HCV-behandling Immunsvar med Grazoprevir/Elbasvir före eller efter njurtransplantation

Studien kommer att vara en pilot, prospektiv, singelcenter, öppen, icke-randomiserad, icke-kontrollerad, parallell klinisk prövning. 25 HCV genotyp 1-infekterade patienter efter transplantation kommer att inkluderas i studien. Rekrytering kommer att ske genom njurtransplantations- och nefrologiska polikliniker vid University of Maryland.

Kohorten efter transplantation kommer att inkludera njurtransplanterade mottagare av både levande donator och avlidna donatororgan infekterade med HCV före deras transplantation med GFR <50 med aktiv HCV-viremi. Dessa patienter kommer att rekryteras från University of Marylands multidisciplinära transplantationsnefrologiska klinik eller klinik för infektionssjukdomar.

Screening Alla patienter kommer att screenas vid Institute of Human Virology (IHV) Clinical Research Unit. Vid detta besök kommer alla patienter att få screeninglaboratorier ritade och en historia och fysisk undersökning utförd. Ytterligare krav kommer att vara genotyptestning före inskrivning, men efter transplantation och sjukdomsstadium inom 12 månader efter inskrivning genom leverbiopsi, elastografi eller biokemisk testning. För dem som inte har en genotyp eller sjukdomsstadieindelning inom den angivna tidsramen kommer genotypning och elastografi att upprepas som en del av studiens screeningarbete. Kvalificeringen kommer att bestämmas baserat på dessa resultat inom 6 veckor efter start av studieläkemedlen.

Med tanke på den minskade effekten av denna regim hos patienter med genotyp 1a med närvaron av baslinje NS5A-resistensassocierade varianter (RAV), kommer utredarna att screena patienter för RAV hos patienter med HCV genotyp 1a vid tidpunkten för inskrivningen. Varje patient med genotyp 1a HCV som visar sig ha NS5A RAV kommer att genomgå 16 veckors terapi enligt gällande behandlingsriktlinjer.

Start av terapi Studieläkemedel kommer att administreras från och med dag 0 efter att en anamnes och fysisk undersökning utförts och säkerhetslaboratorier har kontrollerats. Alla patienter kommer att underteckna ett informerat samtycke som godkänts av vår Institutional Review Board (IRB) före administrering av studieläkemedel.

Studiebesök under behandlingen Patienterna kommer att följas var 4:e vecka medan de får studieläkemedel. HCV viral belastning (VL), säkerhetslabb och leverpanel kommer att utföras vid vart och ett av dessa besök. Patienterna kommer också att informeras om studiens följsamhet och övervakas för biverkningar.

Säkerhet och övervakning av biverkningar Vid varje studiebesök kommer forskningssjuksköterskor att fråga om biverkningar som kan eller inte kan vara relaterade till studieläkemedel. Eventuella ogynnsamma medicinska händelser kommer att registreras, oavsett om de anses relaterade till patientens deltagande i forskningen, tidsmässigt förknippade med patientens deltagande i forskningen. Biverkningar (AE) klassificerade som grad 3 eller högre kommer att rapporteras till IRB och huvudutredaren. Eventuella biverkningar av grad 3 eller 4 och alla allvarliga biverkningar (SAE) kommer att granskas när de inträffar av studiegruppen.

Säkerhetslabb kommer också att dras vid dessa besök. Nivåer av immunsuppressiva medel kommer också att bestämmas vid dessa besök vid behov. Behovet av dosjustering av patientens immunsuppression under tiden mellan besöken kommer att registreras.

Slut på behandlingsbesök Patienterna kommer att ses 12 veckor efter att studieläkemedel påbörjats (eller 16 veckor i fallet med patienter med genotyp 1a med baseline NS5A RAV) för ett avslutat studiebesök. HCV VL, säkerhetslabb och leverpanel kommer att utföras vid detta besök. Patienterna kommer också att rådfrågas om studiens följsamhet och utredarna kommer att fråga om biverkningar.

Uppföljningsbesök efter behandling Patienterna kommer att följas var 4:e vecka i 12 veckor efter att de avslutat behandlingen. HCV VL, säkerhetslabb och en leverpanel kommer att utföras vid dessa besök.