Ipilimumab og Nivolumab til behandling af patienter med tilbagevendende trin IV HER2 negativ inflammatorisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV brystcarcinom med en tidligere klinisk diagnose af IBC baseret på tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske forandringer i det involverede bryst, såsom diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uden en underliggende palpabel masse involverer størstedelen af ​​brystets hud; patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet for diagnose
• Patienter skal have lokalt eller metastatisk tilbagefald af IBC efter forudgående operation
• Patienter skal have en metastatisk tumor negativ for HER2; manglen på HER2-overekspression ved immunhistokemi (IHC) er defineret som 0 eller 1+, hvor hyperekspression er defineret som 3+; hvis tvetydig IHC, 2+, skal tumoren være ikke-genamplificeret ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) udført på den primære tumor eller metastatiske læsion (forhold < 2 og HER2 kopiantal < 4)
• Patienter kan have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST-kriterier v. 1.1 ELLER ikke-målbare tumorer; BEMÆRK: Ikke-målbare tumorer er små læsioner (længste diameter < 10 mm eller patologiske lymfeknuder med >= 10 til < 15 mm kort akse); knoglelæsioner, leptomeningeal sygdom, ascites, pleural/pericardial effusion, lymphangitis cutis/pulmonitis, inflammatorisk brystsygdom og abdominale masser (ikke efterfulgt af computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) betragtes som ikke-målbare
• Patienter skal overvejes for systemisk 1. linjes terapi for tilbagevendende IBC; BEMÆRK: Patienter må ikke have modtaget kemoterapi i metastaserende omgivelser, men adjuverende behandling efter operation er acceptabel
• Patienter skal have bekræftet tilgængelighed af arkiv- eller friskbiopsieret tumorvæv, der opfylder protokol-definerede specifikationer, før studieindskrivning
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-1; ECOG præstationsstatus 2 og 3 tillades kun, hvis fald i præstationsstatus menes at være direkte sekundær til brystkræftsygdomsbyrden af ​​behandlende læge
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret nedenfor:
• Leukocytter >= 2.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL, uanset transfusion eller vækstfaktorstøtte
• Blodplader >= 100.000/mcl, uanset transfusion eller vækstfaktorstøtte
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom eller levermetastaser, som kan have total bilirubin < 3,0 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller =< 5 gange ULN i tilfælde af levermetastaser)
• Serumkreatinin < 3,0 x ULN (øvre grænse for normal)
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, hvis CNS-sygdommen har været stabil i mindst 6 uger før undersøgelsesregistreringen efter investigatorens mening og ikke kræver kortikosteroider (uanset hvilken som helst dosis) til symptomatisk behandling; BEMÆRK: Patienter er ikke forpligtet til at have CNS-billeddannelse før undersøgelsesindtræden
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer efter registreringen

BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi

• Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

  • FOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingens varighed og den udpegede efterbehandlingsperiode
  • Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før studieregistrering
• Patienter, der allerede har modtaget kemoterapi for tilbagevendende metastatisk IBC, er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er kommet sig til =< grad 1 fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er ikke kvalificerede
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler

• Patienter, der tidligere har været udsat for immuncheckpoint-hæmmere, er ikke kvalificerede; kontakt venligst hovedefterforsker, Ricardo Costaat 312-472-1234 for specifikke spørgsmål om potentielle interaktioner

  • Programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) monoklonalt antistof: pembrolizumab, pidilizumab, MEDI-0680, anti-PD-1 fusionsprotein AMP-224 (AMP-224), anti-PD-1 checkpoint inhibitor PF-06801591 (PF- 06801591), anti-PD-1 monoklonalt antistof BGB-A317 (BGB-A317), anti-PD-1 monoklonalt antistof PDR001 (PDR001), anti-PD-1 monoklonalt antistof REGN2810 (REGN2810), anti-PD-1 monoklonalt antistof SHR-1210 (SHR-1210)
  • PD-L1 monoklonalt antistof: durvalumab, avelumab, anti-PD-L1 monoklonalt antistof MDX-1105 (MDX-1105), atezolizumab, zirconium Zr 89-mærket anti-PD-L1 monoklonalt antistof MPDL3280A (MPDL3280AD)
  • Cytotoksisk T-lymfocytprotein 4 (CTLA4) monoklonalt antistof: tremelimumab, abatacept
  • Tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 4 (OX40): agonistisk anti-OX40 monoklonalt antistof MEDI6383 (MEDI6383), agonistisk anti-OX40 monoklonalt antistof MEDI6469 (MEDI6469), anti-OX40 monoklonalt antistof MEDI0562, antistof 0562 (MEDIoxe 0562, MEDIoxe0562), antistof -04518600 (PF-04518600)

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med:

  • Immunrelateret neurologisk sygdom
  • Multipel sclerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) neuropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevævssygdomme
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Anti-phospholipid syndrom
  • BEMÆRK: Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion (herunder mindre lokaliserede infektioner), der kræver oral eller IV-behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som et klinisk syndrom som følge af enhver strukturel eller funktionel hjertesygdom, der forringer ventriklens evne til at fylde med eller udstøde blod
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Patienter bør ikke have nogen tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (< 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; en kort (mindre end 3 uger) kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er tilladt
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede

• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • In situ livmoderhalskræft
  • Eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst tre år
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ikke tilladt
• Enhver kendt positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion, er ikke tilladt
• Patienter, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for 30 dage, er ikke kvalificerede