Ipilimumab und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem HER2-negativem entzündlichem Brustkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Brustkarzinom im Stadium IV mit einer früheren klinischen Diagnose von IBC haben, die auf dem Vorhandensein von entzündlichen Veränderungen in der betroffenen Brust basiert, wie z Beteiligung des Großteils der Haut der Brust; pathologische Anzeichen einer dermalen lymphatischen Invasion sollten beachtet werden, sind aber für die Diagnose nicht erforderlich
• Die Patienten müssen nach einer vorherigen Operation ein lokales oder metastasiertes Wiederauftreten von IBC haben
• Die Patienten müssen einen metastasierten Tumor haben, der HER2-negativ ist; das Fehlen einer HER2-Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) wird als 0 oder 1+ definiert, wobei eine Hyperexpression als 3+ definiert wird; bei zweideutiger IHC, 2+, muss der Tumor durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) am Primärtumor oder an der metastatischen Läsion nicht genamplifiziert sein (Verhältnis < 2 und HER2-Kopienzahl < 4)
• Patienten können eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann, ODER nicht messbare Tumore; HINWEIS: Nicht messbare Tumore sind kleine Läsionen (längster Durchmesser < 10 mm oder pathologische Lymphknoten mit >= 10 bis < 15 mm Kurzachse); Knochenläsionen, leptomeningeale Erkrankung, Aszites, Pleura-/Perikardergüsse, Lymphangitis cutis/Pulmonitis, entzündliche Brusterkrankungen und abdominale Raumforderungen (nicht gefolgt von Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) gelten als nicht messbar
• Patienten müssen für eine systemische Erstlinientherapie bei rezidivierendem IBC in Betracht gezogen werden; HINWEIS: Die Patienten dürfen im metastasierten Setting keine Chemotherapie erhalten haben, aber eine adjuvante Behandlung nach der Operation ist akzeptabel
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie die Verfügbarkeit von archiviertem oder frisch biopsiertem Tumorgewebe bestätigt haben, das den im Protokoll definierten Spezifikationen entspricht
• Die Patienten müssen einen ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-1 aufweisen; ECOG-Leistungsstatus 2 und 3 sind nur zulässig, wenn der behandelnde Arzt annimmt, dass die Verschlechterung des Leistungsstatus direkt sekundär zur Belastung durch die Brustkrebserkrankung ist
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten >= 2.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl, unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
• Thrombozyten >= 100.000/mcl, unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
• Gesamt-Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen, die Gesamt-Bilirubin < 3,0 x ULN haben können)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/ Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder = < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Serum-Kreatinin von < 3,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die ZNS-Erkrankung nach Ansicht des Prüfarztes mindestens 6 Wochen vor der Studienregistrierung stabil war und keine Kortikosteroide (jeglicher Dosis) zur symptomatischen Behandlung benötigen; HINWEIS: Die Patienten müssen sich vor Studieneintritt keiner ZNS-Bildgebung unterziehen
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben

HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen

• Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)

  • FOCBP und Männer, die mit FOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung und den festgelegten Zeitraum nach der Behandlung zu befolgen
  • Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Studienregistrierung keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die bereits eine Chemotherapie wegen rezidivierender metastasierter IBC erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht auf =< Grad 1 erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen

• Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren ausgesetzt waren, sind nicht geeignet; Wenden Sie sich bei spezifischen Fragen zu möglichen Wechselwirkungen bitte an den Studienleiter, Ricardo Costaat 312-472-1234

  • Monoklonaler Antikörper gegen Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1): Pembrolizumab, Pidilizumab, MEDI-0680, Anti-PD-1-Fusionsprotein AMP-224 (AMP-224), Anti-PD-1-Checkpoint-Inhibitor PF-06801591 (PF- 06801591), monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper BGB-A317 (BGB-A317), monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper PDR001 (PDR001), monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper REGN2810 (REGN2810), monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper SHR-1210 (SHR-1210)
  • Monoklonaler PD-L1-Antikörper: Durvalumab, Avelumab, monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper MDX-1105 (MDX-1105), Atezolizumab, Zirkonium Zr 89-markierter monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper MPDL3280A (MPDL3280A)
  • Monoklonaler Antikörper gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-Protein 4 (CTLA4): Tremelimumab, Abatacept
  • Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie Mitglied 4 (OX40): agonistischer monoklonaler Anti-OX40-Antikörper MEDI6383 (MEDI6383), agonistischer monoklonaler Anti-OX40-Antikörper MEDI6469 (MEDI6469), monoklonaler Anti-OX40-Antikörper MEDI0562 (MEDI0562), Oxelumab, Anti-OX40-Antikörper PF -04518600 (PF-04518600)

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich chronisch verlängerter systemischer Kortikosteroide (definiert als Anwendung von Kortikosteroiden mit einer Dauer von einem Monat oder länger), sollten ausgeschlossen werden; Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von:

  • Immunbedingte neurologische Erkrankung
  • Multiple Sklerose
  • Autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie
  • Guillain Barre-Syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes (SLE)
  • Erkrankungen des Bindegewebes
  • Sklerodermie
  • Entzündliche Darmerkrankung (CED)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) in der Vorgeschichte
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • Anti-Phospholipid-Syndrom
  • HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich geringfügiger lokalisierter Infektionen), die eine orale oder intravenöse Behandlung erfordert
  • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als ein klinisches Syndrom, das aus einer strukturellen oder funktionellen Herzerkrankung resultiert, die die Fähigkeit der Herzkammer, sich mit Blut zu füllen oder auszustoßen, beeinträchtigt
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Die Patienten sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (< 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; HINWEIS: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen < 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; eine kurze (weniger als 3 Wochen) Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch ein Kontaktallergen) ist zulässig
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht förderfähig

• Keine andere frühere Malignität ist zulässig, außer den folgenden:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist
• Bekannte positive Tests auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte sind nicht gestattet
• Jeder bekannte positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, ist nicht erlaubt
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt