Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Blinatumomabe em indivíduos com LNH de células B recidivante/refratário (R/R) agressivo

Critério de inclusão:

• Linfoma não Hodgkin (B-NHL) agressivo comprovado por biópsia, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma (NOS), linfoma folicular Grau 3B, PMBCL, linfoma de células B rico em células T ou DLBCL que representa a transformação do linfoma não-Hodgkin indolente (NHL), (incluindo folicular, zona marginal e linfoma linfoplasmocitóide) excluindo leucemia linfocítica crônica ou linfoma de Hodgkin. As seguintes histologias não são elegíveis:

  • linfoma linfoblástico
  • linfoma de Burkitt
  • Linfoma de células do manto Quaisquer histologias não mencionadas especificamente devem ser discutidas com o monitor médico.
• Refratário (sem CR/CMR anterior) ou recidivante (CMR anterior) após tratamento de linha de frente de quimioterapia multiagente padrão contendo uma antraciclina E um agente anti-CD20 aprovado. Para indivíduos com doença refratária e que receberam radioterapia, a positividade do PET deve ser demonstrada pelo menos 6 semanas após a última dose de radioterapia
• Confirmação comprovada por biópsia de doença recidivante.
• Recebeu um mínimo de 2 ciclos de quimioterapia padrão baseada em platina no cenário S1 e teve uma resposta de doença metabólica progressiva (PMD), sem resposta metabólica (NMR), resposta metabólica parcial (PMR) conforme avaliado centralmente por PET-/ Tomografia computadorizada ou recebeu pelo menos 1 ciclo de quimioterapia S1 e teve evidência de PMD avaliada centralmente. Uma varredura pré-salvamento deve ser submetida ao leitor central se um indivíduo tiver apenas 1 ciclo de quimioterapia pré-salvamento.
• Doença mensurável radiograficamente com uma lesão nodal demarcada de pelo menos 1,5 cm em sua maior dimensão ou uma lesão extranodal alvo de pelo menos 1,0 cm em sua maior dimensão
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group menor ou igual a 2
• Intenção de prosseguir com quimioterapia de alta dose (HDT) e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
• Parâmetros laboratoriais:

Hematologia:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L

Química:

• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total (TBL) < 2x LSN (a menos que a doença de Gilbert ou se o envolvimento do fígado com linfoma)

Critério de exclusão:

• CMR após quimioterapia S1
• Tratamento dentro de 30 dias antes da randomização com outro dispositivo experimental ou estudo(s) de drogas.
• Terapias anteriores direcionadas ao anti-CD19
• HDT prévio com TCTH autólogo
• HSCT alogênico prévio
• Patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
• Evidência de envolvimento do SNC por NHL
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (positivo para o antígeno de superfície da hepatite B) ou vírus da hepatite C (positivo para o vírus anti-hepatite C)

• História de malignidade diferente de B-NHL nos últimos 3 anos, com exceção de:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado
  • Carcinoma ductal de mama adequadamente tratado in situ
  • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata
  • Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ
• Sensibilidade conhecida às imunoglobulinas ou a qualquer um dos componentes a serem administrados durante a dosagem.
• Indivíduo provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos exigidos.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar ou amamentar, ou com potencial para engravidar que não desejam usar um método eficaz de contracepção durante o tratamento e por mais 48 horas após a última dose de blinatumomabe.