Иммунный ответ на лечение ВГС с помощью гразопревира/элбасвира до или после трансплантации почки

Исследование будет пилотным, проспективным, одноцентровым, открытым, нерандомизированным, неконтролируемым, параллельным клиническим испытанием. В исследование будут включены 25 пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 после трансплантации. Набор будет проводиться в амбулаторных клиниках трансплантации почек и нефрологии Университета Мэриленда.

Посттрансплантационная когорта будет включать реципиентов почечных трансплантатов как живых доноров, так и органов умерших доноров, инфицированных ВГС до их трансплантации, с СКФ <50 и активной виремией ВГС. Эти пациенты будут набраны из многопрофильной нефрологической или инфекционной клиники трансплантологии Университета Мэриленда.

Скрининг Все пациенты будут проходить скрининг в Отделе клинических исследований Института вирусологии человека (IHV). Во время этого визита у всех пациентов будут проведены скрининговые лабораторные анализы, анамнез и медицинский осмотр. Дополнительными требованиями будут тестирование генотипа до зачисления, но после трансплантации и определения стадии заболевания в течение 12 месяцев после зачисления с помощью биопсии печени, эластографии или биохимического тестирования. Для тех, у кого нет генотипа или стадии заболевания в указанные сроки, генотипирование и эластография будут повторяться в рамках скрининга исследования. Право на участие будет определено на основании этих результатов в течение 6 недель после начала приема исследуемых препаратов.

Учитывая сниженную эффективность этой схемы у пациентов с генотипом 1а с наличием исходных вариантов, связанных с резистентностью к NS5A (RAV), исследователи будут проводить скрининг пациентов на RAV у пациентов с генотипом 1a HCV во время регистрации. Любой пациент с ВГС генотипа 1а, у которого обнаружены вирусы NS5A, должен пройти 16-недельную терапию в соответствии с текущими рекомендациями по лечению.

Начало терапии Исследуемые препараты будут вводиться, начиная с 0-го дня после сбора анамнеза и физического осмотра, а также проверки лабораторных показателей безопасности. Все пациенты должны подписать информированное согласие, одобренное нашим Институциональным наблюдательным советом (IRB), до введения исследуемых препаратов.

Визиты для изучения во время лечения Пациенты будут наблюдаться каждые 4 недели, пока они получают исследуемые препараты. Вирусная нагрузка ВГС (ВН), лаборатория безопасности и панель печени будут выполняться во время каждого из этих посещений. Пациентов также будут информировать о приверженности к исследованию и наблюдать за нежелательными явлениями.

Мониторинг безопасности и нежелательных явлений Во время каждого исследовательского визита медицинские сестры-исследователи будут задавать вопросы о нежелательных явлениях, которые могут быть связаны или не быть связаны с исследуемыми препаратами. Любые неблагоприятные медицинские события будут регистрироваться, независимо от того, считаются ли они связанными с участием пациента в исследовании или нет, временно связанными с участием пациента в исследовании. О нежелательных явлениях (НЯ), классифицированных как степень 3 или выше, будет сообщено ЭСО и главному исследователю. Любые НЯ 3 или 4 степени и все серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут рассматриваться исследовательской группой по мере их возникновения.

Во время этих посещений также будут задействованы лаборатории безопасности. Уровни иммунодепрессантов также будут определяться во время этих посещений по мере необходимости. Необходимость изменения дозы иммуносупрессивной терапии пациента в промежутках между визитами будет зафиксирована.

Визит в конце лечения. Пациенты будут осмотрены через 12 недель после начала приема исследуемых препаратов (или через 16 недель в случае пациентов с генотипом 1a с исходными ВСР NS5A) в конце визита в рамках исследования. Во время этого визита будет проведена ВН ВГС, лаборатория безопасности и панель печени. Пациентов также будут консультировать по поводу приверженности к исследованию, а исследователи будут узнавать о нежелательных явлениях.

Последующие визиты после лечения Пациенты будут наблюдаться каждые 4 недели в течение 12 недель после завершения лечения. Во время этих посещений будет проводиться ВН ВГС, лаборатория безопасности и панель печени.