Proef bij patiënten met psoriasis behandeld met methotrexaat met behulp van een geoptimaliseerd behandelschema (METOP) (METOP)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder bent op het moment van geïnformeerde toestemming; kunnen mannen of vrouwen zijn.
2. Zijn MTX naïef
3. Matige tot ernstige plaques psoriasis (volgens de regel van tien (PASI ≥10 of BSA ≥ 10 of DLQI ≥ 10) gedurende ten minste 6 maanden met of zonder artritis psoriatica (zeer actieve artritis psoriatica is echter uitgesloten, gedefinieerd door. > 5 gezwollen gevoelige gewrichten of voetzolen en C-reactief proteïne (CRP) >2 x UNL) .
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (parelindex < 1%) zoals gedefinieerde slag en moeten ermee instemmen dergelijke maatregelen te blijven gebruiken en niet zwanger te worden of een zwangerschap te plannen tot 6 maanden na ontvangst van de laatste injectie van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP). Zeer effectieve methode wordt gedefinieerd als: gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusieve dop (diafragma of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
5. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven. De geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures.
7. Moet langdurige blootstelling aan de zon vermijden en vermijd het gebruik van zonnebanken of andere bronnen van ultraviolet licht tijdens de studie.
8. Moet akkoord gaan om geen levend virus of levende bacteriële vaccinatie te ontvangen 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP s.c. toediening, tijdens de proef en tot 3 maanden na de laatste injectie.
9. X-thoraxonderzoek in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste s.c. toediening van IMP en vertonen geen klinisch relevante afwijkingen

Uitsluitingscriteria:

1. Heb momenteel niet-plaque vormen van psoriasis (bijv. erytrodermie, guttata of pustuleuze).
2. Huidige door geneesmiddelen veroorzaakte psoriasis hebben (bijv. een nieuw begin van psoriasis of een verergering van psoriasis door bètablokkers, (hydroxy-)chloroquine of lithium).
3. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden (zowel mannen als vrouwen) terwijl u aan het onderzoek deelneemt.

4. Zorg voor screening van laboratoriumtestresultaten voor de volgende parameters buiten de vermelde bereiken (zie ook:

   1. Hemoglobine < 10 g/dL
   2. Witte bloedcellen < 3,0 x 109/L
   3. Neutrofielen < 1,5 x 109/L
   4. Bloedplaatjes < 100 x 109/L
   5. Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft-Gault) < 50 ml/min)
   6. De niveaus van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en gammaglutamyltransferase (γ-GT) moeten > 2 keer de bovengrens van het normale bereik zijn
   7. Bilirubine > 5mg/dl (85,5 μmol/l)
   8. Hypalbuminemie <3,5 g/dl
5. In de afgelopen 4 weken een ander IMP hebben gebruikt of 5 keer de halfwaardetijd van een onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de eerste s.c. administratie van het IMP van deze studie, afhankelijk van welke langer is.

6. Niet in staat of bereid om verboden medicijnen uit te wassen, zoals hieronder vermeld.

   • Elke biologische; wash-out 5 keer de halfwaardetijd
   • Fototherapie of systemische medicatie die de psoriasis kan beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot orale of injecteerbare corticosteroïden, retinoïden, 1,25 dihydroxy vitamine D3 en analogen, sulfasalazine, hydroxyurea of ​​fumaarzuurderivaten), binnen 4 weken
   • Alle actuele medicijnen die de psoriasis kunnen beïnvloeden (bijv. corticosteroïden, antraline, calcipotrieen, actuele vitamine D-derivaten, retinoïden, tazaroteen), binnen 2 weken
   • Alle systemische immunosuppressiva (bijv. azathioprine, cyclosporine, 6-thioguanine, mercaptopurine, mycofenolaatmofetil, hydroxyurea en tacrolimus), binnen 4 weken
   • lithium, antimalariamiddelen Direct voor de eerste s.c. stoppen administratie van IMP
   • Intramusculair goud, binnen 4 weken Patiënten die verboden medicijnen gebruiken die niet binnen 4 weken of ten minste 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel kunnen worden weggewassen vóór de eerste s.c.

   toediening van IMP mag niet worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek.

7. Een voorgeschiedenis hebben van chronische of terugkerende infectieziekten of een ernstige infectie hebben gehad of in het ziekenhuis zijn opgenomen of i.v. antibiotica voor de behandeling van een infectie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van radiotherapie of geplande gelijktijdige radiotherapie
9. Zweren in de mondholte (bijv. ulceratieve stomatitis) en/of bekende gastro-intestinale ulcera
10. Een bekend B12/cobalamine-tekort
11. Bekende gediagnosticeerde ascites of pleurale effusies
12. Een voorgeschiedenis hebben van latente of actieve tuberculose (tbc) (voorafgaand aan screening).
13. Heb huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier (met name met berekende creatinineklaring < 20), lever (vooral met bilirubine > 5 mg/dl (85,5 mol/l), hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, cardiale , neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte.
14. Een bekende maligniteit hebben of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben (met uitzondering van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid of cervicaal carcinoom in situ dat is behandeld zonder tekenen van recidief, of plaveiselcelcarcinoom van de huid die is behandeld zonder bewijs van recidief binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van studiemiddel).
15. Een eerdere onmiddellijke overgevoeligheidsreactie hebben vertoond, waaronder anafylaxie, op foliumzuur
16. Meerdere venapuncties niet kunnen of willen ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang tot aderen.
17. Bekend is dat ze in de afgelopen 12 maanden een probleem met middelenmisbruik (drugs of alcohol) hebben gehad.
18. Personeel of familieleden/partner van een klinische onderzoekssite