Forsøk på pasienter med psoriasis behandlet med metotreksat ved bruk av en optimalisert behandlingsplan (METOP) (METOP)

Inklusjonskriterier:

1. Er 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke; kan være menn eller kvinner.
2. Er MTX naive
3. Moderat til alvorlig plakk psoriasis (i henhold til tiregelen (PASI ≥10 eller BSA ≥ 10 eller DLQI ≥ 10) i minst 6 måneder med eller uten psoriasisartritt (høyaktiv psoriasisartritt er imidlertid utelukket, definert av. > 5 hovne ømme ledd eller såler og C-reaktivt protein (CRP) >2 x UNL) .
4. Kvinner i fertil alder og alle menn må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (perleindeks < 1 %) som definert slag og må samtykke i å fortsette å bruke slike tiltak og ikke bli gravide eller planlegge graviditet før 6 måneder etter å ha mottatt den siste injeksjon av Investigational Medicinal Product (IMP). Svært effektiv metode er definert som: Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle metoder, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
5. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
6. I stand til å gi informert samtykke. Det informerte samtykket må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
7. Må unngå langvarig soleksponering og unngå bruk av solarium eller andre ultrafiolette lyskilder under studiet.
8. Må godta å ikke motta et levende virus eller levende bakteriell vaksinasjon 4 uker før den første IMP s.c. administrering, under forsøket og opptil 3 måneder etter siste injeksjon.
9. Røntgenundersøkelse av thorax innen de siste 6 månedene før første s.c. administrering av IMP og viser ingen klinisk relevante abnormiteter

Ekskluderingskriterier:

1. Har for tiden ikke-plakkformer av psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttate eller pustulær).
2. Har nåværende medikamentindusert psoriasis (f.eks. en ny debut av psoriasis eller en forverring av psoriasis fra betablokkere, (hydroksy-) klorokin eller litium).
3. Er gravid, ammer eller planlegger graviditet (både menn og kvinner) mens de er registrert i studien.

4. Ha screening laboratorietestresultater for følgende parametere utenfor de angitte områdene (se også:

   1. Hemoglobin < 10 g/dL
   2. Hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L
   3. Nøytrofiler < 1,5 x 109/L
   4. Blodplater < 100 x 109/L
   5. Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault) < 50 ml/min.
   6. Nivåene for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og gamma glutamyltransferase (γ-GT) må være > 2 ganger øvre grense for normalområdet
   7. Bilirubin > 5mg/dl (85,5 μmol/l)
   8. Hypalbuminemi <3,5 g/dl
5. Har brukt annen IMP i løpet av de siste 4 ukene eller 5 ganger halveringstiden til et undersøkelsesmiddel før den første s.c. administrering av IMP for denne studien, avhengig av hva som er lengst.

6. Ikke i stand til eller villig til å vaske ut noen forbudte medisiner som er oppført nedenfor.

   • Eventuelle biologiske stoffer; utvasking 5 ganger halveringstid
   • Fototerapi eller andre systemiske medisiner som kan påvirke psoriasis (inkludert men ikke begrenset til orale eller injiserbare kortikosteroider, retinoider, 1,25 dihydroksy vitamin D3 og analoger, sulfasalazin, hydroksyurea eller fumarsyrederivater), innen 4 uker
   • Eventuelle aktuelle medisiner som kan påvirke psoriasis (f.eks. kortikosteroider, antralin, kalsipotrien, aktuelle vitamin D-derivater, retinoider, tazaroten), innen 2 uker
   • Eventuelle systemiske immunsuppressiva (f.eks. azatioprin, cyklosporin, 6-tioguanin, merkaptopurin, mykofenolatmofetil, hydroksyurea og takrolimus), innen 4 uker
   • litium, malariamidler Skal stoppes rett før første s.c. administrasjon av IMP
   • Intramuskulært gull ,Innen 4 uker Pasienter som tar forbudte medisiner som ikke kan vaskes ut innen 4 uker eller minst 5 ganger av halveringstiden til undersøkelsesmidlet før første s.c.

   administrasjon av IMP bør ikke bli bedt om å delta i forsøket.

7. Har en historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom eller har hatt en alvorlig infeksjon eller har vært innlagt på sykehus eller mottatt i.v. antibiotika for behandling av en infeksjon innen 2 måneder før screening.
8. Anamnese med strålebehandling eller planlagt samtidig strålebehandling
9. Sår i munnhulen (f.eks. ulcerøs stomatitt) og/eller kjent gastrointestinal sårsykdom
10. En kjent B12/kobalamin-mangel
11. Kjent diagnostisert ascites eller pleural effusjoner
12. Har en historie med latent eller aktiv tuberkulose (TB) (før screening).
13. Har nåværende tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre (spesielt med beregnet kreatininclearance < 20), lever (spesielt med bilirubin > 5mg/dl (85,5 mol/l), hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
14. Har noen kjent malignitet eller har en historie med malignitet (med unntak av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom in situ i huden, eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall, eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på gjentakelse innen 5 år før første administrasjon av studiemiddel).
15. Har tidligere vist en umiddelbar overfølsomhetsrespons, inkludert anafylaksi, mot folsyre
16. Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang til vener.
17. Er kjent for å ha hatt et rusproblem (narkotika eller alkohol) i løpet av de siste 12 månedene.
18. Ansatte eller slektninger/partner på ethvert klinisk forskningssted