Léčba HCV Imunitní odpověď Grazoprevirem/Elbasvirem před nebo po transplantaci ledvin

Studie bude pilotní, prospektivní, jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná, paralelní klinická studie. Do studie bude zařazeno 25 pacientů infikovaných HCV genotypem 1 po transplantaci. Nábor bude veden prostřednictvím ambulancí pro transplantaci ledvin a nefrologie na University of Maryland.

Potransplantační kohorta bude zahrnovat příjemce ledvinového transplantátu orgánů žijících dárců i zemřelých dárců infikovaných HCV před jejich transplantací s GFR <50 s aktivní virémií HCV. Tito pacienti se budou rekrutovat z multidisciplinární transplantační nefrologické kliniky nebo infekční kliniky Marylandské univerzity.

Screening Všichni pacienti budou vyšetřeni na oddělení klinického výzkumu Ústavu lidské virologie (IHV). Při této návštěvě budou všem pacientům nakresleny screeningové laboratoře a provedena anamnéza a fyzikální vyšetření. Dalšími požadavky bude testování genotypu před zařazením do studie, ale po transplantaci a stanovení stadia onemocnění do 12 měsíců od zařazení biopsií jater, elastografií nebo biochemickým testováním. U těch, kteří nemají genotyp nebo staging onemocnění ve stanoveném časovém rámci, bude genotypizace a elastografie zopakována jako součást screeningu studie. Způsobilost bude stanovena na základě těchto výsledků do 6 týdnů od zahájení studie.

Vzhledem ke snížené účinnosti tohoto režimu u pacientů s genotypem 1a s přítomností výchozích variant spojených s rezistencí vůči NS5A (RAV) budou vyšetřovatelé v době zařazení provádět screening pacientů na RAV u pacientů s HCV genotypem 1a. Každý pacient s genotypem 1a HCV, u kterého se zjistí NS5A RAV, podstoupí 16týdenní léčbu podle současných pokynů pro léčbu.

Zahájení léčby Studované léky budou podávány počínaje dnem 0 po provedení anamnézy a fyzikálního vyšetření a zkontrolování bezpečnostních laboratoří. Všichni pacienti před podáním studovaných léků podepíší informovaný souhlas schválený naší Institutional Review Board (IRB).

Studijní návštěvy během léčby Pacienti budou sledováni každé 4 týdny, dokud dostávají studované léky. Při každé z těchto návštěv bude provedena virová nálož HCV (VL), bezpečnostní laboratoře a jaterní panel. Pacienti budou také informováni o dodržování studie a budou sledováni z hlediska nežádoucích účinků.

Bezpečnost a monitorování nežádoucích účinků Při každé studijní návštěvě se sestry z výzkumu budou ptát na nežádoucí účinky, které mohou nebo nemusí souviset se studovanými léky. Jakékoli nepříznivé zdravotní události budou zaznamenány, ať už jsou považovány za související s účastí pacienta ve výzkumu či nikoli, dočasně spojené s účastí pacienta ve výzkumu. Nežádoucí příhody (AE) klasifikované jako stupeň 3 nebo vyšší budou hlášeny IRB a hlavnímu zkoušejícímu. Jakékoli AE stupně 3 nebo 4 a všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) budou přezkoumány týmem studie, jakmile k nim dojde.

Při těchto návštěvách budou také nakresleny bezpečnostní laboratoře. Při těchto návštěvách budou podle potřeby stanoveny také hladiny imunosupresivních látek. Bude zaznamenána potřeba úpravy dávky imunosuprese pacienta v době mezi návštěvami.

Návštěva na konci léčby Pacienti budou sledováni 12 týdnů po zahájení studijních léků (nebo 16 týdnů v případě pacientů s genotypem 1a s výchozími hodnotami NS5A RAV) pro návštěvu na konci studie. Při této návštěvě budou provedeny HCV VL, bezpečnostní laboratoře a jaterní panel. Pacienti budou také informováni o dodržování studie a zkoušející se budou ptát na nežádoucí účinky.

Následné návštěvy po léčbě Pacienti budou sledováni každé 4 týdny po dobu 12 týdnů po ukončení léčby. Při těchto návštěvách budou provedeny HCV VL, bezpečnostní laboratoře a jaterní panel.