Risposta immunitaria al trattamento dell'HCV con Grazoprevir/Elbasvir prima o dopo il trapianto renale

Lo studio sarà uno studio clinico pilota, prospettico, monocentrico, in aperto, non randomizzato, non controllato e parallelo. Verranno arruolati nello studio 25 pazienti con infezione da HCV genotipo 1 post-trapianto. Il reclutamento sarà condotto attraverso il trapianto renale e le cliniche ambulatoriali di nefrologia presso l'Università del Maryland.

La coorte post-trapianto includerà trapianti renali di organi sia da donatore vivente che da donatore deceduto infetti da HCV prima del loro trapianto con GFR <50 con viremia attiva da HCV. Questi pazienti saranno reclutati dalla clinica multidisciplinare di nefrologia per trapianti o dalla clinica per malattie infettive dell'Università del Maryland.

Screening Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening presso l'Unità di ricerca clinica dell'Istituto di virologia umana (IHV). Durante questa visita, a tutti i pazienti verranno disegnati i laboratori di screening e verranno eseguiti un'anamnesi e un esame fisico. Ulteriori requisiti saranno il test del genotipo prima dell'arruolamento, ma dopo il trapianto e la stadiazione della malattia entro 12 mesi dall'arruolamento mediante biopsia epatica, elastografia o test biochimici. Per coloro che non hanno un genotipo o una stadiazione della malattia entro il periodo di tempo specificato, la genotipizzazione e l'elastografia verranno ripetute come parte del lavoro di screening dello studio. L'idoneità sarà determinata sulla base di questi risultati entro 6 settimane dall'inizio dei farmaci in studio.

Data la ridotta efficacia di questo regime nei pazienti con genotipo 1a con la presenza di varianti associate alla resistenza (RAV) di NS5A al basale, i ricercatori esamineranno i pazienti per RAV nei pazienti con genotipo HCV 1a al momento dell'arruolamento. Qualsiasi paziente con HCV di genotipo 1a trovato per avere RAV NS5A sarà sottoposto a 16 settimane di terapia secondo le attuali linee guida terapeutiche.

Terapia iniziale I farmaci in studio verranno somministrati a partire dal giorno 0 dopo l'esecuzione di un'anamnesi e un esame fisico e il controllo dei laboratori di sicurezza. Tutti i pazienti firmeranno un consenso informato approvato dal nostro Institutional Review Board (IRB) prima della somministrazione dei farmaci in studio.

Visite di studio durante il trattamento I pazienti saranno seguiti ogni 4 settimane durante la somministrazione dei farmaci in studio. In ciascuna di queste visite verranno eseguiti la carica virale (VL) dell'HCV, i laboratori di sicurezza e il pannello epatico. I pazienti saranno inoltre informati sull'aderenza allo studio e monitorati per eventi avversi.

Monitoraggio della sicurezza e degli eventi avversi Ad ogni visita dello studio, gli infermieri di ricerca chiederanno informazioni sugli eventi avversi che possono o meno essere correlati ai farmaci in studio. Verranno registrati eventuali eventi medici sfavorevoli, ritenuti o meno legati alla partecipazione del paziente alla ricerca, temporalmente associati alla partecipazione del paziente alla ricerca. Gli eventi avversi (AE) classificati di grado 3 o superiore saranno segnalati all'IRB e al ricercatore principale. Eventuali eventi avversi di grado 3 o 4 e tutti gli eventi avversi gravi (SAE) saranno rivisti man mano che si verificano dal team dello studio.

Durante queste visite verranno anche estratti i laboratori di sicurezza. I livelli di agenti immunosoppressori saranno anche determinati in queste visite, se del caso. Verrà registrata la necessità di modificare la dose dell'immunosoppressione del paziente nel tempo tra le visite.

Visita di fine trattamento I pazienti saranno visitati 12 settimane dopo l'inizio dei farmaci in studio (o 16 settimane nel caso di pazienti con genotipo 1a con RAV NS5A al basale) per una visita di fine studio. Durante questa visita verranno eseguiti HCV VL, laboratori di sicurezza e pannello epatico. I pazienti saranno anche informati sull'aderenza allo studio e gli investigatori chiederanno informazioni sugli eventi avversi.

Visite di follow-up post trattamento I pazienti saranno seguiti ogni 4 settimane per 12 settimane dopo aver completato il trattamento. Durante queste visite verranno eseguiti HCV VL, laboratori di sicurezza e un pannello epatico.