le cadre métastatique, mais un traitement adjuvant après la chirurgie est acceptable
• Les patients doivent avoir confirmé la disponibilité de tissus tumoraux d'archives ou fraîchement biopsiés répondant aux spécifications définies par le protocole avant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent présenter un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1 ; Les statuts de performance ECOG 2 et 3 ne seront autorisés que si la baisse du statut de performance est considérée comme directement secondaire au fardeau de la maladie du cancer du sein par le médecin traitant
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :
• Leucocytes >= 2 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL, indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance
• Plaquettes >= 100 000/mcl, indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT)/ alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou =< 5 fois la LSN en cas de métastase hépatique)
• Créatinine sérique < 3,0 x LSN (limite supérieure de la normale)
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) sont éligibles si la maladie du SNC est stable depuis au moins 6 semaines avant l'inscription à l'étude de l'avis de l'investigateur et ne nécessite pas de corticostéroïdes (de toute dose) pour la prise en charge symptomatique ; REMARQUE : Les patients ne sont pas tenus d'avoir une imagerie du SNC avant l'entrée dans l'étude
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures suivant l'enregistrement

REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale

• A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

  • FOCBP et les hommes qui sont sexuellement actifs avec FOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant la durée du traitement et la période post-traitement désignée
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie ou de radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour un CSI métastatique récurrent ne sont pas éligibles
• Les patients qui n'ont pas récupéré à =< grade 1 des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

• Les patients qui ont déjà été exposés à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne sont pas éligibles ; veuillez contacter le chercheur principal, Ricardo Costa au 312-472-1234 pour des questions spécifiques sur les interactions potentielles

  • Anticorps monoclonal de protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) : pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, protéine de fusion anti-PD-1 AMP-224 (AMP-224), inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 PF-06801591 (PF- 06801591), anticorps monoclonal anti-PD-1 BGB-A317 (BGB-A317), anticorps monoclonal anti-PD-1 PDR001 (PDR001), anticorps monoclonal anti-PD-1 REGN2810 (REGN2810), anticorps monoclonal anti-PD-1 SHR-1210 (SHR-1210)
  • Anticorps monoclonal PD-L1 : durvalumab, avélumab, anticorps monoclonal anti-PD-L1 MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumab, anticorps monoclonal anti-PD-L1 marqué au zirconium Zr 89 MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Anticorps monoclonal de la protéine 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4) : tremelimumab, abatacept
  • Membre de la superfamille 4 des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (OX40) : anticorps monoclonal agoniste anti-OX40 MEDI6383 (MEDI6383), anticorps monoclonal agoniste anti-OX40 MEDI6469 (MEDI6469), anticorps monoclonal anti-OX40 MEDI0562 (MEDI0562), oxelumab, anticorps anti-OX40 PF -04518600 (PF-04518600)

• Les patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune susceptible de réapparaître, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques prolongés chroniques (définis comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus), doivent être exclus ; ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de :

  • Maladie neurologique liée au système immunitaire
  • Sclérose en plaque
  • Neuropathie auto-immune (démyélinisante)
  • Le syndrome de Guillain Barre
  • Myasthénie grave
  • Maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (LED)
  • Maladies du tissu conjonctif
  • Sclérodermie
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (MICI)
  • Crohn
  • Rectocolite hémorragique
  • Patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
  • Syndrome de Stevens Johnson
  • Syndrome des anti-phospholipides
  • REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Infection en cours ou active (y compris les infections localisées mineures) nécessitant un traitement oral ou IV
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, définie comme un syndrome clinique résultant de tout trouble cardiaque structurel ou fonctionnel qui altère la capacité du ventricule à se remplir ou à éjecter du sang
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir de condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (< 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; REMARQUE : Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de substitution surrénalienne < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; une cure brève (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles

• Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception de ce qui suit :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Cancer du col de l'utérus in situ
  • Ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins trois ans
• Les antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ne sont pas autorisés
• Tout test positif connu pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique n'est pas autorisé
• Les patients qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours ne sont pas éligibles