En dosisvarierende pilotundersøgelse for intracerebroventrikulær (ICV) levering af valproat hos forsøgspersoner med temporale anfald

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er 18 til 65 år.
2. Forsøgspersonen har ikke koagulopati, ventrikulær anatomisk forvrængning eller unormalt lav hjernevægt eller betydeligt volumentab osv. og er godkendt til at blive opereret.
3. Forsøgspersonen havde begyndende epilepsi efter 5 års alderen, havde normal hjerneudvikling op til 5 år og har fuldskala IQ > 70 ved test eller funktionsvurdering.
4. Forsøgspersonen har hjernevolumen, som ikke er noteret at være unormalt lille på grund af atrofi af enten radiologens læsning på MR-scanning eller de behandlende klinikere (neurokirurgen) gennemgang af MR-scanningen.
5. Forsøgspersonen har haft bekræftet epilepsi i minimum 1 år, med diagnose af fokale anfald med tindingelappen, med eller uden sekundært generaliserede anfald, som defineret af International League Against Epilepsy (ILAE) Classification of Epileptic Seizure (1981).
6. Efter efterforskerens mening har forsøgspersonen invaliderende anfald. Invaliderende henviser til anfald, der er alvorlige nok til at forårsage skader eller væsentligt forringer funktionsevnen inden for områder, herunder beskæftigelse, psykosocial uddannelse og mobilitet.
7. Forsøgspersonen har fået foretaget en CT eller MR af hjernen for at udelukke progressive strukturelle læsioner.
8. Forsøgspersonen har haft et EEG eller video-EEG eller invasiv overvågning inden for de seneste 3 år i overensstemmelse med partielle anfald (et normalt interiktalt EEG er i overensstemmelse med partielle anfald)
9. Forsøgspersonen har tidligere svigtet mindst 3 AED'er i enkelt- eller kombinationsbrug.
10. Forsøgspersonen tager i øjeblikket godkendt(e) AED-medicin(er) (men er ikke på valproat eller divalproex-natrium) og har været på et stabilt doseringsregime i 1 måned før screening.
11. Forsøgspersonen har gennemført alle undersøgelser, der er nødvendige for at overbevise PI om, at ikke-invasive terapier sandsynligvis ikke vil være tilfredsstillende succesfulde.
12. I de 3 måneder før informeret samtykke er der i gennemsnit fire eller flere klinisk signifikante fokale anfald med tindingelappen, med eller uden sekundær generalisering, pr. måned. Kun anfald med objektivt synlige manifestationer skal tælles med. Forsøgspersonen bør ikke have længere end 30 dage i de 3 måneder før indskrivning med mindre end 2 anfald. Anfald af hippocampus oprindelse foretrækkes, hvis anfaldsoprindelsen er kendt eller bestemt ud fra billeddannelse og anfaldslokalisering.
13. Forsøgspersonen har anfald, der er distinkte, stereotype begivenheder, som efter efterforskerens mening kan tælles pålideligt af forsøgspersonen eller omsorgspersonen.
14. Forsøgspersonen har hørelse, syn og fysiske evner, der er tilstrækkelige til at udføre vurderinger, med eller uden korrigerende hjælpemidler, herunder at føre en anfalds- og medicindagbog under undersøgelsesopfølgningen.
15. Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurer og har frivilligt givet underskrevet, informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og lokale lovkrav.
16. Medicinsk refraktær i mere end et år.
17. Skal kunne læse engelsk eller modersmålet i det land, hvor studiet er tilmeldt, for at gennemføre neuropsykologiske tests.
18. Personen kan med rimelighed forventes at føre en anfaldsdagbog alene eller med bistand fra en kompetent person.
19. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og have et negativt kvalitativt β-humant chorionvæksthormon (β-HCG) graviditetstestresultat fra en urin- eller blodprøve indsamlet ved screening.

Ikke-fertilitet er defineret som enhver kvinde, der er postmenopausal siden det sidste 1 år eller har haft hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller er kirurgisk steriliseret.

Medicinsk accepterede former for prævention omfatter:

1. Intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder
2. Tilstrækkelige barrieremetoder (f.eks. mellemgulv og skum) eller et oralt præventionsmiddel i kombination med en anden metode (f.eks. sæddræbende creme). Et oralt præventionsmiddel alene anses ikke for at være tilstrækkeligt til denne undersøgelse.

Hvis du får leverinducerende AED'er, som kan sænke serumhormonniveauerne (phenytoin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, oxcarbazepin, topiramat, zonisamid, rufinamid, lacosamid), skal et oralt præventionsmiddel have en minimumsdosis svarende til 50 µg dagligt af ethinylradio.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en anden væsentlig neurologisk sygdom end epilepsi.
2. Forsøgspersonen har inden for 12 måneder før screening en historie med gentagne anfald, som ikke kan tælles.
3. Personen har pseudoseanfald eller anfald sekundært til ulovligt stof- eller alkoholbrug, neoplasi, aktiv CNS-infektion, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom, progressiv sygdom i centralnervesystemet eller metabolisk sygdom.
4. Personen er blevet diagnosticeret med partielle motoriske, primært generaliserede anfald eller er blevet diagnosticeret med psykogene eller ikke-epileptiske anfald i det foregående år.
5. Forsøgspersonen har haft status epilepticus refraktær over for benzodiazepiner og phenytoin inden for et år før screening
6. Forsøgspersonen tager i øjeblikket neuroleptisk medicin til adfærdskontrol.
7. Forsøgspersonen tager planlagte doser af benzodiazepiner eller har i de 3 måneder forud for screening krævet benzodiazepinbrug mere end 4 gange om måneden for at kontrollere anfald. En anvendelse er defineret som at tage op til 3 doser i en 24 timers periode.
8. Individet er i øjeblikket implanteret med en aktiveret DBS eller RNS-enhed, der bruges til behandling af en neurologisk eller psykiatrisk tilstand.
9. Forsøgspersonen har VNS, og VNS-stimuleringsparametrene er ikke stabile. Stabil skal defineres således, at stimuleringsparametrene er blevet ændret inden for de sidste 4 måneder, eller at patienten/udpeget er i stand til at rapportere "magnet swipe" i samme tidsrum.
10. Forsøgspersonen tager i øjeblikket oral valproinsyre eller natriumdivalproex.
11. Forsøgspersonen har refraktære motoriske anfald.
12. Forsøgspersonen har haft mere end 10 anfald på en dag eller mere end 300 anfald på en måned inden for det sidste år.
13. Personen har kendt allergi over for valproinsyre, divalproexnatrium, Epilim eller Depacon.
14. Forsøgsperson har ustabil depression, der behandles med mere end 1 antidepressiv medicin, eller har aktuelt bevis på eller historie inden for de seneste 2 år med DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse og tidligere selvmordsforsøg inden for fem år. Også udelukket er forsøgspersoner med en historie med postiktal psykose eller psykose eller depression sekundært til en seponeret AED.
15. Personen har haft alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
16. Personen har ukontrolleret type I eller type II diabetes, hyperkoagulabilitet. Kontrollerede diabetikere i >12 måneder som påvist ved HbA1C <8% kan inkluderes i undersøgelsen baseret på Investigators vurdering.
17. Forsøgsperson har historie eller tegn på kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant perifert ødem eller anæmi med en hæmatokrit <30 %.
18. Forsøgspersonen har testet leverfunktion aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening ≥ 3 gange den øvre grænse for normal eller klinisk signifikant nyresygdom eller -insufficiens.
19. Forsøgspersonen har forhøjet (klinisk signifikant trombocytose) eller nedsat (< 175/μL) trombocyttal. Forsøgspersoner bør ikke tage aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for ugen før og ugen efter implantation af kateter og pumpe.
20. Forsøgspersonen har unormal protrombintid eller INR (> 14 sekunder) eller delvis tromboplastintid (> 50 sekunder).
21. Forsøgspersonen har efter 3 minutter i liggende stilling, systolisk blodtryk < 90 eller > 180 eller puls uden for området 50-100 slag i minuttet.
22. Forsøgspersonen har haft kræft inden for 3 år før screening med undtagelse af plade- og basalcellekarcinomer i huden og in situ carcinomer i brystet eller livmoderhalsen.
23. Forsøgspersonen er i behandling med kroniske antikoagulantia eller er, efter investigators opfattelse, ikke en egnet kandidat til kraniekirurgi af en eller anden grund.
24. Forsøgspersonen har kendt HIV-infektion eller kendt eller mistænkt prionsygdom.
25. Personen har kendt allergi over for lægemidler eller hjælpestoffer.
26. Emnet er amning.
27. Efter investigators opfattelse har forsøgspersonen en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand (herunder alkohol- og/eller stofmisbrug) eller en progressiv CNS-sygdom