Respuesta inmune al tratamiento del VHC con grazoprevir/elbasvir antes o después del trasplante renal

El estudio será un ensayo clínico paralelo, piloto, prospectivo, de un solo centro, abierto, no aleatorizado, no controlado. Se inscribirán en el estudio 25 pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC después del trasplante. El reclutamiento se realizará a través de las clínicas ambulatorias de trasplante renal y nefrología de la Universidad de Maryland.

La cohorte posterior al trasplante incluirá receptores de trasplante renal de órganos de donantes vivos y de donantes fallecidos infectados con el VHC antes de su trasplante con TFG <50 con viremia activa del VHC. Estos pacientes serán reclutados de la clínica multidisciplinaria de nefrología de trasplantes o de la clínica de enfermedades infecciosas de la Universidad de Maryland.

Evaluación Todos los pacientes serán evaluados en la Unidad de Investigación Clínica del Instituto de Virología Humana (IHV). En esta visita, a todos los pacientes se les extraerán pruebas de laboratorio y se les realizará un historial y un examen físico. Los requisitos adicionales serán las pruebas de genotipo antes de la inscripción, pero después del trasplante y la estadificación de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción mediante biopsia hepática, elastografía o pruebas bioquímicas. Para aquellos que no tengan un genotipo o una estadificación de la enfermedad dentro del marco de tiempo especificado, se repetirá el genotipado y la elastografía como parte del trabajo de detección del estudio. La elegibilidad se determinará en función de estos resultados dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.

Dada la eficacia reducida de este régimen en pacientes con genotipo 1a con presencia de variantes asociadas a la resistencia (RAV) de NS5A basales, los investigadores evaluarán a los pacientes en busca de RAV en pacientes con genotipo 1a del VHC en el momento de la inscripción. Cualquier paciente con VHC de genotipo 1a que tenga RAV NS5A se someterá a 16 semanas de terapia de acuerdo con las pautas de tratamiento actuales.

Inicio de la terapia Los medicamentos del estudio se administrarán a partir del día 0 después de que se realice un historial y un examen físico y se verifiquen los laboratorios de seguridad. Todos los pacientes firmarán un consentimiento informado aprobado por nuestra Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de la administración de los medicamentos del estudio.

Visitas de estudio durante el tratamiento Se realizará un seguimiento de los pacientes cada 4 semanas mientras reciben los medicamentos del estudio. La carga viral (VL) del VHC, los laboratorios de seguridad y el panel hepático se realizarán en cada una de estas visitas. También se informará a los pacientes sobre la adherencia al estudio y se controlarán los eventos adversos.

Monitoreo de eventos adversos y seguridad En cada visita del estudio, las enfermeras de investigación preguntarán acerca de los eventos adversos que pueden o no estar relacionados con los medicamentos del estudio. Se registrarán los acontecimientos médicos desfavorables, se consideren o no relacionados con la participación del paciente en la investigación, asociados temporalmente a la participación del paciente en la investigación. Los eventos adversos (EA) clasificados como grado 3 o superior se informarán al IRB y al investigador principal. Cualquier EA de grado 3 o 4 y todos los eventos adversos graves (SAE) serán revisados ​​a medida que ocurran por el equipo del estudio.

En estas visitas también se sortearán laboratorios de seguridad. Los niveles de agentes inmunosupresores también se determinarán en estas visitas, según corresponda. Se registrará la necesidad de modificación de dosis de la inmunosupresión del paciente en el tiempo entre visitas.

Visita de fin de tratamiento Los pacientes serán vistos 12 semanas después de comenzar con los medicamentos del estudio (o 16 semanas en el caso de pacientes con genotipo 1a con RAV de NS5A basales) para una visita de fin de estudio. En esta visita se realizarán VL de VHC, laboratorios de seguridad y panel hepático. También se asesorará a los pacientes sobre la adherencia al estudio y los investigadores preguntarán sobre los eventos adversos.

Visitas de seguimiento posteriores al tratamiento Se realizará un seguimiento de los pacientes cada 4 semanas durante 12 semanas después de completar el tratamiento. En estas visitas se realizarán VL VL, laboratorios de seguridad y un panel hepático.