Badanie z udziałem pacjentów z łuszczycą leczonych metotreksatem z zastosowaniem zoptymalizowanego schematu leczenia (METOP) (METOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mają ukończone 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody; mogą być mężczyznami lub kobietami.
2. Czy MTX naiwny
3. Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zgodnie z zasadą 10 (PASI ≥10 lub BSA ≥10 lub DLQI ≥10) przez co najmniej 6 miesięcy z łuszczycowym zapaleniem stawów lub bez (jednak wysoce aktywne łuszczycowe zapalenie stawów jest wykluczone, zdefiniowane przez. > 5 obrzękniętych, bolesnych stawów lub podeszew i białko C-reaktywne (CRP) >2 x UNL).
4. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (indeks perłowy < 1%) zgodnie z definicją uderzenia i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków i nie zajść w ciążę ani nie planować ciąży do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego wstrzyknięcie Badanego Produktu Leczniczego (IMP). Za metodę wysoce skuteczną uważa się: stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych metod hormonalnych, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), mechaniczne metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym.
5. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody. Świadomą zgodę należy uzyskać przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
7. Musi unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i unikać korzystania z kabin do opalania lub innych źródeł światła ultrafioletowego podczas nauki.
8. Musi wyrazić zgodę na nieszczepienie żywym wirusem lub żywymi bakteriami na 4 tygodnie przed pierwszym IMP s.c. podawania, w trakcie badania i do 3 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu.
9. RTG klatki piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym s.c. podawania IMP i nie wykazują istotnych klinicznie nieprawidłowości

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie występują niepłytkowe formy łuszczycy (np. erytrodermia, krostkowa lub krostkowa).
2. Chorujesz na łuszczycę wywołaną lekami (np. nowy początek łuszczycy lub zaostrzenie łuszczycy spowodowane beta-blokerami, (hydroksy-)chlorochiną lub litem).
3. Są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) podczas udziału w badaniu.

4. Mieć wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych dla następujących parametrów poza podanymi zakresami (patrz również:

   1. Hemoglobina < 10 g/dl
   2. Białe krwinki < 3,0 x 109/l
   3. Neutrofile < 1,5 x 109/l
   4. Płytki krwi < 100 x 109/l
   5. Klirens kreatyniny (obliczony wg skali Cockcrofta-Gaulta) < 50 ml/min)
   6. Poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i gamma-glutamylotransferazy (γ-GT) muszą przekraczać górną granicę normy > 2 razy
   7. Bilirubina > 5mg/dl (85,5 μmol/l)
   8. Hipalbuminemia <3,5 g/dl
5. Stosować jakikolwiek inny IMP w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania środka badanego przed pierwszym s.c. podawanie IMP tego badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

6. Niezdolny lub chętny do wypłukania jakichkolwiek zabronionych leków wymienionych poniżej.

   • Wszelkie leki biologiczne; wymywanie 5 razy okres półtrwania
   • Fototerapia lub jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe, które mogą wpływać na łuszczycę (w tym między innymi doustne lub wstrzykiwane kortykosteroidy, retinoidy, 1,25-dihydroksywitamina D3 i jej analogi, sulfasalazyna, hydroksymocznik lub pochodne kwasu fumarowego) w ciągu 4 tygodni
   • Wszelkie miejscowe leki, które mogą wpływać na łuszczycę (np. kortykosteroidy, antralina, kalcypotrien, miejscowe pochodne witaminy D, retinoidy, tazaroten), w ciągu 2 tygodni
   • Wszelkie ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (np. azatiopryna, cyklosporyna, 6-tioguanina, merkaptopuryna, mykofenolan mofetylu, hydroksymocznik i takrolimus) w ciągu 4 tygodni
   • lit, leki przeciwmalaryczne Odstawić bezpośrednio przed pierwszym s.c. administracja IMP
   • Złoto domięśniowe, w ciągu 4 tygodni Pacjenci, którzy przyjmują zabronione leki, których nie można wypłukać w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5-krotności okresu półtrwania badanego środka przed pierwszym s.c.

   podawania IMP nie należy zapraszać do udziału w badaniu.

7. Masz historię przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej lub miałeś poważną infekcję lub byłeś hospitalizowany lub otrzymałeś i.v. antybiotyki stosowane w leczeniu infekcji w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Historia radioterapii lub planowana radioterapia towarzysząca
9. Owrzodzenia jamy ustnej (np. wrzodziejące zapalenie jamy ustnej) i (lub) znana choroba wrzodowa przewodu pokarmowego
10. Znany niedobór witaminy B12/kobalaminy
11. Znane zdiagnozowane wodobrzusze lub wysięki opłucnowe
12. Mieć historię utajonej lub czynnej gruźlicy (TB) (przed badaniem przesiewowym).
13. Masz obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej niewydolności nerek (zwłaszcza z obliczonym klirensem kreatyniny < 20), wątroby (zwłaszcza z bilirubiną > 5 mg/dl (85,5 mol/l), hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, płucnej, sercowej neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne.
14. Masz jakąkolwiek znaną chorobę nowotworową lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez objawów nawrotu lub raka płaskonabłonkowego skóry leczony bez objawów nawrotu w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego czynnika).
15. Wykazali wcześniejszą natychmiastową reakcję nadwrażliwości, w tym anafilaksję, na kwas foliowy
16. Nie mogą lub nie chcą poddać się wielokrotnym nakłuciom żyły z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu do żył.
17. Wiadomo, że w ciągu ostatnich 12 miesięcy miał problem z nadużywaniem substancji (narkotyków lub alkoholu).
18. Personel lub krewni/partnerowie dowolnego ośrodka badań klinicznych