Pilotní studie rozmezí dávek pro intracerebroventrikulární (ICV) podávání valproátu u subjektů s temporálními záchvaty

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku 18 až 65 let.
2. Subjekt nemá koagulopatii, ventrikulární anatomickou distorzi nebo abnormálně nízkou hmotnost mozku nebo významnou ztrátu objemu atd. a je schválen k chirurgickému zákroku.
3. Subjekt měl nástup epilepsie po 5 letech, měl normální vývoj mozku do 5 let a měl IQ v plném rozsahu > 70 podle testování nebo funkčního hodnocení.
4. Subjekt má objem mozku, který není označen jako abnormálně malý v důsledku atrofie buď radiologem, který odečetl na MRI skenu, nebo ošetřujícím lékařem (neurochirurgem) přezkoumáním MRI skenu.
5. Subjekt měl potvrzenou epilepsii po dobu minimálně 1 roku s diagnózou fokálních záchvatů s nástupem temporálního laloku, se sekundárně generalizovanými záchvaty nebo bez nich, jak je definováno klasifikací epileptických záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE) (1981).
6. Podle názoru zkoušejícího má subjekt invalidizující záchvaty. Postižením se rozumí záchvaty, které jsou dostatečně závažné, aby způsobily zranění nebo významně zhoršily funkční schopnosti v oblastech, jako je zaměstnání, psychosociální vzdělávání a mobilita.
7. Subjekt měl CT nebo MRI mozku k vyloučení progresivních strukturálních lézí.
8. Subjekt měl v posledních 3 letech EEG nebo video EEG nebo invazivní monitorování v souladu s parciálními záchvaty (normální interiktální EEG je v souladu s parciálními záchvaty)
9. Subjekt v minulosti selhal alespoň 3 AED při jednorázovém nebo kombinovaném použití.
10. Subjekt užívá aktuálně schválenou AED medikaci (ale není na valproátu nebo divalproexu sodného) a byl na stabilním dávkovacím režimu po dobu 1 měsíce před Screeningem.
11. Subjekt dokončil všechna vyšetření nezbytná k tomu, aby PI ujistil, že neinvazivní terapie pravděpodobně nebudou uspokojivě úspěšné.
12. Po dobu 3 měsíců před informovaným souhlasem průměrně čtyři nebo více klinicky významných fokálních záchvatů nástupu temporálního laloku, se sekundární generalizací nebo bez ní, za měsíc. Měly by se počítat pouze záchvaty s objektivně viditelnými projevy. Subjekt by neměl mít období delší než 30 dní během 3 měsíců před zařazením s méně než 2 záchvaty. Záchvatům hipokampálního původu se dává přednost, pokud je původ záchvatu znám nebo určen ze zobrazení a lokalizace záchvatu.
13. Subjekt má záchvaty, které jsou odlišnými, stereotypními událostmi, které lze podle názoru vyšetřovatele spolehlivě spočítat subjektem nebo pečovatelem.
14. Subjekt má sluch, zrak a fyzické schopnosti adekvátní k provádění hodnocení, s korekčními pomůckami nebo bez nich, včetně vedení deníku záchvatů a léků během sledování studie.
15. Subjekt rozumí postupům studie a dobrovolně poskytl podepsaný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a místními regulačními požadavky.
16. Lékařsky odolné po dobu delší než jeden rok.
17. Pro absolvování neuropsychologického testování je třeba ovládat angličtinu nebo mateřský jazyk země zápisu do studia.
18. Lze důvodně očekávat, že si subjekt bude vést deník o záchvatech sám nebo s pomocí kompetentního jedince.
19. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a mít negativní kvalitativní výsledek těhotenského testu na β-lidský choriový růstový hormon (β-HCG) ze vzorku moči nebo krve odebrané při screeningu.

Neplodnost je definována jako každá žena, která je po menopauze od posledního 1 roku nebo má hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo je chirurgicky sterilizována.

Mezi lékařsky uznávané formy antikoncepce patří:

1. Nitroděložní tělísko na místě po dobu nejméně 3 měsíců
2. Adekvátní bariérové ​​metody (např. bránice a pěna) nebo perorální antikoncepce v kombinaci s jinou metodou (např. spermicidní krém). Samotná perorální antikoncepce není pro tuto studii považována za dostatečnou.

Pokud užíváte AED indukující játra, která by mohla snížit hladiny sérových hormonů (fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramát, zonisamid, rufinamid, lacosamid), musí mít perorální antikoncepce minimální dávku ekvivalentní 50 µg ethinylestradiolu denně.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než epilepsie.
2. Subjekt má v anamnéze během 12 měsíců před screeningem opakované záchvaty, které nelze spočítat.
3. Subjekt má pseudozáchvaty nebo záchvaty sekundární k užívání nelegálních drog nebo alkoholu, neoplazii, aktivní infekci CNS, demyelinizačnímu onemocnění, degenerativnímu neurologickému onemocnění, progresivnímu onemocnění centrálního nervového systému nebo metabolickému onemocnění.
4. Subjekt měl v předchozím roce diagnostikované parciální motorické, primárně generalizované záchvaty nebo byly diagnostikovány psychogenní nebo nepileptické záchvaty.
5. Subjekt měl status epilepticus refrakterní na benzodiazepiny a fenytoin během jednoho roku před screeningem
6. Subjekt v současné době užívá neuroleptické léky pro kontrolu chování.
7. Subjekt užívá plánované dávky benzodiazepinů nebo vyžadoval během 3 měsíců před screeningem užívání benzodiazepinů více než 4krát za měsíc pro kontrolu záchvatů. Jedno použití je definováno jako užití až 3 dávek během 24 hodin.
8. Subjektu je v současné době implantováno aktivované zařízení DBS nebo RNS používané k léčbě neurologického nebo psychiatrického stavu.
9. Subjekt má VNS a parametry stimulace VNS nejsou stabilní. Stabilní musí být definováno tak, že parametry stimulace byly změněny za poslední 4 měsíce nebo že pacient/návrhovaná osoba může během stejného časového období hlásit „swipe magnetem“.
10. Subjekt v současné době užívá perorálně kyselinu valproovou nebo divalproex sodný.
11. Subjekt má refrakterní motorické záchvaty.
12. Subjekt měl více než 10 záchvatů za jeden den nebo více než 300 záchvatů za jeden měsíc během posledního roku.
13. Subjekt má známou alergii na kyselinu valproovou, divalproex sodný, Epilim nebo Depacon.
14. Subjekt má nestabilní depresi, která je léčena více než 1 antidepresivy, nebo má aktuální důkazy nebo historii v posledních 2 letech podle kritérií DSM-IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy a předchozího pokusu o sebevraždu do pěti let. Vyloučeni jsou také jedinci s anamnézou postiktální psychózy nebo psychózy nebo deprese sekundární k vysazení AED.
15. Subjekt měl v posledních 5 letech zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
16. Subjekt má nekontrolovaný diabetes typu I nebo typu II, hyperkoagulabilitu. Kontrolovaní diabetici po dobu >12 měsíců, jak dokazuje HbA1C <8%, mohou být zařazeni do studie na základě hodnocení zkoušejících.
17. Subjekt má anamnézu nebo známky městnavého srdečního selhání, klinicky významného periferního edému nebo anémii s hematokritem < 30 %.
18. Subjekt má při screeningu jaterní testy na aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normálu nebo klinicky významné onemocnění ledvin nebo nedostatečnost.
19. Subjekt má zvýšený (klinicky významná trombocytóza) nebo snížený (< 175/μl) počet krevních destiček. Subjekty by neměly užívat aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky týden před a týden po implantaci katétru a pumpy.
20. Subjekt má abnormální protrombinový čas nebo INR (> 14 sekund) nebo částečný tromboplastinový čas (> 50 sekund).
21. Subjekt má po 3 minutách v poloze na zádech systolický krevní tlak < 90 nebo > 180 nebo puls mimo rozsah 50-100 tepů za minutu.
22. Subjekt měl rakovinu během 3 let před Screeningem s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže a in situ karcinomu prsu nebo děložního čípku.
23. Subjekt užívá chronická antikoagulancia nebo dle názoru zkoušejícího není z jakéhokoli důvodu vhodným kandidátem na kraniální operaci.
24. Subjekt má známou infekci HIV nebo známou či suspektní prionovou chorobu.
25. Subjekt má známé alergie na léky nebo pomocné látky.
26. Předmětem je kojení.
27. Podle názoru zkoušejícího má subjekt klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav (včetně zneužívání alkoholu a/nebo drog) nebo progresivní onemocnění CNS