Leczenie HCV Odpowiedź immunologiczna za pomocą grazoprewiru/elbaswiru przed lub po przeszczepie nerki

Badanie będzie pilotażowym, prospektywnym, jednoośrodkowym, otwartym, nierandomizowanym, niekontrolowanym, równoległym badaniem klinicznym. Do badania zostanie włączonych 25 pacjentów zakażonych genotypem HCV 1 po przeszczepie. Rekrutacja będzie prowadzona przez ambulatorium transplantacji nerek i nefrologii na Uniwersytecie Maryland.

Kohorta po przeszczepie będzie obejmować biorców przeszczepu nerki, zarówno od żywych dawców, jak i zmarłych dawców, zakażonych HCV przed przeszczepem z GFR <50 z aktywną wiremią HCV. Pacjenci ci będą rekrutowani z multidyscyplinarnej kliniki nefrologii transplantacyjnej lub kliniki chorób zakaźnych Uniwersytetu Maryland.

Badania przesiewowe Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniom przesiewowym w Jednostce Badań Klinicznych Instytutu Wirusologii Człowieka (IHV). Podczas tej wizyty u wszystkich pacjentów zostaną przeprowadzone badania przesiewowe oraz wywiad i badanie fizykalne. Dodatkowymi wymaganiami będą badania genotypu przed włączeniem, ale po przeszczepie i stopniowaniu choroby w ciągu 12 miesięcy od włączenia poprzez biopsję wątroby, elastografię lub testy biochemiczne. W przypadku osób, które nie mają genotypu lub stopnia zaawansowania choroby w określonych ramach czasowych, genotypowanie i elastografia zostaną powtórzone w ramach badań przesiewowych. Kwalifikacja zostanie ustalona na podstawie tych wyników w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanych leków.

Biorąc pod uwagę zmniejszoną skuteczność tego schematu u pacjentów z genotypem 1a z obecnością wyjściowych wariantów związanych z opornością (RAV) na NS5A, badacze będą przeprowadzać badania przesiewowe pacjentów pod kątem RAV u pacjentów z genotypem 1a HCV w momencie włączenia do badania. Każdy pacjent z genotypem 1a HCV, u którego wykryto RAV NS5A, zostanie poddany 16-tygodniowej terapii zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.

Rozpoczęcie terapii Badane leki będą podawane począwszy od dnia 0 po przeprowadzeniu wywiadu i badaniu fizykalnym oraz sprawdzeniu laboratoriów bezpieczeństwa. Wszyscy pacjenci podpiszą świadomą zgodę zatwierdzoną przez naszą Institutional Review Board (IRB) przed podaniem badanych leków.

Wizyty studyjne podczas leczenia Pacjenci będą obserwowani co 4 tygodnie podczas przyjmowania badanych leków. Miano wirusa HCV (VL), laboratoria bezpieczeństwa i panel wątrobowy będą wykonywane podczas każdej z tych wizyt. Pacjenci będą również informowani o przestrzeganiu zaleceń dotyczących badania i monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Monitorowanie bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych Podczas każdej wizyty badawczej pielęgniarki badawcze będą pytać o zdarzenia niepożądane, które mogą, ale nie muszą, być związane z badanymi lekami. Wszelkie niekorzystne zdarzenia medyczne będą rejestrowane, niezależnie od tego, czy zostaną uznane za związane z udziałem pacjenta w badaniu, czasowo związane z udziałem pacjenta w badaniu. Zdarzenia niepożądane (AE) sklasyfikowane jako stopień 3 lub wyższy zostaną zgłoszone IRB i głównemu badaczowi. Wszelkie AE stopnia 3 lub 4 oraz wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą analizowane przez zespół badawczy w miarę ich występowania.

Podczas tych wizyt zostaną również narysowane laboratoria bezpieczeństwa. Poziomy środków immunosupresyjnych zostaną również określone podczas tych wizyt, jeśli to konieczne. Odnotowana zostanie konieczność modyfikacji dawki immunosupresji pacjenta w czasie między wizytami.

Wizyta końcowa leczenia Pacjenci zostaną przyjęci 12 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku (lub 16 tygodni w przypadku pacjentów z genotypem 1a z wyjściowymi RAV NS5A) na wizytę końcową badania. HCV VL, laboratoria bezpieczeństwa i panel wątrobowy zostaną wykonane podczas tej wizyty. Pacjenci zostaną również poinformowani o przestrzeganiu zaleceń dotyczących badania, a badacze będą pytać o zdarzenia niepożądane.

Wizyty kontrolne po leczeniu Pacjenci będą obserwowani co 4 tygodnie przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Podczas tych wizyt zostaną wykonane badania HCV VL, badania bezpieczeństwa i panel wątrobowy.