腎移植前後のグラゾプレビル/エルバスビルによる HCV 治療免疫反応

この研究は、パイロット、前向き、単一施設、非盲検、非ランダム化、非対照の並行臨床試験となります。 25人の移植後のHCV遺伝子型1感染患者が研究に登録される。 募集はメリーランド大学の腎移植および腎臓内科外来を通じて行われる。

移植後コホートには、移植前にGFRが50未満で活動性HCVウイルス血症を患っている、HCVに感染した生体ドナー臓器と死亡ドナー臓器の両方の腎移植レシピエントが含まれる。 これらの患者は、メリーランド大学の集学的移植腎クリニックまたは感染症クリニックから採用されます。

スクリーニング すべての患者はヒトウイルス研究所 (IHV) 臨床研究ユニットでスクリーニングされます。 この訪問では、すべての患者がスクリーニング検査を受け、病歴と身体検査が行われます。 追加の要件は、登録前、ただし移植後、肝生検、エラストグラフィー、または生化学検査による登録後 12 か月以内の遺伝子型検査です。 指定された期間内に遺伝子型または疾患の病期分類が得られなかった人については、研究スクリーニングの一環として遺伝子型検査とエラストグラフィーが再度行われます。 適格性は、治験薬の開始から 6 週間以内にこれらの結果に基づいて決定されます。

ベースラインの NS5A 耐性関連変異（RAV）が存在する遺伝子型 1a の患者ではこのレジメンの有効性が低下していることを考慮して、研究者らは登録時に HCV 遺伝子型 1a の患者の RAV をスクリーニングする予定です。 NS5A RAVを有することが判明した遺伝子型1aのHCV患者は、現在の治療ガイドラインに従って16週間の治療を受けることになる。

治療の開始 治験薬は、病歴、身体検査が実施され、安全性検査機関がチェックされた後、0日目から投与されます。 すべての患者は、治験薬の投与前に治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名します。

治療中の治験訪問 治験薬を投与されている間、患者は 4 週間ごとに経過観察されます。 これらの訪問のたびに、HCV ウイルス量 (VL)、安全性検査、および肝パネル検査が実施されます。 患者には研究の遵守についてもアドバイスされ、有害事象がないか監視されます。

安全性と有害事象のモニタリング 研究訪問のたびに、研究看護師は、治験薬に関連する可能性がある、または関連しない可能性のある有害事象について質問します。 医療上の不利な出来事は、患者の研究への参加に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究への患者の参加に一時的に関連付けられて記録されます。 グレード 3 以上に分類された有害事象 (AE) は、治験審査委員会および主任研究者に報告されます。 グレード 3 または 4 の AE およびすべての重篤な有害事象 (SAE) は、発生次第、研究チームによって検討されます。

これらの訪問では、安全研究室も招待されます。 免疫抑制剤のレベルも、必要に応じてこれらの訪問時に決定されます。 来院間の時間における患者の免疫抑制の用量変更の必要性が記録される。

治療終了来院 患者は治験薬開始後 12 週間後（ベースライン NS5A RAV を有する遺伝子型 1a 患者の場合は 16 週間後）に、治験終了来院のために来院されます。 今回の来院では、HCV VL、安全検査、肝パネル検査が行われます。 患者には研究の遵守についてもカウンセリングが行われ、研究者は有害事象について質問する。

治療後のフォローアップ訪問 患者は、治療完了後 12 週間にわたり 4 週間ごとにフォローアップされます。 これらの訪問では、HCV VL、安全検査、および肝臓パネルが実施されます。