再発/難治性 (R/R) アグレッシブ B 細胞 NHL の被験者におけるブリナツモマブの安全性と有効性を評価するための研究
2020年12月18日 更新者：Amgen
再発/難治性攻撃性B細胞非ホジキンリンパ腫の被験者におけるブリナツモマブの安全性と有効性を評価する第2/3相多施設研究
これは、S1として投与された標準的なプラチナベースの化学療法レジメンの2サイクル後にCMRを達成しない再発/難治性（R / R）攻撃的B-NHLの被験者の治療のためのブリナツモマブ単剤療法をテストする第2/3相非盲検多施設試験です。 この研究には、無益性、有効性、および盲検化されていないサンプルサイズの再推定に関する複数の中間分析が組み込まれています。 試験の第 3 相パートでは、ブリナツモマブが Investigator's Choice の化学療法と比較されます。
2019 年 3 月、フェーズ 3 を進めないことを決定。
調査の概要
詳細な説明
これは、S1として投与された標準的なプラチナベースの化学療法レジメンの後にCMRを達成しないR / RアグレッシブB-NHLの被験者の治療のためのブリナツモマブ単剤療法をテストする第2/3相非盲検多施設試験です。 この研究には、無益性、有効性、および盲検化されていないサンプルサイズの再推定に関する複数の中間分析が組み込まれています。 研究の第3相部分では、ブリナツモマブをIC化学療法と比較します。研究の第2相成分は、最大28日間のスクリーニング期間、約70～112日間の研究治療、30日間( +/- 3 日) の安全性フォローアップ、および第 3 相コンポーネントの開始から 30 か月後に推定される第 3 相コンポーネントの最終分析で終了する長期フォローアップ。 第 3 相コンポーネントの場合、この試験は、最大 28 日間のスクリーニング期間、最大約 168 日間の治療期間、30 日間の安全性フォローアップ訪問、および長期フォローアップで構成されます。 長期フォローアップは最終分析で終了します。第2相コンポーネントでは、登録された被験者はブリナツモマブ単剤療法を受けます。 第 3 相コンポーネントでは、登録された被験者はブリナツモマブまたは IC 化学療法に対して 1:1 の比率で無作為化されます。
2019 年 3 月、フェーズ 3 を進めないことを決定。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Research Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- Research Site
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Research Site
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Research Site
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Research Site
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Bergamo、イタリア、24127
- Research Site
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Firenze、イタリア、50134
- Research Site
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Genova、イタリア、16132
- Research Site
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Palermo、イタリア、90146
- Research Site
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Pisa、イタリア、56100
- Research Site
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Roma、イタリア、00161
- Research Site
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Udine、イタリア、33100
- Research Site
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Research Site
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Research Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Research Site
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Murcia、スペイン、30008
- Research Site
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Andalucía
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Cordoba、Andalucía、スペイン、14004
- Research Site
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Castilla León
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Valladolid、Castilla León、スペイン、47012
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08025
- Research Site
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Galicia
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Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
- Research Site
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San Juan、プエルトリコ、00918
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
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Gent、ベルギー、9000
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-生検で証明されたアグレッシブB細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）、他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（NOS）、濾胞性リンパ腫グレード3B、PMBCL、T細胞が豊富なB細胞リンパ腫、または慢性リンパ球性白血病またはホジキンリンパ腫を除く、無痛性非ホジキンリンパ腫（NHL）（濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、およびリンパ形質細胞様リンパ腫を含む）の形質転換を表す DLBCL。 次の組織型は対象外です。
- リンパ芽球性リンパ腫
- バーキットリンパ腫
- マントル細胞リンパ腫 特に言及されていない組織型については、医療モニターと話し合う必要があります。
- -アントラサイクリンおよび承認された抗CD20剤を含む標準的な多剤併用化学療法の最前線治療後の難治性（以前のCR / CMRなし）または再発（以前のCMR）。 -難治性疾患を持ち、放射線療法を受けた被験者の場合、PET陽性は、放射線療法の最終投与後6週間以上である必要があります
- 生検により、再発性疾患の確認が証明されました。
- -S1設定で最低2サイクルの標準的なプラチナベースの化学療法を受け、進行性代謝疾患（PMD）の反応があり、代謝反応なし（NMR）、部分代謝反応（PMR）がPETによって中央で評価されました-/ CTスキャンを受けるか、少なくとも1サイクルのS1化学療法を受け、中央で評価されたPMDの証拠がありました。 サルベージ前の化学療法を 1 サイクルしか受けていない場合、サルベージ前のスキャンを中央読み取り装置に提出する必要があります。
- -X線撮影で測定可能な疾患で、最大寸法が少なくとも1.5 cmの境界結節病変、または最大寸法が少なくとも1.0 cmの標的結節外病変
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下
- -大量化学療法（HDT）および自家造血幹細胞移植（HSCT）に進む意向
- 実験室パラメータ:
血液学:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
- 血小板≧75×10^9/L
化学：
- クレアチニンクリアランス≧50mL/分
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<正常上限の3倍（ULN）
- -総ビリルビン（TBL）<2x ULN（ギルバート病またはリンパ腫を伴う肝臓の関与を除く）
除外基準:
- S1化学療法後のCMR
- -別の治験機器または薬物研究による無作為化前の30日以内の治療（複数可）。
- -以前の抗CD19指向療法
- 自家 HSCT を伴う以前の HDT
- 以前の同種HSCT
- -てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病理学
- NHLによるCNS関与の証拠
- -ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染またはB型肝炎ウイルスによる慢性感染（B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗C型肝炎ウイルス陽性）
-過去3年以内のB-NHL以外の悪性腫瘍の病歴 以下を除く：
- -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がない
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
- 適切に治療された上皮内子宮頸癌
- 適切に治療された上皮内乳管癌
- 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍
- -適切に治療された尿路上皮乳頭非浸潤癌または上皮内癌
- -免疫グロブリンまたは投与中に投与される成分のいずれかに対する既知の感受性。
- -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または必要なすべての手順を順守する。
- -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）。被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げます。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または授乳を計画している、または出産の可能性のある女性被験者 受けている間、およびブリナツモマブの最後の投与後さらに48時間、効果的な避妊方法を使用することを望まない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは、持続静脈内注入 (CIVI) として投与されます。
ブリナツモマブの 1 サイクルは、9 μg/日 x 7 日、28 μg/日 x 7 日、および 112 μg/日の段階的投与による持続注入で、サイクルの終わりまで続きます。
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ブリナツモマブ単剤療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 完全代謝反応 (CMR) を達成した参加者の割合
時間枠：ブリナツモマブの初回投与後 12 週間まで
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完全な代謝反応 (CMR) は、Lugano 分類を使用して、陽電子放出断層撮影およびコンピューター断層撮影 (PET/CT) スキャンの中央 X 線評価によって決定されました。
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ブリナツモマブの初回投与後 12 週間まで
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フェーズ 3: 完全代謝反応 (CMR) を達成した参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与後12週間まで
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完全な代謝反応 (CMR) は、Lugano 分類を使用して、陽電子放出断層撮影およびコンピューター断層撮影 (PET/CT) スキャンの中央 X 線評価によって決定されました。
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試験治療の初回投与後12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から研究終了まで、最大30ヶ月
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 OS は、Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。 |
無作為化から研究終了まで、最大30ヶ月
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フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ブリナツモマブの初回投与後 12 週間まで
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ORR には、Lugano 分類を使用した PET/CT スキャンの中央 X 線評価によって決定される、CMR または部分代謝反応 (PMR) を達成したすべての参加者が含まれます。
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ブリナツモマブの初回投与後 12 週間まで
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から試験終了まで、最大30か月
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PFSは、ブリナツモマブによる治療開始から、リンパ腫の進行が診断された日または死亡日のうち、最も早い日までの時間と定義されました。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
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ブリナツモマブの初回投与から試験終了まで、最大30か月
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フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から 12 週間まで
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DOR は、応答 (CMR または PMR) を達成した参加者についてのみ計算されました。
期間は、反応、CMRまたはPMRが最初に達成された日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方を示す疾患評価の最も早い日まで計算されました。
DORは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
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ブリナツモマブの初回投与から 12 週間まで
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フェーズ 2: 成功したモビリゼーションを経験した参加者の割合
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から試験終了まで、最大30か月
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動員成功率は、寛解中に他の抗腫瘍療法なしで動員を開始し、動員手順の結果が「成功」した参加者の割合として定義されました。
動員の成功は、施設の基準によって決定され、標的細胞の用量が 2 x 10^6 CD34+ 細胞/kg 以上の場合に定義されました。
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ブリナツモマブの初回投与から試験終了まで、最大30か月
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フェーズ 2: 同種異系または自己由来のベースライン後の造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた参加者の割合
時間枠：ベースライン HSCT から試験終了まで、最大 30 か月
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治験責任医師のレビューごとのレスポンダー (治療中に CMR または PMR のいずれかを達成した参加者) のうち、寛解期に他の抗がん治療を受けずに同種 (同種) HSCT または自家 (自動) HSCT を受けた患者の割合。
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ベースライン HSCT から試験終了まで、最大 30 か月
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フェーズ 2: HSCT 後の 100 日間の死亡率の累積発生率関数推定値は、競合するイベントとして再発と再発による死亡を伴う、再発による死亡ではない参加者の割合として提示されます
時間枠：HSCT後100日
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HSCT 後 100 日での非再発死亡率は、再発が原因ではなく死亡した参加者の割合として計算されました。
調査官のレビューごとに応答を達成し、autoHSCT を受けた参加者のみが含まれます。
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HSCT後100日
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フェーズ 2: ブリナツモマブ定常状態濃度 (Css)
時間枠：1日目の投与前、およびサイクル1の2、9、16日目の投与後（サイクル1は70日でした）
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薬物動態 (PK) パラメーターは、非コンパートメント分析によって推定されました。
ブリナツモマブの Css は、必要に応じて、持続 IV 注入の開始後または投与ステップの開始後少なくとも 24 時間後に収集された観測濃度として要約されました。
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1日目の投与前、およびサイクル1の2、9、16日目の投与後（サイクル1は70日でした）
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フェーズ 2: ブリナツモマブ クリアランス (CL)
時間枠：1日目の投与前、およびサイクル1の2、9、16日目の投与後（サイクル1は70日でした）
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血清ブリナツモマブ CL は、CL=R0/Css,DN として計算されました。ここで、R0 は注入速度 (μg/hr) で、Css,DN は用量正規化平均 Css です。
CL の計算では、Css,DN を 112 μg/日の用量に正規化し、μg/hr 単位の用量の値を注入速度に使用しました。
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1日目の投与前、およびサイクル1の2、9、16日目の投与後（サイクル1は70日でした）
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フェーズ 2: ブリナツモマブの半減期
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、9 日目、16 日目に投与前 (サイクル 1 は 70 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、9 日目、16 日目に投与前 (サイクル 1 は 70 日)
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フェーズ 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から最終投与の 30 日後まで。ブリナツモマブの最大治療期間は114日でした
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治療下で発生した有害事象は、ブリナツモマブの初回投与後に発症した事象でした。 TEAE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) を使用して等級付けされました。 グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。制限された年齢に応じた日常生活の道具的活動 (ADL)。 グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または長期入院が必要。無効にする;制限されたセルフケア ADL。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 |
ブリナツモマブの初回投与から最終投与の 30 日後まで。ブリナツモマブの最大治療期間は114日でした
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フェーズ 3: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：試験治療の初回投与後12週間まで
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試験治療の初回投与後12週間まで
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フェーズ 3: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の初回投与から研究終了まで、最大30か月
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研究治療の初回投与から研究終了まで、最大30か月
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フェーズ 3: 応答期間 (DOR)
時間枠：試験治療の初回投与から12週間まで
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試験治療の初回投与から12週間まで
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フェーズ 3: 成功したモビリゼーションを経験した参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで、最長 30 か月
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ベースラインから研究終了まで、最長 30 か月
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フェーズ 3: 同種異系または自系のベースライン後の造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた参加者の割合
時間枠：ベースライン HSCT から試験終了まで、最大 30 か月
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ベースライン HSCT から試験終了まで、最大 30 か月
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フェーズ 3: 再発によるものではない造血幹細胞移植 (HSCT) 後 100 日以内に死亡した参加者の割合
時間枠：HSCT後100日
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HSCT後100日
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フェーズ 3: 患者報告臨床転帰評価のベースラインからの変化 QOLCOA (生活の質) スコア
時間枠：試験治療後の最終投与後30日まで
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試験治療後の最終投与後30日まで
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フェーズ 3: 治療に伴う有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数
時間枠：試験治療の最初の投与から最後の投与の30日後まで
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試験治療の最初の投与から最後の投与の30日後まで
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フェーズ 3: 血清ブリナツモマブ定常状態濃度 (Css)
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から24時間後
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ブリナツモマブの初回投与から24時間後
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フェーズ 3: ブリナツモマブ クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、9 日目、16 日目に投与前 (サイクル 1 は 70 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、9 日目、16 日目に投与前 (サイクル 1 は 70 日)
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フェーズ 3: ブリナツモマブの半減期
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、9 日目、16 日目に投与前 (サイクル 1 は 70 日)
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、9 日目、16 日目に投与前 (サイクル 1 は 70 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月23日
一次修了 (実際)
2020年3月12日
研究の完了 (実際)
2020年3月12日
試験登録日
最初に提出
2016年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月19日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月18日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20150292
- 2016-002044-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細については、以下のリンクを参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。