- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02902120
HCV-Behandlung der Immunantwort mit Grazoprevir/Elbasvir vor oder nach einer Nierentransplantation
Wirtsmechanismen, die an der Erzielung einer SVR mit Grazoprevir und Elbasvir bei der Behandlung chronischer Hepatitis C bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung vor und nach einer Nierentransplantation beteiligt sind
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, monozentrische, offene, nicht randomisierte, nicht kontrollierte, parallele klinische Pilotstudie. 25 mit HCV-Genotyp 1 infizierte Patienten nach der Transplantation werden in die Studie aufgenommen. Die Rekrutierung erfolgt über die Ambulanzen für Nierentransplantation und Nephrologie an der University of Maryland.
Die Kohorte nach der Transplantation umfasst Nierentransplantatempfänger sowohl lebender als auch verstorbener Spenderorgane, die vor ihrer Transplantation mit HCV infiziert waren und GFRs <50 mit aktiver HCV-Virämie aufweisen. Diese Patienten werden aus der multidisziplinären Klinik für Transplantationsnephrologie oder der Klinik für Infektionskrankheiten der University of Maryland rekrutiert.
Screening Alle Patienten werden in der klinischen Forschungseinheit des Instituts für Humanvirologie (IHV) untersucht. Bei diesem Besuch werden allen Patienten Screening-Labore entnommen und eine Anamnese sowie eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Zusätzliche Anforderungen sind Genotyptests vor der Einschreibung, aber nach der Transplantation und dem Krankheitsstadium innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung durch Leberbiopsie, Elastographie oder biochemische Tests. Für diejenigen, bei denen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens kein Genotyp oder Krankheitsstadium vorliegt, werden Genotypisierung und Elastographie im Rahmen der Studien-Screening-Aufarbeitung wiederholt. Die Eignung wird anhand dieser Ergebnisse innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienmedikamente entschieden.
Angesichts der verringerten Wirksamkeit dieser Therapie bei Patienten mit Genotyp 1a und dem Vorliegen von NS5A-Resistenz-assoziierten Varianten (RAVs) zu Studienbeginn werden die Prüfärzte zum Zeitpunkt der Aufnahme ein Screening auf RAVs bei Patienten mit HCV-Genotyp 1a durchführen. Jeder Patient mit HCV-Genotyp 1a, bei dem NS5A-RAVs festgestellt werden, wird gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien einer 16-wöchigen Therapie unterzogen.
Beginn der Therapie Die Studienmedikamente werden ab Tag 0 verabreicht, nachdem eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Sicherheitslabore überprüft wurden. Alle Patienten unterzeichnen vor der Verabreichung der Studienmedikamente eine von unserem Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung.
Studienbesuche während der Behandlung Die Patienten werden alle 4 Wochen beobachtet, während sie Studienmedikamente erhalten. Bei jedem dieser Besuche werden HCV-Viruslast (VL), Sicherheitslabore und ein Leberpanel durchgeführt. Die Patienten werden außerdem über die Einhaltung der Studie informiert und auf unerwünschte Ereignisse überwacht.
Sicherheit und Überwachung unerwünschter Ereignisse Bei jedem Studienbesuch erkundigen sich Forschungskrankenschwestern nach unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise mit den Studienmedikamenten zusammenhängen oder nicht. Alle ungünstigen medizinischen Vorkommnisse werden aufgezeichnet, unabhängig davon, ob sie im Zusammenhang mit der Teilnahme des Patienten an der Forschung stehen oder nicht, und zwar in zeitlichem Zusammenhang mit der Teilnahme des Patienten an der Forschung. Unerwünschte Ereignisse (UE), die als Grad 3 oder höher eingestuft sind, werden dem IRB und dem Hauptermittler gemeldet. Alle UE vom Grad 3 oder 4 und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) werden vom Studienteam überprüft, sobald sie auftreten.
Bei diesen Besuchen werden auch Sicherheitslabore ausgelost. Bei diesen Besuchen werden gegebenenfalls auch die Konzentrationen immunsuppressiver Wirkstoffe bestimmt. Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung der Immunsuppression des Patienten in der Zeit zwischen den Besuchen wird aufgezeichnet.
Besuch am Ende der Behandlung: Die Patienten werden 12 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (oder 16 Wochen im Fall von Genotyp-1a-Patienten mit NS5A-RAVs zu Studienbeginn) für einen Besuch am Ende der Studie untersucht. Bei diesem Besuch werden HCV-VL, Sicherheitslabore und ein Leberpanel durchgeführt. Die Patienten werden auch über die Einhaltung der Studie beraten und die Prüfärzte werden sich nach unerwünschten Ereignissen erkundigen.
Nachuntersuchungen nach der Behandlung: Die Patienten werden nach Abschluss der Behandlung 12 Wochen lang alle 4 Wochen nachbeobachtet. Bei diesen Besuchen werden HCV-VL, Sicherheitslabore und ein Leberpanel durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt
- Eine stabile Nierenfunktion für einen Monat (30 Tage) vor der Einschreibung haben
- Vor der Transplantation eine chronische HCV-Infektion mit dokumentierter HCV-Virämie ≥ 1.000 IU/ml beim Screening und entweder dokumentierter HCV-Ak-Positivität oder HCV-Virämie ≥ 1.000 IU/ml mindestens 6 Monate vor der Einschreibung haben.
- Dokumentierte HCV-Infektion vom Genotyp 1 vor der Aufnahme und nach ihrer Transplantation in der Post-Transplantations-Kohorte
- HCV-Erkrankungsstadium innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme durch Leberbiopsie, vorübergehende Elastographie oder biochemische Tests
- In der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienrichtlinien einzuhalten
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und während der gesamten Behandlungsdauer Verhütungsmittel anwenden.
Spezifische Einschlusskriterien für den Vortransplantationsarm
Die Patienten sind entweder:
- Auf der Warteliste für Transplantationen, gefolgt von der Nephrologie-Klinik der University of Maryland oder der Nephrologie-Klinik der Baltimore VA
- Bei chronischer Hämodialyse, die noch nicht auf der Transplantationsliste steht und im Hämodialysezentrum der Universität oder in der Klinik für Nephrologie der Universität durchgeführt wird
- Sie haben eine chronische Nierenerkrankung mit einer GFR <50
Spezifische Einschlusskriterien für den Post-Transplantations-Arm
• Die Patienten müssen sich spätestens fünf Jahre vor der Einschreibung einer Nierentransplantation unterzogen haben und werden in der Klinik für Nephrologie und Infektionskrankheiten unserer Universität betreut. Sie alle werden zum Zeitpunkt der Einschreibung eine stabile Nierenfunktion haben.
Ausschlusskriterien:
- Dokumentiertes positives Hepatitis B (HBV)-Oberflächenantigen und/oder HBV-DNA vor der Einschreibung
- Jegliche vorherige Exposition gegenüber einer HCV-Protease-Inhibitor-Therapie
- HIV-Koinfektion bei Einnahme einer auf Proteaseinhibitoren basierenden Therapie
- Anstieg des Kreatinins um 15 % oder mehr innerhalb eines Monats (30 Tage) nach dem Screening-Besuch
- Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Lebererkrankung, die durch eine andere Ätiologie als HCV verursacht wird
- F4 oder dekompensierte Patienten mit Leberzirrhose
- Child Pugh Klasse B oder C
- AST oder ALT >350 innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
- Albumin < 3 g/dl zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Thrombozytenzahl < 75 zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie oder eines unerwünschten Ereignisses mit Proteaseinhibitoren
- Nachweis des Erwerbs von HCV zum Zeitpunkt oder nach der Transplantation
- Schwangere oder stillende Frauen
- Cyclosporin; Johanniskraut; Efavirenz; Phenytoin; Carbamazepin; Bosentan; HIV-Proteaseinhibitoren; Modafinil; Ketoconazol; oder Rifampin-Einnahme innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung
- Gleichzeitige Verabreichung von mehr als 20 mg Atorvastatin; 10 mg Rosuvastatin; 20 mg Fluvastatin, Lovastatin oder Simvastatin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Nach der Transplantation
Dieser Arm wird die Behandlung von Patienten mit HCV und chronischer Nierenerkrankung (GFR <50) bewerten, die eine Nierentransplantation mit Grazoprevir und Elbasvir hatten.
|
Die Behandlung der Patienten nach der Transplantation beginnt am Tag 0 mit der Kombinationspille Zepatier, die einmal täglich 100 mg Grazoprevir/50 mg Elbasvir zum Einnehmen enthält.
Die Medikamente werden insgesamt 12 Wochen lang fortgesetzt (16 Wochen, wenn Resistenzmutationen, RAVs, festgestellt werden).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Expression des Interferon-stimulierten Gens (ISG).
Zeitfenster: Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8 und 12 (und in Woche 16 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
|
Die Studie umfasst die Messung der Veränderung der Expression des Interferon-stimulierten Gens (ISG).
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Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8 und 12 (und in Woche 16 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
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Änderung der Spiegel des induzierbaren Proteins (IP)-10
Zeitfenster: Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8 und 12 (und in Woche 16 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
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Die Studie umfasst die Messung der Veränderung der Spiegel des induzierbaren Proteins (IP-10).
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Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8 und 12 (und in Woche 16 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
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Veränderung der HCV-spezifischen T-Zell-Reaktion
Zeitfenster: Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8 und 12 (und in Woche 16 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
|
Die Studie umfasst die Messung der Veränderung der HCV-spezifischen T-Zell-Reaktion
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Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8 und 12 (und in Woche 16 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
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SVR 12
Zeitfenster: Dies wird in Woche 24 (oder 28 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
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Die anhaltende virologische Reaktion (SVR) wird durch Messung der quantitativen HCV-Viruslast 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung beurteilt.
Hierbei handelt es sich um ein Maß für das zirkulierende HCV-Virus bei Teilnehmern ohne Therapie, 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung, um die Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf die Behandlung zu bestimmen.
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Dies wird in Woche 24 (oder 28 für diejenigen mit Resistenzmutationen) gemessen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit anhand der Überwachung unerwünschter Ereignisse, einschließlich routinemäßiger Laborarbeiten
Zeitfenster: Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8, 12 (und 16, wenn Resistenzmutationen vorhanden sind) gemessen.
|
Die Sicherheit wird durch Überwachung unerwünschter Ereignisse, einschließlich routinemäßiger Laborarbeiten, bewertet
|
Dies wird am Tag 0, in den Wochen 2, 4, 8, 12 (und 16, wenn Resistenzmutationen vorhanden sind) gemessen.
|
Nierenfunktion
Zeitfenster: Dies wird an Tag 0, Behandlungswoche 2, Behandlungswoche 4, Behandlungswoche 8, Behandlungswoche 12 (Behandlungswoche 16, falls zutreffend), Nachbehandlungswoche 4 (Woche 16/20) und Nachbehandlungswoche gemessen 12 (Woche 24/28)
|
Es wird eine klinische Überprüfung anhand von Laboren und der Patientenakte durchgeführt, um eine Änderung der Nierentransplantatfunktion durch eine Änderung der eGFR oder des Kreatinins festzustellen
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Dies wird an Tag 0, Behandlungswoche 2, Behandlungswoche 4, Behandlungswoche 8, Behandlungswoche 12 (Behandlungswoche 16, falls zutreffend), Nachbehandlungswoche 4 (Woche 16/20) und Nachbehandlungswoche gemessen 12 (Woche 24/28)
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Proteinurie
Zeitfenster: Dies wird in der 12. Woche nach der Behandlung gemessen
|
Es wird eine klinische Überprüfung anhand von Laboren und der Patientenakte durchgeführt, um eine Veränderung der Nierentransplantatfunktion durch eine Verschlechterung der Proteinurie festzustellen
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Dies wird in der 12. Woche nach der Behandlung gemessen
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Abstoßung eines Nieren-Allotransplantats
Zeitfenster: Dies wird in der 12. Woche nach der Behandlung gemessen
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Für dokumentierte Episoden einer Nierenabstoßung wird eine klinische Überprüfung mithilfe von Laboren und der Patientenakte durchgeführt
|
Dies wird in der 12. Woche nach der Behandlung gemessen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer S Husson, MD, University of Maryland School of Medicine, Institute of Human Virology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Leberkrankheiten
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Niereninsuffizienz
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Grazoprevir
Andere Studien-ID-Nummern
- HP-00071069
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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