HCV-Behandlung der Immunantwort mit Grazoprevir/Elbasvir vor oder nach einer Nierentransplantation

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, monozentrische, offene, nicht randomisierte, nicht kontrollierte, parallele klinische Pilotstudie. 25 mit HCV-Genotyp 1 infizierte Patienten nach der Transplantation werden in die Studie aufgenommen. Die Rekrutierung erfolgt über die Ambulanzen für Nierentransplantation und Nephrologie an der University of Maryland.

Die Kohorte nach der Transplantation umfasst Nierentransplantatempfänger sowohl lebender als auch verstorbener Spenderorgane, die vor ihrer Transplantation mit HCV infiziert waren und GFRs <50 mit aktiver HCV-Virämie aufweisen. Diese Patienten werden aus der multidisziplinären Klinik für Transplantationsnephrologie oder der Klinik für Infektionskrankheiten der University of Maryland rekrutiert.

Screening Alle Patienten werden in der klinischen Forschungseinheit des Instituts für Humanvirologie (IHV) untersucht. Bei diesem Besuch werden allen Patienten Screening-Labore entnommen und eine Anamnese sowie eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Zusätzliche Anforderungen sind Genotyptests vor der Einschreibung, aber nach der Transplantation und dem Krankheitsstadium innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung durch Leberbiopsie, Elastographie oder biochemische Tests. Für diejenigen, bei denen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens kein Genotyp oder Krankheitsstadium vorliegt, werden Genotypisierung und Elastographie im Rahmen der Studien-Screening-Aufarbeitung wiederholt. Die Eignung wird anhand dieser Ergebnisse innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienmedikamente entschieden.

Angesichts der verringerten Wirksamkeit dieser Therapie bei Patienten mit Genotyp 1a und dem Vorliegen von NS5A-Resistenz-assoziierten Varianten (RAVs) zu Studienbeginn werden die Prüfärzte zum Zeitpunkt der Aufnahme ein Screening auf RAVs bei Patienten mit HCV-Genotyp 1a durchführen. Jeder Patient mit HCV-Genotyp 1a, bei dem NS5A-RAVs festgestellt werden, wird gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien einer 16-wöchigen Therapie unterzogen.

Beginn der Therapie Die Studienmedikamente werden ab Tag 0 verabreicht, nachdem eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt und Sicherheitslabore überprüft wurden. Alle Patienten unterzeichnen vor der Verabreichung der Studienmedikamente eine von unserem Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung.

Studienbesuche während der Behandlung Die Patienten werden alle 4 Wochen beobachtet, während sie Studienmedikamente erhalten. Bei jedem dieser Besuche werden HCV-Viruslast (VL), Sicherheitslabore und ein Leberpanel durchgeführt. Die Patienten werden außerdem über die Einhaltung der Studie informiert und auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

Sicherheit und Überwachung unerwünschter Ereignisse Bei jedem Studienbesuch erkundigen sich Forschungskrankenschwestern nach unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise mit den Studienmedikamenten zusammenhängen oder nicht. Alle ungünstigen medizinischen Vorkommnisse werden aufgezeichnet, unabhängig davon, ob sie im Zusammenhang mit der Teilnahme des Patienten an der Forschung stehen oder nicht, und zwar in zeitlichem Zusammenhang mit der Teilnahme des Patienten an der Forschung. Unerwünschte Ereignisse (UE), die als Grad 3 oder höher eingestuft sind, werden dem IRB und dem Hauptermittler gemeldet. Alle UE vom Grad 3 oder 4 und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) werden vom Studienteam überprüft, sobald sie auftreten.

Bei diesen Besuchen werden auch Sicherheitslabore ausgelost. Bei diesen Besuchen werden gegebenenfalls auch die Konzentrationen immunsuppressiver Wirkstoffe bestimmt. Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung der Immunsuppression des Patienten in der Zeit zwischen den Besuchen wird aufgezeichnet.

Besuch am Ende der Behandlung: Die Patienten werden 12 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (oder 16 Wochen im Fall von Genotyp-1a-Patienten mit NS5A-RAVs zu Studienbeginn) für einen Besuch am Ende der Studie untersucht. Bei diesem Besuch werden HCV-VL, Sicherheitslabore und ein Leberpanel durchgeführt. Die Patienten werden auch über die Einhaltung der Studie beraten und die Prüfärzte werden sich nach unerwünschten Ereignissen erkundigen.

Nachuntersuchungen nach der Behandlung: Die Patienten werden nach Abschluss der Behandlung 12 Wochen lang alle 4 Wochen nachbeobachtet. Bei diesen Besuchen werden HCV-VL, Sicherheitslabore und ein Leberpanel durchgeführt.