簡易集中治療研究I (SICS-I) (SICS-I)

レジストリ手順:

適格な患者は、集中治療室に到着してから 24 時間以内に含まれます。 含めた後、すべての研究パラメーターは、経胸壁心エコー検査と組み合わせた身体検査を通じて一度取得されます。 死亡率は、入院後 90 日で評価されます。 さらに、死亡率のフォローアップは、入院後 7 日目と 30 日目にカットオフされます。

モニタリング：

モニタリングは、UMCG の麻酔科の独立した研究者によって行われます。 監査は年に 1 回実施する予定です。

品質保証計画:

募集：

患者の組み入れと変数の測定（従来の血行動態変数と心拍出量の両方）は、主治医の監督と責任の下で、研究コーディネーターまたは共同研究者によって行われます。 インフォームドコンセントが得られる。

ソースデータの検証:

包含時に、すべての従来の血行動態変数は、基本的な血行動態モニタリング（心拍数、心電図（ECG）、SpO2、動脈圧のトレースを備えた Philips ImageVue モニター、および/または非侵襲的血圧モニタリング）。 さらに、大動脈弁輪の直径、ドップラー流の速度時間積分 (VTI)、および心拍数を使用して心拍出量を非侵襲的に決定するために、経胸壁心エコー検査 (TTE) が実行されます。 学生研究者によるすべての測定値を標準化するために、すべての変数が事前定義されています (データ ディクショナリを参照)。

TTE のパフォーマンスのために、学生の研究者は、国際基準 (ACC/ESC) に従って傍胸骨 2 チャンバー ビュー、先端 4 および 5 チャンバー ビューを視覚化し、左心室流出路 VTI および直径を測定するように訓練されます。大動脈輪。 トレーニングは、経験豊富な心臓専門医 - 集中治療医によって行われました。 すべての測定値は、他のすべての測定結果について盲検化された心エコー検査技術者 (コア ラボ) によって検証されました。 一般的な患者の特徴と検査室での測定値は電子カルテから記録され、APACHE II および IV、簡易急性生理学スコア II (SAPS) スコアは、ローカルの全国集中治療評価データベースから抽出されます。 自治体の個人記録データベースを使用して、全死因の追跡を取得します。

標準操作手順

データ収集：

ICU への入院から 24 時間以内に、経胸壁心エコー検査と組み合わせた 1 回の身体検査により、すべての血行動態変数が取得されます。 その他の変数 (つまり ラボ値) は、後で電子カルテから取得されます。 各変数を測定する理論的根拠と具体的な詳細については、以下で詳しく説明します。

全身循環変数:

• 心拍出量 (CO): さまざまな訓練を受けた研究者が実施する経胸壁心エコー検査によって測定されます。 心拍出量と心拍数の両方（つまり 体表面積で補正された心拍出量）が計算されます。
• 1 回拍出量 (SV): これは、経胸壁心エコー検査で測定された心拍出量を心拍数で割ることによって自動的に計算されます。
• 心拍数（HR）：ベッドサイドの心電計モニターから記録されます。 不規則なリズムの場合（つまり 心房細動) 研究者は 1 分間の平均心拍数を使用します。 心拍数とは別に、心房細動の存在が記録されます。
• 収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、および平均動脈圧 (MAP): これらは、通常のケアの一部である動脈ラインを使用した血管内測定によって得られます。 比較を可能にするために、これらの変数も血圧計を使用して測定されます。 後者の場合、平均動脈圧は次の式を使用して計算されます: MAP = (SBP + 2*DBP)/3
• 中心静脈圧 (CVP): これは、内頸静脈または鎖骨下静脈に中心静脈ラインが存在する場合に記録されます。

微小および末梢循環変数:

• 毛細血管再充填時間 (CRT): これは、できれば人差し指の末節骨と膝の中央部分に 15 秒間強い圧力をかけた後に測定されます。 通常の CRT の元々の上限は、チャンピオンのトラウマ スコアによって 2 秒と見なされていました。 しかし、Schriger と Baraff は、健康な集団で CRT を調べたところ、年齢と体温に依存し、健康な高齢者の上限は 4.5 秒であることを発見しました。 最近の研究で、Ait-Oufella らは、2.4 秒というインデックス CRT の上限が、敗血症性ショック患者の 14 日死亡率を予測できることを発見しました。 したがって、研究者は、4.5 秒のカットオフ値と CRT の連続測定の両方を使用します。
• 皮膚温度 (Tskin): これは主観的および客観的に測定されます。 主観的な測定は、患者の四肢を触診することによって行われます。 「暖かい」か「冷たい」かの区別は、試験官の手の背面を使用して行われます。 検査されたすべての四肢が冷たいと見なされる場合、または上肢が暖かいにもかかわらず下肢のみが冷たい場合、患者は四肢の皮膚が「冷たい」と見なされます。

皮膚温度を客観化するために、中央から末梢および末梢から周囲への温度差 (それぞれ dTc-p および dTp-a) または前腕から指への皮膚温度勾配 (Tskin-diff) を使用します。文献で提案されています。 調査員は、中心から周辺までの測定値を利用します。

• 中心部と周辺部の温度差 (dTc-p): この差を測定するために、研究者は、膀胱サーミスタ カテーテルで測定した膀胱温度と、皮膚プローブ (DeRoyal Skin Temperature Sensor product nr 81-) で測定した足の温度を比較します。 010400EU) 左または右の親指のいずれかに。 研究者は膀胱温度を中心温度の代用として使用し、つま先温度を末梢測定として使用します。 文献では、一般に 5°C または 7°C の温度差が上限として使用されます。 したがって、研究者は、7°C を超える値を異常と見なします。
• まだらスコア: このスコアは、2011 年に Ait-Oufella らによって記述されました。 まだらとは、微小循環機能障害によって引き起こされる皮膚の斑状の変色です。 それは通常、膝の周りの領域を含みます。 まだらのスコアは、まだらの領域の広さに応じて、0 ～ 5 の範囲です。 0 ～ 1 のスコアは軽度、2 ～ 3 は中程度、4 ～ 5 は重度と見なされます。
• 尿量 (ml/kg/h): これも通常のケアの一環として測定されます。 調査員は、検査前の 1 時間の尿量と、身体検査の 6 時間前を使用して計算された 1 時間あたりの平均尿量の両方を使用します。 これらのデータが利用できない場合、利用可能なデータに応じて、過去 1 時間の平均尿量が計算されます。 既存の腎不全の患者では、尿量は使用されません。

その他の変数:

• 呼吸数：これはベッドサイドの心電図モニターに記録されます。 患者が人工呼吸器を使用している場合は、以下を参照してください。
• AVPU スケール: これは、患者の意識状態の迅速な印象を得るために使用でき、オプションで構成されます:「アラート」、「声に反応する」、「痛みに反応する」、および「反応しない」。 これは、緊急治療室や一般病棟で、「MEWS」（修正早期警告スコア）の一部として適用されることがよくあります。 調査官は、別の項目として AVPU スケールを採点します。
• 心雑音: 研究者は心雑音の有無について心臓を聴診します。 心雑音の潜在的な原因は、まったく無害なものから進行した弁膜症まであり、それぞれに独自の特徴があります。 研究目的で、研究者はこの項目を次のように採点します: 存在するか存在しないか。
• 鳴き声: 研究者は肺の鳴き声やパチパチという音を聴診します。 一般に、呼気中または呼気中のクレピテーションと細かいまたは粗いクレピテーションとは区別されます。 クレピテーションは、肺炎や肺水腫から間質性肺線維症に至るまで、いくつかの病気の症状である可能性があります。 研究目的のために、研究者は存在するか存在しないかのみを区別します。
• 血清乳酸、クレアチニン、ヘモグロビン: これらは通常のケアの一環として測定されます。 調査目的で、調査員は調査に最も近い値を使用します。 他の生化学値も記録されます。
• 人工呼吸器: 人工呼吸器の存在と種類に関するデータ、および呼吸状態に関する基本的な情報が収集されます (例: PEEP および呼吸数）。 注: 人工呼吸器の場合、「呼吸数」の値が CRF に 2 回入力されます。 両方の値が同じ場合、患者は機械が設定した呼吸数で呼吸していると見なされます。 それらが異なる場合、自発呼吸が想定されます。
• 強心剤、血管収縮剤および鎮静剤の使用：強心剤または血管プレシンの必要量、種類、用量、および速度が記録されます。
• ポンプ機能と末梢循環の推定：推定は、治療チームのメンバーまたは研究者によって行われます。

身体検査が実施された後、次の一般的な特徴に関する情報が患者ファイルから抽出されます: 人口統計データ、APACHE II および IV スコア、簡易急性生理学スコア II (SAPS) およびシーケンシャル臓器不全評価 (SOFA)。 さらに、調査官は、EMV スコア、検査値 (詳細は上記で説明)、尿量 (詳細は上記で説明)、通常の入院 ECG および通常の入院胸部写真を収集します。 90 日後、治験責任医師は患者のファイルを再度評​​価して、ICU 滞在日数と 7、28、および 90 日の死亡率に関する情報を収集します。

データ管理：

データは OpenClinica を使用して記録され、分析のために転送されます。 OpenClinica からの転送後、すべてのデータは Stata バージョン 14.1 (StataCorp、College Station、TX) を使用して作成されたデータベースで管理されます。 この研究対象 ID は、OpenClinica と Stata の両方で使用されます。 OpenClinica の「研究責任者」アカウント プロパティを持つ研究者のみが、研究対象 ID を患者番号に関連付けることができます。 画像は匿名で保存され、研究対象 ID、セッション番号、画像コンテンツを使用して体系的にコード化されます。

サンプルサイズの評価:

心拍出量と死亡率を推定する 1 つのモデルに利用可能なすべての血行動態変数の組み合わせを含めることに関するデータを含む以前の研究はありません。 これにより、サンプルサイズの計算が難しくなります。 したがって、調査官は、年間の ICU 入院数に基づいて見積もりを行います。 毎年 3000 人の患者が 4 つの ICU ユニットの 1 つに入院しています。 これらの入院のうち約 1500 件は、予定外の緊急入院です。 調査官は、これらの予定外の入院の半分が包含基準を満たしていると推定しています。 これにより、750 人の患者が対象となります。 ただし、研究者は、論理的および実際的な理由から、適格な患者をすべて含めることはできないと想定しています。 したがって、研究者は年間 400 人の患者を含めることを目指しています。 緊急入院のクリティカルケア死亡率が 25% に近づいているため、死亡率を予測するための最終モデルに少なくとも 10 個の変数を含めることができます (最終モデルに含まれる変数ごとに少なくとも 10 個のイベントが必要であることを認めます)。 詳細な統計分析計画 (SAP) で検出力と検出可能な違いについて説明します。

欠損データの計画:

一次分析は、複数の代入を使用して欠落データの代入で実行されます。 結論の頑健性は、利用可能なデータのみを含む二次的な感度分析によってチェックされます。 詳細な統計分析計画に追加情報を記載します。

統計分析計画:

調査員は、一般的な特性を使用してベースライン テーブルを作成します。 統計分析は、Stata (StataCorp、College Station、TX) を使用して実行されます。 データは、正規分布の場合は標準偏差の平均として、データが歪んでいる場合は範囲​​の中央値として表示されます。

単変量解析が実施され、p<0.1 のすべての変数が多変量モデルに含まれます。 ステップワイズモデルを用いて多変量解析を行います。 心拍出量は線形回帰を使用してモデル化され、死亡率はロジスティック回帰を使用してモデル化されます。 すべての分析は、年齢と性別に合わせて調整されます。他の一般的な特性は、標準ではモデルに追加されません。 すべての分析は両側でテストされ、0.015 未満の p 値は統計的に有意と見なされます。 多重度の問題については、詳細な SAP に記載されています。

サンプルサイズが許せば、研究者は異なる部分母集団で分析を行います。 さらなる分析の対象となる可能性がある亜集団の例は、さまざまなタイプのショック (分布性、閉塞性、血液量減少性、心原性)、CVVH、何らかの原因による心不全、心筋梗塞、心房細動、または手術と手術を受けていない患者群です。