- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02902120
Réponse immunitaire au traitement du VHC avec Grazoprevir/Elbasvir avant ou après une transplantation rénale
Mécanismes de l'hôte impliqués dans l'obtention d'une RVS à l'aide du grazoprévir et de l'elbasvir dans le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients atteints d'IRC avant et après une transplantation rénale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera un essai clinique pilote, prospectif, monocentrique, ouvert, non randomisé, non contrôlé et parallèle. 25 patients infectés par le VHC de génotype 1 après la greffe seront inclus dans l'étude. Le recrutement sera effectué dans les cliniques externes de transplantation rénale et de néphrologie de l'Université du Maryland.
La cohorte post-transplantation comprendra des greffés rénaux d'organes de donneurs vivants et de donneurs décédés infectés par le VHC avant leur transplantation avec un DFG <50 avec une virémie active du VHC. Ces patients seront recrutés à partir de la clinique multidisciplinaire de néphrologie de transplantation ou de la clinique des maladies infectieuses de l'Université du Maryland.
Dépistage Tous les patients seront dépistés à l'unité de recherche clinique de l'Institut de virologie humaine (IHV). Lors de cette visite, tous les patients auront des laboratoires de dépistage dessinés et une anamnèse et un examen physique seront effectués. Des exigences supplémentaires seront les tests de génotype avant l'inscription, mais après la transplantation et la stadification de la maladie dans les 12 mois suivant l'inscription par biopsie hépatique, élastographie ou tests biochimiques. Pour ceux qui n'ont pas de génotype ou de stade de la maladie dans le délai spécifié, le génotypage et l'élastographie seront répétés dans le cadre du travail de dépistage de l'étude. L'éligibilité sera déterminée en fonction de ces résultats dans les 6 semaines suivant le début des médicaments à l'étude.
Compte tenu de l'efficacité réduite de ce régime chez les patients atteints du génotype 1a avec la présence de variants associés à la résistance (RAV) de la NS5A à l'inclusion, les chercheurs dépisteront les RAV chez les patients atteints du VHC de génotype 1a au moment de l'inscription. Tout patient infecté par le VHC de génotype 1a chez qui on a découvert des RAV NS5A subira 16 semaines de traitement conformément aux directives de traitement actuelles.
Début du traitement Les médicaments à l'étude seront administrés à partir du jour 0 après qu'un examen des antécédents et un examen physique aient été effectués et que les laboratoires de sécurité aient été vérifiés. Tous les patients signeront un consentement éclairé tel qu'approuvé par notre comité d'examen institutionnel (IRB) avant l'administration des médicaments à l'étude.
Visites d'étude pendant le traitement Les patients seront suivis toutes les 4 semaines pendant qu'ils reçoivent les médicaments de l'étude. La charge virale VHC (CV), les laboratoires de sécurité et le panel hépatique seront effectués à chacune de ces visites. Les patients seront également informés de l'adhésion à l'étude et surveillés pour les événements indésirables.
Surveillance de l'innocuité et des événements indésirables À chaque visite d'étude, les infirmières de recherche se renseigneront sur les événements indésirables qui peuvent ou non être liés aux médicaments à l'étude. Tout événement médical défavorable sera enregistré, qu'il soit ou non considéré comme lié à la participation du patient à la recherche, associé temporellement à la participation du patient à la recherche. Les événements indésirables (EI) classés au grade 3 ou plus seront signalés à l'IRB et à l'investigateur principal. Tous les EI de grade 3 ou 4 et tous les événements indésirables graves (EIG) seront examinés au fur et à mesure qu'ils se produisent par l'équipe de l'étude.
Des labos de sécurité seront également dessinés lors de ces visites. Les niveaux d'agents immunosuppresseurs seront également déterminés lors de ces visites, le cas échéant. La nécessité de modifier la dose de l'immunosuppression du patient dans l'intervalle entre les visites sera enregistrée.
Visite de fin de traitement Les patients seront vus 12 semaines après le début des médicaments à l'étude (ou 16 semaines dans le cas des patients de génotype 1a avec RAV NS5A à l'inclusion) pour une visite de fin d'étude. La CV du VHC, les laboratoires de sécurité et le panel hépatique seront effectués lors de cette visite. Les patients seront également conseillés sur l'adhésion à l'étude et les enquêteurs se renseigneront sur les événements indésirables.
Visites de suivi post-traitement Les patients seront suivis toutes les 4 semaines pendant 12 semaines après la fin du traitement. VHC VL, les laboratoires de sécurité et un panel hépatique seront effectués lors de ces visites.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage
- Avoir une fonction rénale stable pendant un mois (30 jours) avant l'inscription
- Avoir une infection chronique par le VHC avant la transplantation avec une virémie documentée du VHC ≥ 1 000 UI / ml lors du dépistage et soit une positivité documentée des anticorps anti-VHC ou une virémie du VHC ≥ 1 000 UI / ml au moins 6 mois avant l'inscription.
- Infection par le VHC de génotype 1 documentée avant l'inscription et après leur greffe dans la cohorte post-transplantation
- Stadification de la maladie du VHC dans les 12 mois précédant l'inscription par biopsie hépatique, élastographie transitoire ou tests biochimiques
- Être en mesure de donner un consentement éclairé et de se conformer aux lignes directrices de l'étude
- Les femmes en âge de procréer devront avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription et utiliser un contraceptif pendant toute la durée du traitement.
Critères d'inclusion spécifiques au bras pré-transplantation
Les patients seront soit :
- Sur la liste d'attente de greffe suivie par la clinique de néphrologie de l'Université du Maryland ou la clinique de néphrologie de Baltimore VA
- En hémodialyse chronique non encore inscrite sur la liste de greffe et suivie au centre d'hémodialyse de l'Université ou à la clinique de néphrologie de l'Université
- Avoir une maladie rénale chronique avec GFR <50
Critères d'inclusion spécifiques au bras post-transplantation
• Les patients auront subi une transplantation rénale au plus cinq ans avant l'inscription et seront suivis à la clinique de néphrologie et de maladies infectieuses de notre université. Ils auront tous une fonction rénale stable au moment de l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Antigène de surface de l'hépatite B (VHB) positif documenté et / ou ADN du VHB avant l'inscription
- Toute exposition antérieure à un traitement par inhibiteur de la protéase du VHC
- Co-infection par le VIH si traitement à base d'inhibiteur de protéase
- Augmentation de la créatinine de 15 % ou plus dans le mois (30 jours) suivant la visite de dépistage
- Preuve de carcinome hépatocellulaire au moment de l'inscription
- Maladie du foie causée par une étiologie autre que le VHC
- Patients F4 ou cirrhotiques décompensés
- Child Pugh classe B ou C
- AST ou ALT> 350 dans les 6 mois précédant l'inscription
- Albumine < 3g/dL au moment de l'inscription
- Numération plaquettaire < 75 au moment de l'inscription
- Antécédents d'allergie cliniquement significative ou d'événement indésirable avec les inhibiteurs de la protéase
- Preuve de l'acquisition du VHC au moment ou après la transplantation
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Ciclosporine; le millepertuis ; Éfavirenz ; Phénytoïne ; carbamazépine; Bosentane ; les inhibiteurs de la protéase du VIH ; modafinil; kétoconazole; ou utilisation de la rifampicine dans les 7 jours suivant l'inscription
- Co-administration de plus de 20 mg d'atorvastatine ; 10 mg de rosuvastatine ; 20 mg de fluvastatine, de lovastatine ou de simvastatine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Post-transplantation
Ce bras évaluera le traitement des patients atteints du VHC et d'insuffisance rénale chronique (DFG <50) ayant subi une greffe de rein utilisant le grazoprévir et l'elbasvir.
|
Le traitement sera débuté chez les patients post-greffe au jour 0 avec la pilule combinée zepatier, contenant 100 mg de grazoprévir/50 mg d'elbasvir par voie orale une fois par jour.
Les médicaments seront poursuivis pendant 12 semaines au total (16 semaines si des mutations de résistance, RAV, sont détectées)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression du gène stimulé par l'interféron (ISG)
Délai: Cela sera mesuré au jour 0, aux semaines 2, 4, 8 et 12 (et à la semaine 16 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
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L'étude consistera à mesurer le changement dans l'expression du gène stimulé par l'interféron (ISG)
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Cela sera mesuré au jour 0, aux semaines 2, 4, 8 et 12 (et à la semaine 16 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
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Changement des niveaux de protéine inductible (IP)-10
Délai: Cela sera mesuré au jour 0, aux semaines 2, 4, 8 et 12 (et à la semaine 16 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
|
L'étude consistera à mesurer le changement des niveaux de protéines inductibles (IP-10)
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Cela sera mesuré au jour 0, aux semaines 2, 4, 8 et 12 (et à la semaine 16 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
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Modification de la réponse des lymphocytes T spécifiques au VHC
Délai: Cela sera mesuré au jour 0, aux semaines 2, 4, 8 et 12 (et à la semaine 16 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
|
L'étude consistera à mesurer le changement dans la réponse des lymphocytes T spécifiques au VHC
|
Cela sera mesuré au jour 0, aux semaines 2, 4, 8 et 12 (et à la semaine 16 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
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RVS 12
Délai: Cela sera mesuré à la semaine 24 (ou 28 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
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La réponse virologique soutenue (RVS) sera évaluée en mesurant la charge virale quantitative du VHC 12 semaines après la fin du traitement.
Il s'agira d'une mesure du virus VHC circulant chez les participants hors thérapie, 12 semaines après la fin du traitement, afin de déterminer la durabilité de la réponse au traitement.
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Cela sera mesuré à la semaine 24 (ou 28 pour ceux qui ont des mutations de résistance)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité évaluée par la surveillance des événements indésirables, y compris les travaux de laboratoire de routine
Délai: Cela sera mesuré au jour 0, semaines 2, 4, 8, 12 (et 16 si des mutations de résistance sont présentes)
|
La sécurité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables, y compris les travaux de laboratoire de routine
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Cela sera mesuré au jour 0, semaines 2, 4, 8, 12 (et 16 si des mutations de résistance sont présentes)
|
Fonction rénale
Délai: Cela sera mesuré au jour 0, semaine de traitement 2, semaine de traitement 4, semaine de traitement 8, semaine de traitement 12, (semaine de traitement 16, le cas échéant), semaine de post-traitement 4 (semaine 16/20) et semaine de post-traitement 12 (semaine 24/28)
|
Un examen clinique à l'aide de laboratoires et du dossier du patient sera effectué pour un changement de la fonction du greffon rénal par un changement du DFGe ou de la créatinine
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Cela sera mesuré au jour 0, semaine de traitement 2, semaine de traitement 4, semaine de traitement 8, semaine de traitement 12, (semaine de traitement 16, le cas échéant), semaine de post-traitement 4 (semaine 16/20) et semaine de post-traitement 12 (semaine 24/28)
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Protéinurie
Délai: Cela sera mesuré à la semaine 12 après le traitement
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Un examen clinique à l'aide de laboratoires et du dossier du patient sera effectué pour un changement dans la fonction du greffon rénal en aggravant la protéinurie
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Cela sera mesuré à la semaine 12 après le traitement
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Rejet d'allogreffe rénale
Délai: Cela sera mesuré à la semaine 12 après le traitement
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Un examen clinique à l'aide de laboratoires et du dossier du patient sera effectué pour les épisodes documentés de rejet rénal
|
Cela sera mesuré à la semaine 12 après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer S Husson, MD, University of Maryland School of Medicine, Institute of Human Virology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Insuffisance rénale chronique
- Hépatite
- Hépatite C
- Insuffisance rénale
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Grazoprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00071069
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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