Studie bei Patienten mit Psoriasis, die mit Methotrexat unter Verwendung eines optimierten Behandlungsplans (METOP) behandelt wurden (METOP)

Einschlusskriterien:

1. zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter sind; können Männer oder Frauen sein.
2. Sind MTX naiv
3. Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis (gemäß Zehnerregel (PASI ≥ 10 oder BSA ≥ 10 oder DLQI ≥ 10) für mindestens 6 Monate mit oder ohne Psoriasis-Arthritis (jedoch ist hochaktive Psoriasis-Arthritis ausgeschlossen, definiert durch. > 5 geschwollene empfindliche Gelenke oder Fußsohlen und C-reaktives Protein (CRP) > 2 x UNL).
4. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl-Index < 1 %) wie definiert anwenden und sich bereit erklären, solche Maßnahmen weiterhin anzuwenden und bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Schwangerschaft nicht schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft zu planen Injektion eines Prüfpräparats (IMP).Hochwirksame Methode ist definiert als: Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Methoden, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
5. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
6. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben. Die Einverständniserklärung muss vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt werden.
7. Muss während des Studiums längere Sonneneinstrahlung vermeiden und die Verwendung von Bräunungskabinen oder anderen ultravioletten Lichtquellen vermeiden.
8. Muss zustimmen, 4 Wochen vor dem ersten IMP s.c. keine Impfung mit Lebendviren oder Lebendbakterien zu erhalten. Verabreichung, während der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Injektion.
9. Röntgenuntersuchung des Brustkorbs innerhalb der letzten 6 Monate vor dem ersten s.c. Gabe von IMP und zeigen keine klinisch relevanten Anomalien

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit nicht-plaqueartige Formen der Psoriasis haben (z. B. erythrodermisch, guttata oder pustulös).
2. Vorhandene arzneimittelinduzierte Psoriasis haben (z. B. ein erneutes Auftreten von Psoriasis oder eine Verschlimmerung der Psoriasis durch Betablocker, (Hydroxy-)Chloroquin oder Lithium).
3. Schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (sowohl Männer als auch Frauen), während sie an der Studie teilnehmen.

4. Haben Sie Screening-Labortestergebnisse für die folgenden Parameter außerhalb der angegebenen Bereiche (siehe auch:

   1. Hämoglobin < 10 g/dl
   2. Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/l
   3. Neutrophile < 1,5 x 109/l
   4. Blutplättchen < 100 x 109/l
   5. Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault) < 50 ml/min)
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Gamma-Glutamyltransferase (γ-GT)-Spiegel müssen > 2-mal höher sein als die Obergrenze des Normalbereichs
   7. Bilirubin > 5 mg/dl (85,5 μmol/l)
   8. Hypalbuminämie <3,5 g/dl
5. Sie haben innerhalb der letzten 4 Wochen ein anderes IMP oder die 5-fache Halbwertszeit eines Prüfpräparats vor der ersten s.c. Verwaltung des IMP dieser Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

6. Nicht in der Lage oder bereit, verbotene Medikamente wie unten aufgeführt auszuwaschen.

   • Alle Biologika; Auswaschung 5 mal der Halbwertszeit
   • Phototherapie oder andere systemische Medikamente, die die Psoriasis beeinflussen könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale oder injizierbare Kortikosteroide, Retinoide, 1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 und Analoga, Sulfasalazin, Hydroxyharnstoff oder Fumarsäurederivate) innerhalb von 4 Wochen
   • Alle topischen Medikamente, die die Psoriasis beeinflussen könnten (z. Kortikosteroide, Anthralin, Calcipotrien, topische Vitamin-D-Derivate, Retinoide, Tazaroten), innerhalb von 2 Wochen
   • Alle systemischen Immunsuppressiva (z. Azathioprin, Cyclosporin, 6-Thioguanin, Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil, Hydroxyharnstoff und Tacrolimus) innerhalb von 4 Wochen
   • Lithium, Antimalariamittel Unmittelbar vor der ersten s.c. Verwaltung von IMP
   • intramuskuläres Gold, innerhalb von 4 Wochen Patienten, die verbotene Medikamente einnehmen, die nicht innerhalb von 4 Wochen oder mindestens dem 5-fachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats vor der ersten s.c.

   Verabreichung von IMP sollte nicht zur Teilnahme an der Studie aufgefordert werden.

7. eine chronische oder rezidivierende Infektionskrankheit in der Vorgeschichte haben oder eine schwere Infektion hatten oder ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder i.v. Antibiotika zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
8. Strahlentherapie in der Anamnese oder geplante begleitende Strahlentherapie
9. Geschwüre der Mundhöhle (z. Colitis Stomatitis) und/oder bekannter gastrointestinaler Ulkuserkrankung
10. Ein bekannter B12/Cobalamin-Mangel
11. Bekannter diagnostizierter Aszites oder Pleuraerguss
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von latenter oder aktiver Tuberkulose (TB) (vor dem Screening).
13. Aktuelle Anzeichen oder Symptome von schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren- (insbesondere mit einer berechneten Kreatinin-Clearance < 20), Leber- (insbesondere mit Bilirubin > 5 mg/dl (85,5 mol/l), hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen oder kardialen Erkrankungen haben , neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankung.
14. Haben Sie eine bekannte Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom in situ der Haut oder Zervixkarzinom in situ, das ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde, oder Plattenepithelkarzinom der Haut die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs ohne Anzeichen eines Rezidivs behandelt wurden).
15. Haben eine frühere sofortige Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf die Folsäure gezeigt
16. aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelnden Zugangs zu den Venen nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen.
17. Es ist bekannt, dass sie innerhalb der letzten 12 Monate ein Problem mit Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol) hatten.
18. Mitarbeiter oder Verwandte/Partner eines klinischen Forschungszentrums