- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02910063
Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Blinatumomab hos personer med tilbakefall/refraktær (R/R) aggressiv B-celle NHL
En fase 2/3 multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Blinatumomab hos personer med tilbakefall/refraktært aggressivt B-celle non-hodgkin lymfom
Dette er en fase 2/3 åpen multisenterstudie som tester blinatumomab monoterapi for behandling av personer med tilbakefall/refraktær (R/R) aggressiv B-NHL som ikke oppnår CMR etter 2 sykluser med standard platinabaserte kjemoterapiregimer administrert som S1. Denne studien inkorporerer flere midlertidige analyser for nytteløshet, effektivitet og ublindet prøvestørrelse re-estimering. I fase 3-delen av studien vil blinatumomab sammenlignes med Investigator's Choice-kjemoterapi.
I mars 2019 ble det besluttet å ikke fortsette med fase 3.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2/3 åpen multisenterstudie som tester blinatumomab monoterapi for behandling av personer med R/R aggressiv B-NHL som ikke oppnår CMR etter standard platinabaserte kjemoterapiregimer administrert som S1. Denne studien inkorporerer flere midlertidige analyser for nytteløshet, effektivitet og ublindet prøvestørrelse re-estimering. I fase 3-delen av studien vil blinatumomab sammenlignes med IC-kjemoterapi. Fase 2-komponenten i studien vil bestå av opptil 28 dagers screeningperiode, ca. 70 til 112 dager med studiebehandling, en 30-dagers ( +/- 3 dager) sikkerhetsoppfølging, og langtidsoppfølging som avsluttes med den endelige analysen av fase 3-komponenten, beregnet til 30 måneder etter oppstart av fase 3-komponenten. For fase 3-komponenten vil studien bestå av inntil en 28-dagers screeningperiode, en behandlingsperiode på opptil ca. 168 dager, et 30-dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk og langtidsoppfølging. Langtidsoppfølgingen vil avsluttes med den endelige analysen. I fase 2-komponenten vil påmeldte forsøkspersoner få blinatumomab monoterapi. I fase 3-komponenten vil påmeldte forsøkspersoner bli randomisert i forholdet 1:1 til blinatumomab eller IC-kjemoterapi.
I mars 2019 ble det besluttet å ikke fortsette med fase 3.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Research Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Research Site
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Research Site
-
Firenze, Italia, 50134
- Research Site
-
Genova, Italia, 16132
- Research Site
-
Palermo, Italia, 90146
- Research Site
-
Pisa, Italia, 56100
- Research Site
-
Roma, Italia, 00161
- Research Site
-
Udine, Italia, 33100
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
Murcia, Spania, 30008
- Research Site
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spania, 14004
- Research Site
-
-
Castilla León
-
Valladolid, Castilla León, Spania, 47012
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08025
- Research Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Biopsi bevist aggressivt B-celle Non-Hodgkin-lymfom (B-NHL), inkludert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) ikke annet spesifisert (NOS), follikulært lymfom Grad 3B, PMBCL, T-cellerikt B-celle lymfom, eller DLBCL som representerer transformasjon av indolent non-Hodgkins lymfom (NHL), (inkludert follikulær, marginal sone og lymfoplasmacytoid lymfom) unntatt kronisk lymfatisk leukemi eller Hodgkin lymfom. Følgende histologier er ikke kvalifisert:
- Lymfoblastisk lymfom
- Burkitt lymfom
- Mantelcellelymfom Eventuelle histologier som ikke er spesifikt nevnt må diskuteres med medisinsk monitor.
- Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) eller tilbakefall (tidligere CMR) etter frontlinjebehandling av standard multiagent kjemoterapi som inneholder et antracyklin OG et godkjent anti-CD20-middel. For personer med refraktær sykdom og som har fått strålebehandling, bør PET-positivitet demonstreres minst 6 uker etter siste dose strålebehandling
- Biopsi bevist bekreftelse på tilbakefall av sykdom.
- Mottok minimum 2 sykluser med standardbehandling platinabasert kjemoterapi i S1-innstillingen og hadde en respons av progressiv metabolsk sykdom (PMD), ingen metabolsk respons (NMR), delvis metabolsk respons (PMR) som sentralt vurdert av PET-/ CT-skanning eller mottatt minst 1 syklus med S1-kjemoterapi og hadde bevis for PMD som sentralt vurdert. En pre-salvage-skanning må sendes til den sentrale leseren hvis en forsøksperson hadde bare 1 syklus med pre-berging kjemoterapi.
- Radiografisk målbar sykdom med en avgrenset nodallesjon på minst 1,5 cm i sin største dimensjon eller en ekstranodal mållesjon på minst 1,0 cm i sin største dimensjon
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
- Intensjon om å gå videre til høydose kjemoterapi (HDT) og autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Laboratorieparametere:
Hematologi:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Blodplater ≥ 75 x 10^9/L
Kjemi:
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3X øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin (TBL) < 2x ULN (med mindre Gilberts sykdom eller hvis leverpåvirkning med lymfom)
Ekskluderingskriterier:
- CMR etter S1 kjemoterapi
- Behandling innen 30 dager før randomisering med annet undersøkelsesapparat eller medikamentstudie(r).
- Tidligere anti-CD19-rettede terapier
- Tidligere HDT med autolog HSCT
- Tidligere allogen HSCT
- Klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, parese, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
- Bevis på CNS-engasjement fra NHL
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigenpositivt) eller hepatitt C-virus (antihepatitt C-viruspositivt)
Anamnese med annen malignitet enn B-NHL i løpet av de siste 3 årene med unntak av:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før påmelding
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ
- Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ
- Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
- Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ
- Kjent følsomhet overfor immunglobuliner eller noen av komponentene som skal administreres under dosering.
- Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige prosedyrer.
- Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller amme, eller i fertil alder som ikke vil bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de får og i ytterligere 48 timer etter siste dose blinatumomab.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blinatumomab
Blinatumomab administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI).
En enkelt syklus med blinatumomab er kontinuerlig infusjon med trinnvis dosering på 9 µg/dag x 7 dager, 28 µg/dag x 7 dager og 112 µg/dag til slutten av syklusen.
|
Blinatumomab monoterapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig metabolsk respons (CMR)
Tidsramme: Inntil 12 uker etter første dose blinatumomab
|
Fullstendig metabolsk respons (CMR) ble bestemt ved sentral radiografisk vurdering av positronemisjonstomografi og computertomografi (PET/CT)-skanninger ved bruk av Lugano-klassifiseringen.
|
Inntil 12 uker etter første dose blinatumomab
|
|
Fase 3: Antall deltakere som oppnådde fullstendig metabolsk respons (CMR)
Tidsramme: Inntil 12 uker etter første dose studiebehandling
|
Fullstendig metabolsk respons (CMR) ble bestemt ved sentral radiografisk vurdering av positronemisjonstomografi og computertomografi (PET/CT)-skanninger ved bruk av Lugano-klassifiseringen.
|
Inntil 12 uker etter første dose studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimater. |
Fra randomisering til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 uker etter første dose blinatumomab
|
ORR inkluderer alle deltakere som oppnådde CMR eller de som oppnådde partiell metabolsk respons (PMR), som bestemt ved sentral radiografisk vurdering av PET/CT-skanninger ved bruk av Lugano-klassifiseringen.
|
Inntil 12 uker etter første dose blinatumomab
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra start av behandling med blinatumomab til datoen for diagnosen progresjon av lymfom, eller dødsdatoen, avhengig av hva som er tidligst.
PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab opp til 12 uker
|
DOR ble kun beregnet for deltakere som oppnådde en respons (CMR eller PMR).
Varigheten ble beregnet fra datoen en respons, CMR eller PMR, først ble oppnådd til den tidligste datoen for en sykdomsvurdering som indikerer sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først.
DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dose blinatumomab opp til 12 uker
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere som opplevde vellykket mobilisering
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
Vellykket mobiliseringsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som startet mobilisering mens de var i remisjon og uten annen antitumorterapi der mobiliseringsprosedyren hadde et utfall "Vellykket".
Vellykket mobilisering ble diktert av institusjonelle standarder og definert når målcelledose var ikke mindre enn 2 x 10^6 CD34+ celler/kg.
|
Fra første dose blinatumomab til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere som hadde allogen eller autolog post-baseline hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: Fra baseline HSCT til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
Prosentandelen av respondere per etterforskers gjennomgang (deltakere som oppnådde enten CMR eller PMR under behandlingen) som har gjennomgått allogen (allo) HSCT eller autolog (auto) HSCT mens de var i remisjon og uten annen anti-kreftbehandling.
|
Fra baseline HSCT til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
|
Fase 2: Kumulativ forekomstfunksjonsestimat av 100-dagers dødelighet etter HSCT presentert som prosentandel av deltakere som døde ikke på grunn av tilbakefall, med tilbakefall og død på grunn av tilbakefall som konkurrerende hendelser
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet ved 100 dager etter HSCT ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som døde ikke på grunn av tilbakefall.
Kun deltakere som oppnådde et svar per etterforskers gjennomgang og gjennomgikk autoHSCT er inkludert.
|
100 dager etter HSCT
|
|
Fase 2: Blinatumomab steady state-konsentrasjoner (Css)
Tidsramme: Fordose på dag 1 og etter dose på dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble estimert ved ikke-kompartmentanalyse.
Css for blinatumomab ble oppsummert som de observerte konsentrasjonene samlet etter minst 24 timer etter starten av kontinuerlig IV-infusjon eller start av dosetrinnet, der det er aktuelt.
|
Fordose på dag 1 og etter dose på dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
|
Fase 2: Blinatumomab-clearance (CL)
Tidsramme: Fordose på dag 1 og etter dose på dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
Serum blinatumomab CL ble beregnet som CL=R0/Css,DN; der R0 er infusjonshastigheten (μg/time) og Css,DN er dosenormalisert gjennomsnittlig Css.
For CL-beregningen ble Css,DN normalisert til dosen på 112 μg/dag der verdien av dosen i enheter på μg/time ble brukt for infusjonshastigheten.
|
Fordose på dag 1 og etter dose på dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
|
Fase 2: Halveringstid for Blinatumomab
Tidsramme: Fordosering på dag 1 og dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
Fordosering på dag 1 og dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
|
|
Fase 2: Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til 30 dager etter siste dose. Maksimal behandlingsvarighet for blinatumomab var 114 dager
|
Behandlingsutløste bivirkninger var hendelser som startet etter administrering av den første dosen blinatumomab. TEAE ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenset alder passende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenset egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. |
Fra første dose blinatumomab til 30 dager etter siste dose. Maksimal behandlingsvarighet for blinatumomab var 114 dager
|
|
Fase 3: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 uker etter første dose studiebehandling
|
Inntil 12 uker etter første dose studiebehandling
|
|
|
Fase 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
Fra første dose studiebehandling til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
|
|
Fase 3: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 12 uker
|
Fra første dose av studiebehandling opp til 12 uker
|
|
|
Fase 3: Prosentandel av deltakere som opplevde vellykket mobilisering
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet, opptil 30 måneder
|
Fra baseline til slutten av studiet, opptil 30 måneder
|
|
|
Fase 3: Prosentandel av deltakere som hadde allogen eller autolog post-baseline hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: Fra baseline HSCT til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
Fra baseline HSCT til slutten av studien, opptil 30 måneder
|
|
|
Fase 3: Prosentandel av deltakere som døde innen 100 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som ikke skyldtes tilbakefall
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
|
100 dager etter HSCT
|
|
|
Fase 3: Endring fra baseline i pasientrapporterte kliniske resultatvurderinger Livskvalitetspoeng (QOLCOA)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose etter studiebehandling
|
Inntil 30 dager etter siste dose etter studiebehandling
|
|
|
Fase 3: Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose
|
Fra første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose
|
|
|
Fase 3: Serum Blinatumomab Steady State Concentration (Css)
Tidsramme: 24 timer etter første dose blinatumomab
|
24 timer etter første dose blinatumomab
|
|
|
Fase 3: Blinatumomab-clearance (CL)
Tidsramme: Fordosering på dag 1 og dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
Fordosering på dag 1 og dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
|
|
Fase 3: Halveringstid for Blinatumomab
Tidsramme: Fordosering på dag 1 og dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
Fordosering på dag 1 og dag 2, 9 og 16 av syklus 1 (syklus 1 var 70 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20150292
- 2016-002044-16 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .