신장이식 전후의 그라조프레비르/엘바스비르를 사용한 HCV 치료 면역 반응
신이식 전후 만성신장질환 환자의 만성 C형 간염 치료에서 그라조프레비르와 엘바스비르를 사용한 SVR 달성에 관여하는 숙주 기전
연구 개요
상세 설명
이 연구는 파일럿, 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, 비무작위, 비통제, 병렬 임상 시험이 될 것입니다. 이식 후 25명의 HCV 유전자형 1형 감염 환자가 연구에 등록될 것입니다. 모집은 메릴랜드 대학의 신장 이식 및 신장 외래 환자 클리닉을 통해 수행됩니다.
이식 후 코호트는 활동성 HCV 바이러스혈증이 있는 GFR <50으로 이식하기 전에 HCV에 감염된 살아있는 기증자 및 사망한 기증자 장기 모두의 신장 이식 수용자를 포함할 것입니다. 이 환자들은 메릴랜드 대학의 종합 이식 신장 클리닉 또는 전염병 클리닉에서 모집됩니다.
스크리닝 모든 환자는 IHV(Institute of Human Virology) 임상 연구 부서에서 스크리닝됩니다. 이 방문에서 모든 환자는 선별 검사실을 작성하고 병력 및 신체 검사를 수행합니다. 추가 요구 사항은 등록 전 유전자형 검사이지만 간 생검, 탄성 조영술 또는 생화학 검사를 통해 등록 후 12개월 이내에 이식 및 질병 병기를 결정합니다. 지정된 기간 내에 유전자형 또는 질병 단계가 없는 사람의 경우 연구 스크리닝 워크업의 일부로 유전형 분석 및 엘라스토그래피가 반복됩니다. 적격성은 연구 약물을 시작한 후 6주 이내에 이러한 결과에 따라 결정됩니다.
베이스라인 NS5A 저항성 관련 변이(RAV)가 존재하는 유전자형 1a형 환자에서 이 요법의 감소된 효능을 감안할 때, 조사관은 등록 시점에 HCV 유전자형 1a형 환자에서 RAV 환자를 선별할 것입니다. NS5A RAV가 있는 것으로 밝혀진 유전자형 1a HCV 환자는 현재 치료 지침에 따라 16주간의 치료를 받게 됩니다.
치료 시작 연구 약물은 병력 및 신체 검사가 수행되고 안전 실험실이 확인된 후 0일부터 투여됩니다. 모든 환자는 연구 약물을 투여하기 전에 IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
치료 중 연구 방문 환자는 연구 약물을 받는 동안 4주마다 추적됩니다. HCV 바이러스 부하(VL), 안전 실험실 및 간 패널은 이러한 각 방문에서 수행됩니다. 환자는 또한 연구 준수에 대해 조언을 받고 부작용에 대해 모니터링됩니다.
안전성 및 부작용 모니터링 각 연구 방문 시, 연구 간호사는 연구 약물과 관련이 있을 수도 있고 없을 수도 있는 부작용에 대해 문의할 것입니다. 불리한 의료 사건은 환자의 연구 참여와 관련이 있는지 여부와 관계없이 일시적으로 환자의 연구 참여와 관련하여 기록됩니다. 3등급 이상으로 분류된 유해 사례(AE)는 IRB 및 주임 조사관에게 보고됩니다. 모든 3등급 또는 4등급 AE 및 모든 심각한 유해 사례(SAE)는 발생 시 연구 팀에서 검토합니다.
이러한 방문 시 안전 실험실도 뽑힐 것입니다. 면역억제제의 수준 또한 이러한 방문에서 적절하게 결정될 것입니다. 방문 사이의 시간에 환자의 면역억제의 용량 수정에 대한 필요성이 기록될 것입니다.
치료 종료 방문 환자는 연구 약물 시작 후 12주(또는 베이스라인 NS5A RAV가 있는 유전자형 1a형 환자의 경우 16주)에 연구 방문 종료를 위해 보게 됩니다. HCV VL, 안전 실험실 및 간 패널이 이번 방문에서 수행됩니다. 환자는 또한 연구 순응도에 대해 상담을 받을 것이며 연구자는 부작용에 대해 문의할 것입니다.
치료 후 후속 방문 환자는 치료 완료 후 12주 동안 4주마다 추적됩니다. HCV VL, 안전 실험실 및 간 패널이 이러한 방문에서 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 검진 당시 만 18세 이상
- 등록 전 1개월(30일) 동안 안정적인 신장 기능을 가질 것
- 스크리닝 시 기록된 HCV 바이러스혈증 ≥ 1,000 IU/ml 및 기록된 HCV Ab 양성 또는 등록 최소 6개월 전 기록된 HCV 바이러스혈증 ≥ 1,000 IU/ml로 이식 전 만성 HCV 감염이 있어야 합니다.
- 등록 전 및 이식 후 코호트에서 이식 후 기록된 유전자형 1형 HCV 감염
- 간 생검, 과도 탄성 조영술 또는 생화학적 검사에 의한 등록 전 12개월 이내의 HCV 질병 병기
- 정보에 입각한 동의를 하고 연구 지침을 준수할 수 있어야 합니다.
- 가임기 여성은 등록 시 음성 임신 테스트를 받아야 하며 치료 기간 내내 피임법을 사용해야 합니다.
이식 전 팔에 특정한 포함 기준
환자는 다음 중 하나가 됩니다.
- 메릴랜드 대학의 신장 클리닉 또는 볼티모어 VA의 신장 클리닉에 이어 이식 대기자 명단에 있음
- 아직 이식 목록에 없고 대학의 혈액 투석 센터 또는 대학의 신장 클리닉에서 추적 중인 만성 혈액 투석
- GFR <50의 만성 신장 질환이 있는 경우
이식 후 팔에 특정한 포함 기준
• 환자는 등록 전 5년 이내에 신장 이식 수술을 받아야 하며 우리 대학의 신장 및 전염병 클리닉에서 치료를 받게 됩니다. 그들은 모두 등록 시점에 안정적인 신장 기능을 가질 것입니다.
제외 기준:
- 등록 전 문서화된 양성 B형 간염(HBV) 표면 항원 및/또는 HBV DNA
- HCV 프로테아제 억제제 요법에 대한 이전 노출
- 프로테아제 억제제 기반 요법을 받는 경우 HIV 동시 감염
- 스크리닝 방문 후 1개월(30일) 이내에 크레아티닌이 15% 이상 증가
- 등록 당시 간세포 암종의 증거
- HCV 이외의 병인에 의한 간질환
- F4 또는 비대상성 간경변증 환자
- 차일드 퓨 클래스 B 또는 C
- 등록 전 6개월 이내에 AST 또는 ALT >350
- 등록 당시 알부민 < 3g/dL
- 등록 당시 혈소판 수 < 75
- 프로테아제 억제제에 대한 임상적으로 유의한 알레르기 또는 부작용의 병력
- 이식 당시 또는 이식 후 HCV 획득의 증거
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 사이클로스포린; 세인트 존스 워트; 에파비렌즈; 페니토인; 카르바마제핀; 보센탄; HIV 프로테아제 억제제; 모다피닐; 케토코나졸; 또는 등록 후 7일 이내에 리팜핀 사용
- 20mg 이상의 아토르바스타틴 병용; 로수바스타틴 10mg; 플루바스타틴, 로바스타틴 또는 심바스타틴 20mg
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이식 후
이 부문은 그라조프레비르와 엘바스비르를 사용하여 신장 이식을 받은 HCV 및 만성 신장 질환(GFR <50) 환자의 치료를 평가합니다.
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그라조프레비르 100mg/엘바스비르 50mg을 1일 1회 경구 투여하는 복합제 제파티에로 0일째 이식 후 환자의 치료를 시작한다.
투약은 총 12주 동안 지속됩니다(저항성 돌연변이인 RAV가 검출된 경우 16주).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SVR 12
기간: 이는 치료 후 12주차에 측정됩니다(저항성 돌연변이가 있는 경우 연구 24주차 또는 28주차).
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지속 바이러스 반응(SVR)은 치료 완료 후 12주에 정량적 HCV 바이러스 양을 측정하여 평가됩니다.
이는 치료 반응의 지속성을 결정하기 위해 치료 종료 후 12주 동안 치료를 받지 않은 참가자의 순환하는 HCV 바이러스를 측정하는 것입니다.
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이는 치료 후 12주차에 측정됩니다(저항성 돌연변이가 있는 경우 연구 24주차 또는 28주차).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일상적인 실험실 작업을 포함하여 부작용 모니터링으로 평가한 안전성
기간: 이는 0일, 2주, 4주, 8주, 12주(저항성 돌연변이가 있는 경우 16주)에 측정됩니다.
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안전성은 일상적인 실험실 작업을 포함하여 부작용 모니터링을 통해 평가됩니다.
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이는 0일, 2주, 4주, 8주, 12주(저항성 돌연변이가 있는 경우 16주)에 측정됩니다.
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신장 기능
기간: 이는 0일, 치료 2주, 치료 4주, 치료 8주, 치료 12주, (해당되는 경우 치료 16주), 치료 후 4주(16/20주) 및 치료 후 주에 측정됩니다. 12(주 24/28)
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EGFR 또는 크레아티닌의 변화에 의한 신장 이식 기능의 변화에 대해 실험실 및 환자 차트를 사용한 임상 검토가 수행됩니다.
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이는 0일, 치료 2주, 치료 4주, 치료 8주, 치료 12주, (해당되는 경우 치료 16주), 치료 후 4주(16/20주) 및 치료 후 주에 측정됩니다. 12(주 24/28)
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T 세포 반응의 변화
기간: 이는 0일차, 4주차, 12주차에 수집됩니다.
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이 연구에는 0일차, 4주차, 12주차에 피로 지표인 PD-1과 활성화 지표인 ICOS, CD38, CD69의 빈도를 분석하여 T 세포 반응의 변화를 측정하는 것이 포함됩니다.
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이는 0일차, 4주차, 12주차에 수집됩니다.
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T 세포 면역표현형의 변화
기간: 이는 0일차, 4주차, 12주차에 수집됩니다.
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이 연구에는 T 세포 면역 표현형의 변화를 측정하는 것이 포함됩니다
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이는 0일차, 4주차, 12주차에 수집됩니다.
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항바이러스성 사이토카인의 정량화
기간: 이는 0일차와 4주차에 수집됩니다.
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이 연구에는 인터페론 감마 및 TNF 알파 수준 측정이 포함됩니다.
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이는 0일차와 4주차에 수집됩니다.
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신장 동종이식 거부
기간: 이는 치료 후 12주차에 측정됩니다.
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기록된 신장 거부반응에 대해 실험실과 환자 차트를 사용한 임상 검토가 수행됩니다.
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이는 치료 후 12주차에 측정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer S Husson, MD, University of Maryland School of Medicine, Institute of Human Virology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00071069
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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