Forsøg med patienter med psoriasis behandlet med methotrexat ved hjælp af en optimeret behandlingsplan (METOP) (METOP)

Inklusionskriterier:

1. Er 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke; kan være mænd eller kvinder.
2. Er MTX naive
3. Moderat til svær plaques psoriasis (ifølge regel på ti (PASI ≥10 eller BSA ≥ 10 eller DLQI ≥ 10) i mindst 6 måneder med eller uden psoriasisgigt (dog er højaktiv psoriasisgigt udelukket, defineret ved. > 5 hævede ømme led eller såler og C-reaktivt protein (CRP) >2 x UNL).
4. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (perleindeks < 1%) som defineret slag og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne foranstaltninger og ikke blive gravide eller planlægge en graviditet før 6 måneder efter at have modtaget den sidste injektion af Investigational Medicinal Product (IMP). Meget effektiv metode er defineret som: Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle metoder, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller livmoderhals-/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
5. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
6. I stand til at give informeret samtykke. Det informerede samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
7. Skal undgå langvarig soleksponering og undgå brug af solariekabiner eller andre ultraviolette lyskilder under undersøgelsen.
8. Skal acceptere ikke at modtage en levende virus eller levende bakteriel vaccination 4 uger før den første IMP s.c. administration, under forsøget og op til 3 måneder efter den sidste injektion.
9. Røntgenundersøgelse af thorax inden for de sidste 6 måneder forud for første s.c. administration af IMP og viser ingen klinisk relevante abnormiteter

Ekskluderingskriterier:

1. Har i øjeblikket ikke-plaque former for psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttate eller pustulær).
2. Har aktuel lægemiddelinduceret psoriasis (f.eks. en ny debut af psoriasis eller en forværring af psoriasis fra betablokkere, (hydroxy-) chloroquin eller lithium).
3. Er gravid, ammer eller planlægger graviditet (både mænd og kvinder), mens de er tilmeldt undersøgelsen.

4. Hav screening laboratorietestresultater for følgende parametre uden for de angivne områder (se også:

   1. Hæmoglobin < 10 g/dL
   2. Hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L
   3. Neutrofiler < 1,5 x 109/L
   4. Blodplader < 100 x 109/L
   5. Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault) < 50 ml/min.
   6. Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og gamma glutamyltransferase (γ-GT) niveauer skal være > 2 gange den øvre grænse for normalområdet
   7. Bilirubin > 5mg/dl (85,5 μmol/l)
   8. Hypalbuminæmi <3,5 g/dl
5. Har brugt en hvilken som helst anden IMP inden for de foregående 4 uger eller 5 gange halveringstiden af ​​et forsøgsmiddel før den første s.c. administration af IMP for denne undersøgelse, alt efter hvad der er længst.

6. Ikke i stand til eller villig til at udvaske nogen forbudt medicin som anført nedenfor.

   • Eventuelle biologiske stoffer; udvaskning 5 gange halveringstid
   • Fototerapi eller enhver systemisk medicin, der kan påvirke psoriasis (herunder men ikke begrænset til orale eller injicerbare kortikosteroider, retinoider, 1,25 dihydroxy vitamin D3 og analoger, sulfasalazin, hydroxyurinstof eller fumarsyrederivater) inden for 4 uger
   • Enhver topisk medicin, der kan påvirke psoriasis (f. kortikosteroider, anthralin, calcipotrien, topiske vitamin D-derivater, retinoider, tazaroten), inden for 2 uger
   • Eventuelle systemiske immunsuppressiva (f.eks. azathioprin, cyclosporin, 6-thioguanin, mercaptopurin, mycophenolatmofetil, hydroxyurinstof og tacrolimus) inden for 4 uger
   • lithium, antimalariamidler. Skal stoppes direkte før første s.c. administration af IMP
   • Intramuskulært guld, Inden for 4 uger Patienter, der tager forbudte lægemidler, der ikke kan vaskes ud inden for 4 uger eller mindst 5 gange efter halveringstiden af ​​forsøgsmidlet før første s.c.

   administration af IMP bør ikke anmodes om at deltage i forsøget.

7. Har en historie med kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller haft en alvorlig infektion eller har været indlagt eller modtaget i.v. antibiotika til behandling af en infektion inden for 2 måneder før screening.
8. Anamnese med strålebehandling eller planlagt samtidig strålebehandling
9. Sår i mundhulen (f. ulcerøs stomatitis) og/eller kendt mavesår
10. En kendt B12/cobalamin-mangel
11. Kendt diagnosticeret ascites eller pleurale effusioner
12. Har en historie med latent eller aktiv tuberkulose (TB) (før screening).
13. Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre (specifikt med beregnet kreatininclearance < 20), lever (især med bilirubin > 5mg/dl (85,5 mol/l), hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte , neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
14. Har nogen kendt malignitet eller har en anamnese med malignitet (med undtagelse af basalcellekarcinom, pladecellecarcinom in situ i huden eller cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald, eller pladecellecarcinom i huden som er blevet behandlet uden tegn på gentagelse inden for 5 år før den første administration af forsøgsmiddel).
15. Har tidligere vist en umiddelbar overfølsomhedsreaktion, herunder anafylaksi, over for folinsyren
16. Er ude af stand til eller villige til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang til vener.
17. Er kendt for at have haft et stofmisbrug (narkotika eller alkohol) problem inden for de foregående 12 måneder.
18. Personale eller pårørende/partner på ethvert klinisk forskningssted