HCV-behandling Immunrespons med Grazoprevir/Elbasvir før eller efter nyretransplantation

Undersøgelsen vil være en pilot, prospektiv, single-center, open-label, ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret, parallel klinisk undersøgelse. 25 HCV genotype 1-inficerede patienter efter transplantation vil blive inkluderet i undersøgelsen. Rekruttering vil blive udført gennem nyretransplantations- og nefrologiske ambulatorier ved University of Maryland.

Kohorten efter transplantation vil omfatte nyretransplanterede modtagere af både levende donor- og afdøde donororganer inficeret med HCV før deres transplantation med GFR'er <50 med aktiv HCV-viræmi. Disse patienter vil blive rekrutteret fra University of Marylands multidisciplinære transplantationsnefrologiske klinik eller klinik for infektionssygdomme.

Screening Alle patienter vil blive screenet på Institut for Human Virology (IHV) Clinical Research Unit. Ved dette besøg vil alle patienter få tegnet screeningslaboratorier og foretaget en anamnese og fysisk undersøgelse. Yderligere krav vil være genotypetestning før tilmelding, men efter transplantation og sygdomsstadieinddeling inden for 12 måneder efter tilmelding ved leverbiopsi, elastografi eller biokemisk test. For dem, der ikke har en genotype eller sygdomsstadieinddeling inden for den angivne tidsramme, vil genotypebestemmelse og elastografi blive gentaget som en del af undersøgelsens screeningsarbejde. Berettigelse vil blive bestemt baseret på disse resultater inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen.

I betragtning af den reducerede effektivitet af dette regime hos patienter med genotype 1a med tilstedeværelsen af ​​baseline NS5A-resistens-associerede varianter (RAV'er), vil efterforskerne screene patienter for RAV'er hos patienter med HCV genotype 1a på tidspunktet for indskrivning. Enhver patient med genotype 1a HCV, der viser sig at have NS5A RAV'er, vil gennemgå 16 ugers behandling i henhold til gældende behandlingsretningslinjer.

Start af terapi Studiemedicin vil blive indgivet fra dag 0 efter en anamnese og fysisk undersøgelse er udført og sikkerhedslaboratorier er kontrolleret. Alle patienter vil underskrive et informeret samtykke som godkendt af vores Institutional Review Board (IRB) før administration af undersøgelseslægemidler.

Studiebesøg under behandlingen Patienterne vil blive fulgt hver 4. uge, mens de får undersøgelsesmedicin. HCV viral load (VL), sikkerhedslaboratorier og leverpanel vil blive udført ved hvert af disse besøg. Patienter vil også blive informeret om undersøgelsesadhærens og overvåget for bivirkninger.

Sikkerhed og overvågning af uønskede hændelser Ved hvert studiebesøg vil forskningssygeplejersker forespørge om uønskede hændelser, der kan være relateret til undersøgelsesmedicin. Alle ugunstige medicinske hændelser vil blive registreret, uanset om de anses for at være relateret til patientens deltagelse i forskningen, tidsmæssigt forbundet med patientens deltagelse i forskningen. Uønskede hændelser (AE'er) klassificeret som grad 3 eller højere vil blive rapporteret til IRB og hovedinvestigator. Enhver grad 3 eller 4 AE'er og alle alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive gennemgået, efterhånden som de opstår af undersøgelsesholdet.

Der vil også blive tegnet sikkerhedslaboratorier ved disse besøg. Niveauer af immunsuppressive midler vil også blive bestemt ved disse besøg efter behov. Behovet for dosisændring af patientens immunsuppression i tiden mellem besøgene vil blive registreret.

Afslutning af behandlingsbesøg Patienter vil blive tilset 12 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler (eller 16 uger i tilfælde af genotype 1a-patienter med baseline NS5A RAV'er) til et afslutning af undersøgelsesbesøg. HCV VL, sikkerhedslaboratorier og leverpanel vil blive udført ved dette besøg. Patienterne vil også blive rådgivet om undersøgelsesefterlevelse, og efterforskerne vil forespørge om uønskede hændelser.

Opfølgningsbesøg efter behandling Patienterne vil blive fulgt hver 4. uge i 12 uger efter, at de har afsluttet behandlingen. HCV VL, sikkerhedslaboratorier og et leverpanel vil blive udført ved disse besøg.