側頭発作のある被験者におけるバルプロ酸の脳室内（ICV）送達のための用量範囲パイロット研究

包含基準:

1. 対象は18～65歳。
2. 被験者には、凝固障害、心室の解剖学的歪み、または異常に低い脳重量または重大な体積減少などがなく、手術を受けることが承認されています。
3. 被験者は5歳以降にてんかんを発症し、5歳までは正常な脳の発達があり、テストまたは機能評価によるフルスケールIQが70を超えています。
4. 被験者の脳容積は、放射線科医が MRI スキャンで読み取るか、治療を行う臨床医 (脳神経外科医) が MRI スキャンを精査することにより、萎縮のために異常に小さいとは認められません。
5. 被験者は、国際抗てんかん連盟（ILAE）のてんかん発作の分類（1981）で定義されているように、二次性全般化発作の有無にかかわらず、側頭葉発症を伴う焦点発作の診断で、少なくとも1年間てんかんを確認していました。
6. 調査官の意見では、被験者は身体障害を起こす発作を起こしています。 障害とは、けがを引き起こすほど重度の発作、または雇用、心理社会的教育、移動などの分野での機能的能力を著しく損なう発作を指します。
7. 被験者は、進行性の構造的病変を除外するために脳のCTまたはMRIを受けています。
8. -被験者は、部分発作と一致する過去3年以内にEEGまたはビデオEEGまたは侵襲的モニタリングを受けました（通常の発作時脳波は部分発作と一致します）
9. 被験者は以前に、単独または組み合わせて使用​​した少なくとも 3 つの AED に失敗したことがあります。
10. -被験者は現在承認されているAED薬を服用しています（ただし、バルプロ酸またはジバルプロエックスナトリウムは服用していません）。
11. 被験者は、非侵襲的治療が十分に成功する可能性が低いというPIを満足させるために必要なすべての調査を完了しました。
12. インフォームド コンセント前の 3 か月間に、臨床的に重要な側頭葉発症の局所発作が 1 か月あたり平均 4 回以上、二次全般化の有無にかかわらず。 客観的に目に見える症状を伴う発作のみをカウントする必要があります。 被験者は、2回未満の発作で、登録前の3か月間で30日を超える期間があってはなりません。 海馬起源の発作は、発作の起源が知られているか、画像および発作の局在化から決定される場合に優先されます。
13. 被験者は、治験責任医師の意見では、被験者または介護者によって確実に数えることができる、明確なステレオタイプのイベントである発作を起こしています。
14. -被験者は、研究フォローアップ中の発作と投薬日誌の維持を含む、矯正補助の有無にかかわらず、評価を実行するのに十分な聴覚、視覚、および身体能力を持っています。
15. -被験者は研究手順を理解し、機関および地域の規制要件に従って、署名されたインフォームドコンセントを自発的に提供しました。
16. 1年以上医学的に難治性。
17. -神経心理学的検査を完了するために、研究登録の国の英語または母国語で読み書きができる必要があります。
18. 被験者は、単独で、または有能な個人の助けを借りて、発作日誌を維持することが合理的に期待できます。
19. 出産の可能性のある女性は、医学的に認められた避妊法を使用しており、スクリーニングで採取された尿または血液サンプルから定性的なβ-ヒト絨毛膜成長ホルモン（β-HCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります。

非出産の可能性は、過去 1 年以降閉経後の女性、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性、または不妊手術を受けた女性として定義されます。

医学的に認められた避妊法には次のようなものがあります。

1. 少なくとも 3 か月間子宮内避妊器具を装着している
2. 適切なバリア方法（横隔膜や泡など）、または別の方法と組み合わせた経口避妊薬（殺精子クリームなど）。 経口避妊薬だけでは、この研究には適切とは見なされません。

血清ホルモンレベルを低下させる可能性のある肝誘導性AED（フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、トピラメート、ゾニサミド、ルフィナミド、ラコサミド）を使用している場合、経口避妊薬は1日あたり50μgのエチニルエストラジオールに相当する最小用量が必要です.

除外基準:

1. -被験者はてんかん以外の重大な神経疾患を患っています。
2. -被験者には、スクリーニング前の12か月以内に、数え切れないほどの反復発作の病歴があります。
3. -被験者は、違法薬物またはアルコールの使用、新形成、活動性CNS感染症、脱髄疾患、変性神経疾患、進行性中枢神経系疾患または代謝性疾患に続発する仮性発作または発作を起こしています。
4. -被験者は、部分運動発作、主に全般発作と診断されているか、前年に心因性または非てんかん発作と診断されています。
5. -被験者は、スクリーニング前の1年以内にベンゾジアゼピンおよびフェニトインに不応のてんかん重積症を患っていました
6. 被験者は現在、行動制御のために神経弛緩薬を服用しています。
7. -被験者はベンゾジアゼピンの予定された用量を服用しているか、スクリーニングの3か月前に、発作制御のために月に4回以上ベンゾジアゼピンを使用する必要がありました。 1 回の使用は、24 時間以内に最大 3 回服用することと定義されています。
8. -被験者は現在、神経学的または精神医学的状態の治療に使用される活性化されたDBSまたはRNSデバイスを埋め込まれています。
9. 被験者には VNS があり、VNS 刺激パラメータが安定していません。 安定とは、刺激パラメータが過去 4 か月間に変更されているか、患者/被指名者が同じ期間に「マグネット スワイプ」を報告できるように定義するものとします。
10. 被験者は現在経口バルプロ酸またはジバルプロエックスナトリウムを服用しています。
11. 被験者は難治性の運動発作を起こしています。
12. 被験者は、昨年1日で10回以上、または1か月で300回以上の発作を起こしています。
13. -被験者はバルプロ酸、ジバルプロエックスナトリウム、エピリム、またはデパコンに対する既知のアレルギーを持っています。
14. -被験者は、1つ以上の抗うつ薬で治療されている不安定なうつ病を患っているか、精神病、大うつ病、双極性障害、および以前の自殺未遂を含む主要な精神障害のDSM-IV基準の現在の証拠または履歴を過去2年以内に持っています5年以内。 また、発作後精神病または精神病または抑うつの病歴を有する被験者も除外されます AEDの中止に続発する。
15. -被験者は過去5年以内にアルコールまたは薬物乱用を経験しました。
16. -被験者は制御されていないI型またはII型糖尿病、凝固亢進症を患っています。 HbA1C が 8% 未満であることが証明されるように、12 か月を超えて管理されている糖尿病患者は、治験責任医師の評価に基づいて研究に含めることができます。
17. -被験者には、うっ血性心不全、臨床的に重大な末梢浮腫、またはヘマトクリットが30％未満の貧血の病歴または証拠があります。
18. -被験者は、スクリーニングで肝機能検査のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を持っています 正常、または臨床的に重要な腎疾患または機能不全の上限の3倍以上。
19. -被験者は血小板数が上昇（臨床的に重大な血小板増加）または減少（<175 /μL）しています。 被験者は、カテーテルとポンプの埋め込みの前の週と後の週にアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を服用してはなりません。
20. -被験者は異常なプロトロンビン時間またはINR（> 14秒）または部分的なトロンボプラスチン時間（> 50秒）を持っています。
21. 仰臥位で 3 分間経過した後、被験者の収縮期血圧が 90 未満または 180 を超えているか、脈拍が 50 ～ 100 拍/分の範囲外である。
22. -対象は、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、および乳房または子宮頸部の上皮内癌を除いて、スクリーニング前の3年以内に癌を患っていました。
23. -被験者は慢性抗凝固薬を服用しているか、治験責任医師の意見では、何らかの理由で頭蓋手術の適切な候補者ではありません。
24. -被験者はHIV感染を知っているか、プリオン病を知っているか疑われています。
25. -被験者は薬物または賦形剤に対する既知のアレルギーを持っています。
26. 対象は母乳育児です。
27. -治験責任医師の意見では、被験者は臨床的に重要または不安定な病状（アルコールおよび/または薬物乱用を含む）または進行性CNS疾患を持っています