使用优化治疗方案 (METOP) 对使用甲氨蝶呤治疗的银屑病患者进行试验 (METOP)

纳入标准：

1. 在知情同意时年满 18 岁；可能是男人或女人。
2. MTX 是天真的吗
3. 中度至重度斑块状银屑病（根据 10 规则（PASI ≥ 10 或 BSA ≥ 10 或 DLQI ≥ 10）至少 6 个月伴或不伴银屑病关节炎（但是，高活性银屑病关节炎被排除在外，定义为。 > 5 个肿胀的压痛关节或足底和 C 反应蛋白 (CRP) >2 x UNL)。
4. 有生育能力的女性和所有男性必须按照规定的打击使用高效避孕方法（珍珠指数 < 1%），并且必须同意继续使用此类措施，并且在接受最后一次避孕后 6 个月后才怀孕或计划怀孕注射研究药物 (IMP)。高效方法定义为：使用口服、注射或植入激素方法，宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
5. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
6. 能够给予知情同意。 必须在任何研究相关程序之前获得知情同意。
7. 必须避免长时间暴露在阳光下，并避免在学习期间使用晒黑间或其他紫外线光源。
8. 必须同意在第一次 IMP s.c. 前 4 周不接受活病毒或活细菌疫苗接种。 给药、试验期间和最后一次注射后最多 3 个月。
9. 第一次 s.c. 之前的最后 6 个月内的胸部 X 光检查 施用 IMP 且未显示临床相关异常

排除标准：

1. 目前患有非斑块型银屑病（例如，红皮病、滴状或脓疱型）。
2. 当前患有药物引起的银屑病（例如，新发银屑病或 β 受体阻滞剂、（羟基-）氯喹或锂导致银屑病恶化）。
3. 在参加研究时怀孕、哺乳或计划怀孕（男性和女性）。

4. 对超出规定范围的以下参数进行筛选实验室测试结果（另请参阅：

   1. 血红蛋白 < 10 克/分升
   2. 白细胞 < 3.0 x 109/L
   3. 中性粒细胞 < 1.5 x 109/L
   4. 血小板 < 100 x 109/L
   5. 肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 计算）< 50 mL/min）
   6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和伽玛谷氨酰转移酶 (γ-GT) 水平必须 > 正常范围上限的 2 倍
   7. 胆红素 > 5mg/dl (85.5 μmol/l)
   8. 低白蛋白血症 <3.5 g/dl
5. 在前 4 周内使用过任何其他 IMP，或者在第一次 s.c. 之前使用过研究药物半衰期的 5 倍。 本研究的 IMP 的管理，以较长者为准。

6. 不能或不愿意清除下面列出的任何违禁药物。

   • 任何生物制剂；洗脱5次半衰期
   • 光疗或任何可能影响银屑病的全身药物（包括但不限于口服或注射皮质类固醇、维甲酸、1,25 二羟基维生素 D3 和类似物、柳氮磺胺吡啶、羟基脲或富马酸衍生物），4 周内
   • 任何可能影响牛皮癣的外用药物（例如 皮质类固醇、蒽林、钙泊三烯、外用维生素 D 衍生物、维甲酸、他扎罗汀），2 周内
   • 任何全身性免疫抑制剂（例如 硫唑嘌呤、环孢菌素、6-硫鸟嘌呤、巯基嘌呤、吗替麦考酚酯、羟基脲和他克莫司），4 周内
   • 锂，抗疟药 在第一次 s.c. 之前直接停止 IMP的管理
   • 肌肉注射金 4 周内服用不能在 4 周内或至少 5 倍于首次皮下注射前研究药物半衰期的禁用药物清除的患者

   不应要求 IMP 的管理人员参与试验。

7. 有慢性或反复感染病史或有过严重感染或曾住院或接受静脉注射。 筛选前 2 个月内使用抗生素治疗感染。
8. 放疗史或计划同步放疗
9. 口腔溃疡（例如 溃疡性口腔炎）和/或已知的胃肠道溃疡病
10. 已知的 B12/钴胺素缺乏症
11. 已知诊断的腹水或胸腔积液
12. 有潜伏性或活动性结核病 (TB) 病史（筛查前）。
13. 目前有严重、进行性或不受控制的肾脏（特别是计算出的肌酐清除率 < 20）、肝脏（尤其是胆红素 > 5 毫克/分升（85.5 摩尔/升））、血液学、胃肠道、内分泌、肺、心脏的体征或症状、神经系统、大脑或精神疾病。
14. 患有任何已知的恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌或经治疗无复发迹象的宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌除外）在首次使用研究药物之前的 5 年内接受过治疗且没有复发迹象）。
15. 曾表现出对叶酸的即时超敏反应，包括过敏反应
16. 由于耐受性差或不易接近静脉而不能或不愿接受多次静脉穿刺。
17. 已知在过去 12 个月内有药物滥用（药物或酒精）问题。
18. 任何临床研究中心的工作人员或亲属/合作伙伴