Resposta Imune ao Tratamento do VHC Com Grazoprevir/Elbasvir Antes ou Depois do Transplante Renal

O estudo será um ensaio clínico piloto, prospectivo, de centro único, aberto, não randomizado, não controlado e paralelo. 25 pacientes infectados pelo genótipo 1 do VHC pós-transplante serão incluídos no estudo. O recrutamento será realizado através dos ambulatórios de transplante renal e nefrologia da Universidade de Maryland.

A coorte pós-transplante incluirá receptores de transplante renal de órgãos de doadores vivos e de doadores falecidos infectados com HCV antes de seu transplante com GFRs <50 com viremia ativa de HCV. Esses pacientes serão recrutados na clínica multidisciplinar de nefrologia de transplantes ou na clínica de doenças infecciosas da Universidade de Maryland.

Triagem Todos os pacientes serão triados na Unidade de Pesquisa Clínica do Instituto de Virologia Humana (IHV). Nesta visita, todos os pacientes terão exames laboratoriais elaborados e um histórico e exame físico realizados. Requisitos adicionais serão testes de genótipo antes da inscrição, mas após o transplante e estadiamento da doença dentro de 12 meses após a inscrição por biópsia hepática, elastografia ou testes bioquímicos. Para aqueles que não têm um genótipo ou estágio da doença dentro do prazo especificado, a genotipagem e a elastografia serão repetidas como parte do trabalho de triagem do estudo. A elegibilidade será determinada com base nesses resultados dentro de 6 semanas após o início dos medicamentos do estudo.

Dada a eficácia reduzida deste regime em pacientes com genótipo 1a com a presença de variantes associadas à resistência NS5A (RAVs) basais, os investigadores farão a triagem de pacientes para RAVs em pacientes com genótipo 1a de HCV no momento da inscrição. Qualquer paciente com HCV genótipo 1a que tenha RAVs NS5A passará por 16 semanas de terapia de acordo com as diretrizes de tratamento atuais.

Início da terapia Os medicamentos do estudo serão administrados a partir do dia 0 após a realização de um histórico e exame físico e verificação dos laboratórios de segurança. Todos os pacientes assinarão um consentimento informado conforme aprovado por nosso Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes da administração dos medicamentos do estudo.

Visitas do estudo durante o tratamento Os pacientes serão acompanhados a cada 4 semanas enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo. A carga viral (CV) do HCV, os laboratórios de segurança e o painel hepático serão realizados em cada uma dessas visitas. Os pacientes também serão informados sobre a adesão ao estudo e monitorados quanto a eventos adversos.

Monitoramento de eventos adversos e de segurança Em cada visita do estudo, os enfermeiros da pesquisa farão perguntas sobre os eventos adversos que podem ou não estar relacionados aos medicamentos do estudo. Serão registradas quaisquer ocorrências médicas desfavoráveis, consideradas ou não relacionadas à participação do paciente na pesquisa, associadas temporalmente à participação do paciente na pesquisa. Os eventos adversos (EAs) classificados como grau 3 ou superior serão relatados ao IRB e ao investigador principal. Quaisquer EAs de grau 3 ou 4 e todos os eventos adversos graves (SAEs) serão revisados ​​à medida que ocorrerem pela equipe do estudo.

Laboratórios de segurança também serão sorteados nessas visitas. Os níveis de agentes imunossupressores também serão determinados nessas visitas, conforme apropriado. A necessidade de modificação da dose de imunossupressão do paciente no tempo entre as visitas será registrada.

Visita de fim de tratamento Os pacientes serão vistos 12 semanas após o início dos medicamentos do estudo (ou 16 semanas no caso de pacientes de genótipo 1a com RAVs NS5A de linha de base) para uma visita de fim de estudo. HCV VL, laboratórios de segurança e painel hepático serão realizados nesta visita. Os pacientes também serão aconselhados sobre a adesão ao estudo e os investigadores farão perguntas sobre eventos adversos.

Visitas de acompanhamento pós-tratamento Os pacientes serão acompanhados a cada 4 semanas por 12 semanas após a conclusão do tratamento. VL VHC, laboratórios de segurança e um painel hepático serão realizados nessas visitas.