阻害剤を含むCHAのBAX 802 (CHAWI)
2021年10月5日 更新者：Baxalta now part of Shire
外科的または他の侵襲的処置を受ける第VIII因子阻害剤を有する先天性血友病Aの被験者におけるBドメイン欠失組換えブタ第VIII因子（BAX 802）の有効性と安全性に関する第3相、多施設、非盲検試験
この研究の目的は、先天性血友病 A (CHA) の阻害剤を有する男性で、手術、歯科、またはその他の侵襲的処置の大小を問わず、BAX 802 の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-7284
- Case Western Reserve University
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Treviso
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Castelfranco Veneto、Treviso、イタリア、31033
- Presidio Ospedaliero di Castelfranco Veneto
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- UMC Utrecht
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont d/b/a CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal
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La Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Bonn、ドイツ、53127
- Universitaetsklinikum Bonn AoeR
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Leipzig、ドイツ、04103
- Zentrum für Hämostaseologie, Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Oslo、ノルウェー、0372
- Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
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Sofia、ブルガリア、1527
- UMHAT 'Tsaritsa Yoanna - ISUL', EAD
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Sofia、ブルガリア、1606
- UMHATEM 'N.I. Pirogov', EAD
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Warszawa、ポーランド、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii-1-1Y7-1347
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Kirov、ロシア連邦、610027
- FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA.
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Ankara、七面鳥、6590
- Ankara University Medical Faculty
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Izmir、七面鳥、35040
- Ege University Medical Faculty
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Izmir、七面鳥、35100
- Ege University Medical Faculty
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Kocaeli、七面鳥、41300
- Kocaeli University Medical Faculty
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Johannesburg、南アフリカ、2193
- Bleeding Disorders Unit and Clinical Haematology Service at Charlotte Maxeke JHB Academic Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準
- 参加者は、外科的、歯科的またはその他の侵襲的処置の大小を必要とします
- -参加者は男性で、スクリーニング時に12歳以上75歳以下です
- -参加者は、現地の規制要件に従って、署名されたインフォームドコンセント（および該当する場合は青年期の参加者の同意）を提供しています
- -参加者は、重度（第VIII因子（FVIII）レベル<1％）または中程度に重度（FVIIIレベル≤2％）の先天性血友病A（CHA）を有し、ヒト第VIII因子（hFVIII）に対する阻害剤が≧0.6 Bethesda単位（BU）の試験済み中央検査室でのスクリーニング時
- -参加者は現在受けていないか、最近受けた（<30日）免疫寛容誘導（ITI）療法
- -参加者は、スクリーニング時に60以上のカルノフスキーパフォーマンススコアを持っています
- 参加者はヒト免疫不全ウイルス陰性（HIV-）です。または安定した疾患およびスクリーニング時のCD4+数≥200細胞/mm^3のHIV+
- 参加者は、抗体またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査によりC型肝炎ウイルス陰性（HCV-）です。または慢性安定肝炎疾患を伴うHCV +。 陽性の血清学は、PCR検査によって確認されます。
- 参加者は、プロトコルの要件を喜んで順守することができます。
除外基準
- 参加者は緊急手術が必要です
- -重度の慢性肝機能障害または疾患（例：スクリーニング時に中央検査室で確認された正常な[ULN]アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]の上限×5倍以上、または文書化されたプロトロンビン時間/国際正規化比[PT / INR]> 1.5）
- -臨床的に症候性の腎疾患（血清クレアチニン> 2.0 mg / dL）、スクリーニング時に中央検査室によって確認された
- -抗ブタ第VIII因子（pFVIII）阻害剤 > 手術前の10 BU
- -スクリーニング時の血小板数が100,000 /μL未満
- -参加者は、病歴に従って、血友病A以外の別の活動性凝固障害を持っています
- -HCV感染患者に対するリバビリン併用または非併用のα-インターフェロンの計画的使用、またはHIV感染患者に対するプロテアーゼ阻害剤の計画的使用。 現在、これらの薬のいずれかを30日以上服用している患者が対象です
- -組換えブタ第VIII因子（rpFVIII）、またはハムスターまたはマウスタンパク質に対する既知の過敏症
- -参加者は、進行中または最近（スクリーニングから3か月以内）の血栓塞栓性疾患、線溶性または播種性血管内凝固（DIC）を持っています
- -参加者は、登録前30日以内にIPにさらされているか、この研究の過程で治験薬（IP）または治験機器を含む別の臨床研究に参加する予定です
- -参加者は、プロトコル手順のために採取される血液の量に耐えることができません
- 参加者は治験責任医師の家族または従業員です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：手術におけるBAX 802
-主要または軽微な選択的外科、歯科、またはその他の侵襲的処置を受けている参加者。
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大手術の場合、FVIII目標値は大手術/手技で80%以上、小手術/手技で50%以上です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Global Hemostatic Efficacy Assessment (GHEA) スコアによって測定された、「良好」または「優れた」反応を示した手術の割合
時間枠：1日目から退院まで、または14日目（いずれか早い方）
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GHEA スコアは、3 つの個別の評価スケールで構成されていました: (1) 術中有効性評価スケール、(2) 術後有効性評価スケール、および (3) 全体的な周術期有効性評価スケール。
スケール 1 と 2 は 1 日目に外科医によって実施され、スケール 3 は 14 日目に研究者によって実施されました。
各評価尺度は、3 (非常に良い)、2 (良い)、1 (普通)、0 (なし) の 4 段階に基づいています。
合計スコアは 0 から 9 の範囲で、スコアは次のように評価されました: 優 (7 から 9)、良い (5 から 7)、普通 (3 から 4)、およびなし (0 から 2)。
3 つの個別の評価スケールのスコアを合計して、GHEA スコアを作成しました。
7 の GHEA スコアは、(<) 2 未満の個々の評価スコアがなく、(=) 3 に等しい評価スコアが少なくとも 1 つある場合に「優良」と評価されます。それ以外の場合、スコア 7 は「良い」と評価されました。
GHEAスコアによって測定された「良好」または「優れた」反応を伴う手術の割合が報告されました。
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1日目から退院まで、または14日目（いずれか早い方）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術中、術後および周術期の実際の失血量、予想される平均失血量の推定量、および予想される最大失血量
時間枠：術中: 手術完了まで (1 日目)、術後: 手術後 24 時間、周術期: 退院時または 14 日目 (どちらか早い方)
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手術前に、外科医/治験責任医師は、同様の人口統計学的特徴を持つ同等の健康な個人で、計画された外科的介入の予想される平均失血量と予想される最大失血量の推定量 (ミリリットル [mL]) を予測して比較しました。術中、術後、および周術期全体の期間。
術中とは、手術開始から手術終了までの期間と定義されます。
術後とは、外科的処置の完了から手術後 24 時間までの期間として定義されます。
周術期とは、外科的処置の開始から退院までの期間、または手術後 14 日 (いずれか早い方) の期間として定義されます。
実際の失血量、予想される平均失血量の推定量、および各手術期間中の予想される最大失血量が報告されました。
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術中: 手術完了まで (1 日目)、術後: 手術後 24 時間、周術期: 退院時または 14 日目 (どちらか早い方)
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術中、術後および周術期の実際の失血量と予想される平均失血量の推定量の比率
時間枠：術中: 手術完了まで (1 日目)、術後: 手術後 24 時間、周術期: 退院時または 14 日目 (どちらか早い方)
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手術前に、外科医/治験責任医師は、同様の人口統計学的特徴を持つ同等の健康な個人で、計画された外科的介入の予想される平均失血量と予想される最大失血量 (mL) を予測し、比較しました。術中、術後、および周術期全体の期間。
術中とは、手術開始から手術終了までの期間と定義されます。
術後とは、外科的処置の完了から手術後 24 時間までの期間として定義されます。
周術期とは、外科的処置の開始から退院までの期間、または手術後 14 日 (いずれか早い方) の期間として定義されます。
各手術期間中の実際の失血量と予想される平均失血量の推定量の比率が報告されました。
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術中: 手術完了まで (1 日目)、術後: 手術後 24 時間、周術期: 退院時または 14 日目 (どちらか早い方)
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術中、術後および周術期の実際の出血量と予想される最大出血量の比率
時間枠：術中: 手術完了まで (1 日目)、術後: 手術後 24 時間、周術期: 退院時または 14 日目 (どちらか早い方)
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手術前に、外科医/治験責任医師は、同様の人口統計学的特徴を持つ同等の健康な個人で、計画された外科的介入の予想される平均失血量と予想される最大失血量 (mL) を予測し、比較しました。術中、術後、および周術期全体の期間。
術中とは、手術開始から手術終了までの期間と定義されます。
術後とは、外科的処置の完了から手術後 24 時間までの期間として定義されます。
周術期とは、外科的処置の開始から退院までの期間、または手術後 14 日 (いずれか早い方) の期間として定義されます。
各手術期間中の実際の失血量と予想される最大失血量の比率が報告されました。
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術中: 手術完了まで (1 日目)、術後: 手術後 24 時間、周術期: 退院時または 14 日目 (どちらか早い方)
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止血スコアが良好または優秀な大手術の割合
時間枠：1日目から退院まで、または14日目（いずれか早い方）
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止血スコアが良好または優れた主要な手術の割合は、GHEAスコアによって分析されました。
それは、(1) 術中有効性評価スケール、(2) 術後有効性評価スケール、(3) 術後有効性評価スケールの 3 つの個別の評価で構成されていました。
評価 1 と 2 は 1 日目に執刀医が行い、評価 3 は 14 日目に治験責任医師が行いました。
各評価尺度は、3 (非常に良い)、2 (良い)、1 (普通)、0 (なし) の 4 段階評価に基づいています。
3 つの個別の評価スケールのそれぞれのスコアを合計して、GHEA スコアを作成しました。
合計スコアは 0 から 9 の範囲で、スコアは優 (7 から 9)、良い (5 から 7)、普通 (3 から 4)、なし (0 から 2) として評価されました。
止血効果の成功は、止血効果評価の 70% 以上で「優良」または「良好」な結果と定義されました。
止血スコアが良好または優れた大手術の割合が報告されました。
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1日目から退院まで、または14日目（いずれか早い方）
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術前、術中および術後期間中の参加者あたりのBAX 802の平均1日体重調整用量
時間枠：術前：手術前、術中：手術終了まで（1日目）、術後：手術終了から退院までまたは手術後14日（いずれか早い方）
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体重調整用量は、注入量/体重 (キログラム [kg]) に等しく、注入量は薬物注入量 (国際単位 [IU]) であり、体重は前回の利用可能な体重 (kg) です。注入に。
術前とは、手術前の期間として定義されます。
術中とは、手術開始から手術終了までの期間と定義されます。
術後とは、外科的処置の完了から退院までの期間、または手術後 14 日 (いずれか早い方) の期間と定義されます。
各手術期間中の参加者あたりのBAX 802の1日の平均体重調整用量が報告されました。
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術前：手術前、術中：手術終了まで（1日目）、術後：手術終了から退院までまたは手術後14日（いずれか早い方）
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術前、術中および術後期間中の参加者あたりのBAX 802の総体重調整用量
時間枠：術前：手術前、術中：手術終了まで（1日目）、術後：手術終了から退院までまたは手術後14日（いずれか早い方）
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体重調整用量は、注入量/体重 (kg) に等しく、注入量は薬物注入量 (IU) であり、体重は注入前の最後の利用可能な体重 (kg) です。
術前とは、手術前の期間として定義されます。
術中とは、手術開始から手術終了までの期間と定義されます。
術後とは、外科的処置の完了から退院までの期間、または手術後 14 日 (いずれか早い方) の期間と定義されます。
各手術期間中の参加者あたりの BAX 802 の総体重調整用量が報告されました。
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術前：手術前、術中：手術終了まで（1日目）、術後：手術終了から退院までまたは手術後14日（いずれか早い方）
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輸血された血液製剤の量
時間枠：手術開始から退院または14日目まで（いずれか早い方）
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介入の開始から退院までまたは 14 日目 (どちらか早い方) に輸血された血液製剤の量 (mL) が報告されました。
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手術開始から退院または14日目まで（いずれか早い方）
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De Novo 阻害剤を有する参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン (EOS) (最大 44 か月)
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デノボ阻害剤は、FVIII (hFVIII またはブタ第 VIII 因子 [pFVIII]) に対するベースライン後の阻害剤力価が、ベースラインが 0.6 BU/mL 未満である場合、1 ミリリットルあたり 0.6 ベセスダ単位 (BU/mL) 以上であると定義されました。
デノボ阻害剤を持つ参加者の数が報告されました。
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研究終了までのベースライン (EOS) (最大 44 か月)
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既往反応のある参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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既往反応は、インヒビター力価の測定可能なベースライン (>0.6 BU/mL) から FVIII (ヒトまたはブタ) への >=10 BU/mL の増加として定義されました。
既往反応のある参加者の数が報告されました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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PFVIIIに対する阻害抗体および結合抗体のベースラインからEOSまでの平均変化
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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PFVIII に対する阻害抗体 (免疫グロブリン G [IgG] および免疫グロブリン M [IgM]) の評価は、Bethesda アッセイを使用して決定され、pFVIII に対する結合抗体 (IgG および IgM) の評価は、検証済みの酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して決定されました。 .
ｐＦＶＩＩＩに対する阻害抗体および結合抗体のベースラインからの平均変化が報告された。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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HFVIIIに対する阻害抗体および結合抗体のベースラインからEOSまでの平均変化
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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ＨＦＶＩＩＩに対する阻害抗体（ＩｇＧおよびＩｇＭ）の評価はベセスダアッセイを用いて決定し、ｈＦＶＩＩＩへの結合抗体（ＩｇＧおよびＩｇＭ）の評価はＥＬＩＳＡを用いて決定した。
ｈＦＶＩＩＩに対する阻害抗体および結合抗体のベースラインからの平均変化が報告された。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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ベビーハムスター腎臓 (BHK) タンパク質への結合抗体がベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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ＢＨＫタンパク質への抗体の結合の評価は、ＥＬＩＳＡを使用して決定した。
臨床的意義は研究者が判断した。
BHKタンパク質への抗体の結合においてベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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血栓塞栓イベントのある参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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血栓塞栓症は、血餅 (血栓) の血管内での形成と定義され、これが解けて血流によって運ばれ、別の血管を塞ぎます。
血栓塞栓性イベントの参加者数が報告されました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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重度のアレルギー反応のある参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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治験薬投与後に重度のアレルギー反応（例：アナフィラキシー）を起こした参加者の数が報告されました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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治験薬（IP）関連の治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを有する参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係があるとは限りません。
重篤な有害事象とは、いずれかの用量で死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/無能力をもたらす不都合な医学的発生 (研究に割り当てられた治療に関連すると見なされるかどうかにかかわらず) です。 、先天性異常/先天性欠損症を引き起こした、または重要な医学的出来事でした。
TEAE は、開始日が試験治療の初回投与日以降である、または開始日が試験治療の初回投与日より前であるが、初回投与後に重症度が増加した有害事象 (優先用語で分類) として定義されました。研究治療の用量。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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バイタル サイン パラメータには、体温、脈拍数、呼吸数、収縮期および拡張期血圧が含まれます。
臨床的に重要であるとみなされたバイタルサインの変化は、研究者によって判断されました。
バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数が報告されました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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臨床検査値がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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臨床検査室の評価には、血液学および臨床化学が含まれていました。
臨床的に重要であるとみなされた臨床検査結果の変化は、研究者によって判断されました。
臨床検査値がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数が報告されました。
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EOS までのベースライン (最大 44 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月22日
一次修了 (実際)
2021年1月22日
研究の完了 (実際)
2021年1月22日
試験登録日
最初に提出
2016年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月6日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月5日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 241502
- 2015-005521-39 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この特定の研究の匿名化された個々の参加者データは、個々の患者が再特定される可能性が合理的にあるため、共有されません (研究参加者の数が限られているため)。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。