最適化された治療スケジュール（METOP）を使用してメトトレキサートで治療された乾癬患者における試験 (METOP)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上である;男性または女性かもしれません。
2. MTXナイーブか
3. -中等度から重度の尋常性乾癬（10のルールによると（PASI≧10またはBSA≧10またはDLQI≧10））、乾癬性関節炎の有無にかかわらず少なくとも6か月（ただし、非常に活動的な乾癬性関節炎は除外され、定義されています。 > 5 つの腫れた圧痛のある関節または足の裏、および C 反応性タンパク質 (CRP) >2 x UNL) 。
4. 出産の可能性のある女性およびすべての男性は、非常に効果的な避妊方法（真珠指数 < 1%）を定義された打撃として使用している必要があり、そのような手段を引き続き使用し、妊娠しないことに同意する必要があります。非常に効果的な方法は次のように定義されます: 経口、注射または埋め込みホルモン法、子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS)、バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ) 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付き。
5. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
6. -インフォームドコンセントを与えることができる。 インフォームドコンセントは、研究に関連する手順の前に取得する必要があります。
7. 研究中は、長時間の日光への露出を避け、日焼けブースやその他の紫外線光源の使用を避ける必要があります。
8. -最初のIMP皮下注射の4週間前に、生ウイルスまたは生細菌ワクチン接種を受けないことに同意する必要があります。 投与、試験中、および最後の注射から最大3か月後。
9. -最初の皮下注射の前の過去6か月以内の胸部X線検査。 IMPの投与および臨床的に関連する異常を示さない

除外基準:

1. 現在、非尋常性乾癬（例、紅皮症、滴状、または膿疱性）を患っている。
2. 現在、薬剤誘発性乾癬を患っている（例、乾癬の新規発症またはベータ遮断薬、（ヒドロキシ）クロロキン、またはリチウムによる乾癬の悪化）。
3. -研究に登録している間、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している（男性と女性の両方）。

4. 記載された範囲外の以下のパラメータについて、検査室での検査結果をスクリーニングしてください（以下も参照してください：

   1. ヘモグロビン < 10 g/dL
   2. 白血球 < 3.0 x 109/L
   3. 好中球 < 1.5 x 109/L
   4. 血小板 < 100 x 109/L
   5. クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault に従って計算) < 50 mL/分)
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ（γ-GT）のレベルは、正常範囲の上限の2倍以上でなければなりません
   7. ビリルビン > 5mg/dl (85,5 μmol/l)
   8. 低アルブミン血症 <3.5 g/dl
5. -最初の皮下注射前の過去4週間または治験薬の半減期の5倍以内に他のIMPを使用したことがあります。 この研究のIMPの投与のいずれか長い方。

6. 以下に記載されている禁止されている薬を洗い流すことができない、または洗い流す意思がない。

   • 生物製剤;ウォッシュアウト 半減期の5倍
   • -乾癬に影響を与える可能性のある光線療法または全身薬（経口または注射可能なコルチコステロイド、レチノイド、1,25ジヒドロキシビタミンD3および類似体、スルファサラジン、ヒドロキシ尿素、またはフマル酸誘導体を含むがこれらに限定されない）、4週間以内
   • 乾癬に影響を与える可能性のある局所薬（例： コルチコステロイド、アントラリン、カルシポトリエン、局所ビタミン D 誘導体、レチノイド、タザロテン)、2 週間以内
   • あらゆる全身性免疫抑制剤 (例: アザチオプリン、シクロスポリン、6-チオグアニン、メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ヒドロキシ尿素、タクロリムス)、4週間以内
   • リチウム、抗マラリア剤 最初の皮下注射の直前に中止する IMPの投与
   • 筋肉内の金、4週間以内 最初の皮下注射前の4週間または治験薬の半減期の少なくとも5倍以内に洗い流すことができない禁止された薬を服用している患者

   IMP の管理者は、試験への参加を求められるべきではありません。

7. -慢性または再発性感染症の病歴がある、または重度の感染症にかかっている、または入院している、または静脈内投与を受けている。 スクリーニング前の2か月以内の感染症の治療のための抗生物質。
8. 放射線療法の既往または計画された併用放射線療法
9. 口腔の潰瘍（例えば 潰瘍性口内炎）および/または既知の胃腸潰瘍疾患
10. 既知の B12/コバラミン欠乏症
11. -既知の診断された腹水または胸水
12. -潜在的または活動的な結核（TB）の病歴がある（スクリーニング前）。
13. 重度、進行性、または制御されていない腎臓（特にクレアチニンクリアランスの計算値が20未満）、肝臓（特にビリルビン> 5mg / dl（85,5 mol / l）、血液学、胃腸、内分泌、肺、心臓の現在の徴候または症状がある、神経疾患、脳疾患、または精神疾患。
14. -既知の悪性腫瘍があるか、悪性腫瘍の病歴がある（基底細胞癌、皮膚の上皮内扁平上皮癌、または再発の証拠なしで治療された上皮内子宮頸癌、または皮膚の扁平上皮癌を除く）治験薬の最初の投与前の5年以内に再発の証拠なしに治療された）。
15. アナフィラキシーを含む、葉酸に対する以前の即時型過敏症反応を示したことがある
16. 忍容性が低い、または静脈へのアクセスが容易でないため、複数の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない。
17. 過去 12 か月以内に薬物乱用 (薬物またはアルコール) の問題があったことがわかっている。
18. 臨床研究施設のスタッフまたは親戚/パートナー