HCV-hoidon immuunivaste Grazoprevir/Elbasvirilla ennen munuaisensiirtoa tai sen jälkeen

Tutkimus on pilotti-, prospektiivinen, yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton, rinnakkainen kliininen tutkimus. Tutkimukseen otetaan mukaan 25 HCV-genotyyppi 1 -tartunnan saanutta potilasta elinsiirron jälkeen. Rekrytointi suoritetaan Marylandin yliopiston munuaisensiirto- ja nefrologian poliklinikan kautta.

Elinsiirron jälkeiseen kohorttiin kuuluvat sekä elävän luovuttajan että kuolleiden luovuttajien munuaisensiirron vastaanottajat, jotka ovat infektoituneet HCV:llä ennen siirtoa ja joiden GFR:t <50 ja joilla on aktiivinen HCV-viremia. Nämä potilaat rekrytoidaan Marylandin yliopiston monitieteisestä elinsiirtonefrologian klinikalta tai infektiotautiklinikalta.

Seulonta Kaikki potilaat seulotaan Human Virology Instituten (IHV) kliinisen tutkimuksen yksikössä. Tällä käynnillä kaikille potilaille tehdään seulontalaboratoriot ja tehdään historia ja fyysinen tutkimus. Lisävaatimuksena on genotyyppitestaus ennen ilmoittautumista, mutta sen jälkeen, kun siirto ja sairauden vaiheet on määritetty 12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta maksabiopsialla, elastografialla tai biokemiallisella testauksella. Niille, joilla ei ole genotyyppiä tai sairauden vaihetta määritetyn ajan kuluessa, genotyypitys ja elastografia toistetaan osana tutkimuksen seulontatyötä. Kelpoisuus määritetään näiden tulosten perusteella 6 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.

Koska tämän hoito-ohjelman tehokkuus on heikentynyt potilailla, joilla on genotyyppi 1a ja joilla on lähtötilanteessa NS5A-resistenssiin liittyviä muunnelmia (RAV), tutkijat seulovat potilaita RAV:iden varalta potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 1a, rekisteröinnin yhteydessä. Jokainen potilas, jolla on genotyyppi 1a HCV ja jolla on NS5A RAV:ta, saa 16 viikon hoidon nykyisten hoitosuositusten mukaisesti.

Hoidon aloittaminen Tutkimuslääkkeitä annetaan päivästä 0 alkaen sen jälkeen, kun historia ja fyysinen tutkimus on suoritettu ja turvallisuuslaboratoriot tarkistettu. Kaikki potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, jonka Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt ennen tutkimuslääkkeiden antamista.

Opintokäynnit hoidon aikana Potilaita seurataan 4 viikon välein, kun he saavat tutkimuslääkkeitä. Jokaisella vierailulla suoritetaan HCV-viruskuorma (VL), turvallisuuslaboratoriot ja maksapaneeli. Potilaita myös neuvotaan tutkimukseen sitoutumisesta ja niitä seurataan haittatapahtumien varalta.

Turvallisuus- ja haittatapahtumien seuranta Jokaisella tutkimuskäynnillä tutkijahoitajat tiedustelevat haittatapahtumia, jotka voivat liittyä tutkimuslääkkeisiin tai eivät. Kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat kirjataan riippumatta siitä, katsotaanko ne liittyvän potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai jotka liittyvät ajallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen. Haittatapahtumat (AE), jotka luokitellaan luokkaan 3 tai korkeammalle, raportoidaan IRB:lle ja päätutkijalle. Kaikki asteen 3 tai 4 haittavaikutukset ja kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE) tarkistetaan niiden tapahtuessa.

Näillä vierailuilla arvotaan myös turvallisuuslaboratorioita. Myös immunosuppressiivisten aineiden tasot määritetään näillä käynneillä tarpeen mukaan. Potilaan immunosuppression annoksen muuttamisen tarve käyntien välisenä aikana kirjataan.

Hoitokäynnin loppu Potilaat nähdään 12 viikkoa tutkimuslääkkeiden aloittamisen jälkeen (tai 16 viikkoa genotyypin 1a potilailla, joilla on lähtötilanteen NS5A RAV:t) tutkimuskäynnin päättymistä varten. Tällä vierailulla suoritetaan HCV VL, turvallisuuslaboratorio ja maksapaneeli. Potilaita neuvotaan myös tutkimukseen sitoutumisesta ja tutkijat tiedustelevat haittatapahtumia.

Hoidon jälkeiset seurantakäynnit Potilaita seurataan 4 viikon välein 12 viikon ajan hoidon päätyttyä. Näillä käynneillä suoritetaan HCV VL, turvallisuuslaboratoriot ja maksapaneeli.