Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eenvoudige Intensive Care Studies I (SICS-I) (SICS-I)

17 april 2018 bijgewerkt door: I.C.C. van der Horst, University Medical Center Groningen

Combinatie van conventionele met geavanceerde hemodynamische parameters voor het voorspellen van de uitkomst van ernstig zieke patiënten: een pilot voor een register

Circulatoire shock is een aandoening van een algemene ontoereikende bloedstroom door het lichaam, wat leidt tot onvoldoende weefselperfusie en onvoldoende levering van zuurstof en andere voedingsstoffen, in die mate dat weefsels worden beschadigd. Er worden vier basismechanismen van circulatoire insufficiëntie onderscheiden, veroorzaakt door een scala aan onderliggende ziekten: distributieve, hypovolemische, obstructieve en cardiogene shock. De laatste drie typen worden gekenmerkt door een laag hartminuutvolume en hypovolemie. Distributieve shock wordt gekenmerkt door falen van de perifere circulatie, met een lage systemische vasculaire weerstand, een verstoorde microcirculatie en een hoog hartminuutvolume. Vaak overlappen deze vormen elkaar.

Shock is een veelvoorkomend probleem op de intensive care (ICU), aangezien het ongeveer een derde van de patiënten treft. Septische shock lijkt het meest voorkomende type te zijn, gevolgd door cardiogene en hypovolemische shock. De diagnose shock is gebaseerd op klinisch onderzoek met gebruik van bekende bloedsomloopparameters zoals bloeddruk en hartslag; biochemische parameters zoals lactaat en directe (semi-)invasieve meting van hartminuutvolume en andere variabelen.

Aangezien het hartminuutvolume een belangrijke bepalende factor is voor de zuurstofafgifte, zijn er veel verschillende methoden voorgesteld om het hartminuutvolume te meten. Deze methoden variëren van niet-invasieve tot invasieve metingen met centrale voering. De meest invasieve methode, de pulmonale arteriekatheter (PAC), wordt lange tijd beschouwd als de optimale vorm van monitoring van het hartminuutvolume door gebruik te maken van thermodilutie. Deze techniek wordt echter in verband gebracht met bijwerkingen, zoals bloedingen, en er is geen duidelijk bewijs van een beter resultaat. Daarom zijn er tal van andere technieken voorgesteld, variërend van systemen die de verdunningstechniek gebruiken maar alleen centrale veneuze en perifere slagaderlijnen vereisen; naar minder invasieve hulpmiddelen die het hartminuutvolume schatten op basis van de arteriële drukgolfvorm; en niet-invasieve echocardiografie.

Ondanks technische vooruitgang is er nog veel onbekend over de waarde van conventioneel gebruikte hemodynamische parameters voor het schatten van het hartminuutvolume. Er kan een onderscheid worden gemaakt tussen macro- en microcirculatoire parameters. Veelgebruikte macro-circulatoire parameters zijn hartslag, systolische en diastolische bloeddruk, gemiddelde arteriële druk en centrale veneuze druk. Lactaat wordt gebruikt als een proxy voor de status van de microcirculatie. In de loop der jaren zijn verschillende andere metingen voorgesteld om het inzicht in de hemodynamica van een bepaalde patiënt of een groep patiënten te verbeteren. Huidtemperatuur, capillaire vulling, vlekscore en urineproductie worden gebruikt voor hemodynamische beoordeling van de perifere circulatie en weefselperfusie. De meeste van deze parameters zijn niet geëvalueerd in een grote prospectieve studie en met name een combinatie van al deze parameters is niet direct gecorreleerd aan het hartminuutvolume.

Meer kennis over de voorspellende waarde van alle hemodynamische parameters bij het schatten van het hartminuutvolume zou artsen kunnen helpen bij het eerder opsporen van verminderde hemodynamiek zonder de noodzaak van invasieve of geavanceerde methoden. In deze studie streven de onderzoekers ernaar om alle hemodynamische parameters in een grote niet-geselecteerde populatie van ernstig zieke patiënten te evalueren en deze te correleren met het hartminuutvolume.

Doel:

Het doel van deze studie is het creëren van een infrastructuur voor een register dat flexibel is om tijdelijk toegevoegde specifieke onderzoeksvragen over de uitkomst van ernstig zieke patiënten op te nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Registerprocedures:

Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, worden binnen 24 uur na aankomst op de Intensive Care opgenomen. Na opname worden alle onderzoeksparameters eenmalig verkregen door middel van lichamelijk onderzoek in combinatie met transthoracale echocardiografie. De mortaliteit wordt 90 dagen na opname beoordeeld. Bovendien wordt de follow-up bij overlijden stopgezet op 7 en 30 dagen na opname.

Toezicht houden:

Monitoring wordt uitgevoerd door onafhankelijke onderzoekers van de afdeling anesthesiologie van het UMCG. Het is de bedoeling dat er eenmaal per jaar audits plaatsvinden.

Kwaliteitsborgingsplan:

Werving:

Inclusie van patiënten en metingen van variabelen (zowel conventionele hemodynamische variabelen als cardiale output) zullen worden uitgevoerd door de onderzoekscoördinator of een medeonderzoeker onder supervisie en verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen.

Verificatie van brongegevens:

Bij opname worden alle conventionele hemodynamische variabelen afgeleid door lichamelijk onderzoek en het vastleggen van gegevens van de hemodynamische basismonitoring (Philips ImageVue-monitor met registratie van de hartslag, elektrocardiogram (ECG), SpO2, arteriële druk van arteriële lijndrukmeting en/of van niet-invasieve bloeddrukmeting). Daarnaast zal een transthoracale echocardiografie (TTE) worden uitgevoerd om op niet-invasieve wijze het hartminuutvolume te bepalen door gebruik te maken van de diameter van de aorta-annulus, de snelheid-tijd-integraal (VTI) van de Doppler-flow en de hartfrequentie. Alle variabelen zijn voorgedefinieerd (zie datadictionary) om alle metingen door student-onderzoekers te standaardiseren.

Voor de uitvoering van de TTE worden de student-onderzoekers opgeleid om het parasternale 2-kameraanzicht, apicaal 4- en 5-kameraanzicht te visualiseren volgens de internationale standaarden (ACC/ESC) en om het linkerventrikeluitstroomkanaal VTI en de diameter van de aorta annulus. De training werd gegeven door een ervaren cardioloog-intensivist. Alle metingen werden gevalideerd door een echocardiografietechnicus (kernlaboratorium) die geblindeerd was voor alle andere meetresultaten. Algemene patiëntkarakteristieken en laboratoriummetingen werden vastgelegd uit elektronische patiëntendossiers en de APACHE II en IV, Simplified Acute Physiology Score II (SAPS)-scores werden geëxtraheerd uit onze lokale National Intensive Care Evaluation-database. De opvolging van alle doodsoorzaken vindt plaats via de gemeentelijke basisadministratie.

Standaard bedieningsprocedures

Gegevensverzameling:

Binnen 24 uur na IC-opname worden alle hemodynamische variabelen verkregen door een eenmalig lichamelijk onderzoek in combinatie met transthoracale echocardiografie. Andere variabelen (bijv. laboratoriumwaarden) worden op een later moment uit het elektronisch patiëntendossier gehaald. De grondgedachte en specifieke details van het meten van elke variabele worden hieronder uitgebreid beschreven.

Systemische circulatievariabelen:

  • Cardiale output (CO): het zal worden gemeten door middel van transthoracale echocardiografie, uitgevoerd door verschillende getrainde onderzoekers. Zowel het hartminuutvolume als de hartindex (d.w.z. cardiale output gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak) wordt berekend.
  • Slagvolume (SV): dit wordt automatisch berekend door het hartminuutvolume te delen door de hartslag, beide gemeten door middel van transthoracale echocardiografie.
  • Hartslag (HR): deze wordt geregistreerd vanaf de elektrocardiografische monitor aan het bed. Bij een onregelmatig ritme (d.w.z. boezemfibrilleren) gebruiken de onderzoekers de gemiddelde hartslag gedurende een minuut. Naast de hartslag wordt ook de aanwezigheid van boezemfibrilleren geregistreerd.
  • Systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en gemiddelde arteriële druk (MAP): deze worden verkregen door intravasculaire meting met behulp van een arteriële lijn, die deel uitmaakt van de gebruikelijke zorg. Om vergelijking mogelijk te maken, zullen deze variabelen ook worden gemeten met een bloeddrukmeter. In het laatste geval wordt de gemiddelde arteriële druk berekend met de volgende formule: MAP = (SBP + 2*DBP)/3
  • Centrale veneuze druk (CVP): dit wordt geregistreerd als er een centrale veneuze lijn aanwezig is in de interne jugularis of subclavia vene.

Micro- en perifere circulatievariabelen:

  • Capillaire hervultijd (CRT): deze wordt gemeten na 15 seconden stevige druk uit te oefenen, bij voorkeur op de distale falanx van de wijsvinger en op het centrale deel van de knie. De oorspronkelijke bovengrens van een normale CRT werd door Champions' Trauma-score als 2 seconden beschouwd. Schriger en Baraff onderzochten CRT echter bij een gezonde populatie en ontdekten dat het leeftijds- en temperatuurafhankelijk was, met een bovengrens voor gezonde oudere volwassenen van 4,5 seconden. In een recente studie vonden Ait-Oufella et al dat een index CRT-bovengrens van 2,4 seconden voorspellend is voor 14-daagse mortaliteit bij patiënten met septische shock. De onderzoekers zullen daarom zowel een afkapwaarde van 4,5 seconden als een continue meting van CRT gebruiken.
  • Huidtemperatuur (Tskin): deze wordt subjectief en objectief gemeten. De subjectieve meting wordt uitgevoerd door de extremiteiten van de patiënt te palperen. Onderscheid tussen 'warm' of 'koud' wordt gemaakt aan de hand van het dorsale oppervlak van de handen van de onderzoeker. Van patiënten wordt aangenomen dat ze 'koude' huiduiteinden hebben als alle onderzochte ledematen als koel worden beschouwd, of als alleen de onderste ledematen koel zijn ondanks warme bovenste ledematen.

Om de huidtemperatuur te objectiveren, is het gebruik van een centraal-naar-perifeer en perifeer-naar-omgeving temperatuurverschil (respectievelijk dTc-p en dTp-a) of de onderarm-tot-vinger huidtemperatuurgradiënt (Tskin-diff) gebruikt in de literatuur voorgesteld. De onderzoekers zullen gebruik maken van de centraal-naar-perifere metingen:

  • Centraal-naar-perifeer temperatuurverschil (dTc-p): om dit verschil te meten, zullen de onderzoekers de blaastemperatuur, zoals gemeten door een blaasthermistorkatheter, vergelijken met de voettemperatuur, gemeten door een huidsonde (DeRoyal huidtemperatuursensor product nr 81- 010400EU) aan de linker of rechter grote teen. De onderzoekers zullen de blaastemperatuur gebruiken als surrogaat voor de centrale temperatuur en de teentemperatuur als perifere maatstaf. In de literatuur wordt meestal een temperatuurverschil van 5°C of 7°C als bovengrens gehanteerd. Waarden hoger dan 7°C zullen de onderzoekers daarom als abnormaal beschouwen.
  • De vlekkerige score: deze score werd in 2011 beschreven door Ait-Oufella et al. Mottling is de vlekkerige verkleuring van de huid veroorzaakt door disfunctie van de microcirculatie. Het gaat meestal om het gebied rond de knie. De Mottling-score varieert van 0 -5, afhankelijk van de uitgestrektheid van het gevlekte gebied. Een score van 0-1 wordt beschouwd als mild, 2-3 matig en 4-5 ernstig.
  • Urineproductie (ml/kg/u): dit wordt ook gemeten in het kader van de reguliere zorg. De onderzoekers gebruiken zowel de urineproductie gedurende het uur voorafgaand aan het onderzoek als de gemiddelde urineproductie per uur, berekend over de zes uur voorafgaand aan het lichamelijk onderzoek. Als deze gegevens niet beschikbaar zijn, wordt de gemiddelde urineproductie van het voorgaande uur/uren berekend op basis van de beschikbare gegevens. Bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie wordt de urineproductie niet gebruikt.

Andere variabelen:

  • Ademhalingsfrequentie: deze wordt geregistreerd op de elektrocardiografische monitor aan het bed. Zie hieronder als een patiënt mechanische beademing krijgt.
  • AVPU-schaal: deze kan worden gebruikt om snel een indruk te krijgen van de bewustzijnstoestand van een patiënt en bestaat uit de opties: 'Alert', 'responsive to Voice', 'responsive to Pain' en 'Unresponsive'. Het wordt vaak toegepast op de spoedeisende hulp en de algemene afdelingen als onderdeel van de 'MEWS' (Modified Early Warning Score). De onderzoekers scoren de AVPU-schaal als een apart item.
  • Hartgeruis: de onderzoekers zullen het hart ausculteren op de aanwezigheid van geruis. De mogelijke oorzaak van hartgeruis varieert van volledig onschuldig tot vergevorderde klepaandoeningen, elk met zijn eigen onderscheidende kenmerken. Voor studiedoeleinden scoren de onderzoekers dit item als: aanwezig of afwezig.
  • Crepitaties: de onderzoekers zullen de longen ausculteren op crepitaties of gekraak. In het algemeen wordt onderscheid gemaakt tussen in- of uitademing en fijne of grove crepitaties. Crepitaties kunnen een symptoom zijn van verschillende ziekten, variërend van longontsteking en longoedeem tot interstitiële longfibrose. Voor studiedoeleinden maken de onderzoekers alleen onderscheid in: aanwezig of afwezig.
  • Serumlactaat, creatinine en hemoglobine: deze worden in de reguliere zorg bepaald. Voor studiedoeleinden gebruiken de onderzoekers de waarde die ons onderzoek het dichtst benadert. Ook andere biochemische waarden worden geregistreerd.
  • Mechanische ventilatie: gegevens over de aanwezigheid en het type mechanische ventilatie worden verzameld, evenals basisinformatie over ademhalingsaandoeningen (d.w.z. PEEP en ademhalingsfrequentie). Let op: bij mechanische beademing wordt in het CRF tweemaal de waarde 'ademfrequentie' ingevuld. Als beide waarden hetzelfde zijn, wordt aangenomen dat de patiënt ademt met een door een machine ingestelde ademhalingsfrequentie. Als ze verschillen, wordt uitgegaan van spontane ademhaling.
  • Inotroop-, vasopressor- en sedativagebruik: eventuele inotroop- of vasopressinebehoefte, type, dosis en snelheid worden geregistreerd.
  • Schattingen van pompfunctie en perifere circulatie: er wordt een schatting gemaakt, hetzij door een lid van het behandelend team, hetzij door de onderzoeker.

Nadat het lichamelijk onderzoek is uitgevoerd, wordt informatie over de volgende algemene kenmerken uit patiëntendossiers gehaald: demografische gegevens, diagnoses en ernst van de ziekte zoals geëvalueerd door de APACHE II- en IV-scores, Simplified Acute Physiology Score II (SAPS) en de sequentiële Beoordeling van orgaanfalen (SOFA). Verder verzamelen de onderzoekers EMV-scores, laboratoriumwaarden (details worden hierboven beschreven), urineproductie (details worden hierboven beschreven), routine-opname-ECG's en routine-opnamethoraxfoto's. Na 90 dagen zullen de onderzoekers de patiëntendossiers opnieuw beoordelen om informatie te verzamelen over het totale IC-verblijf in dagen en 7-, 28- en 90-dagen mortaliteit.

Gegevensbeheer:

Gegevens worden geregistreerd met behulp van OpenClinica en overgedragen voor analyse. Na overdracht van OpenClinica worden alle gegevens beheerd in een database die is gemaakt met behulp van Stata versie 14.1 (StataCorp, College Station, TX). Alle proefpersonen ontvangen een proefpersoon-ID, samengesteld uit de studienaam en hun opnamenummer. Dit proefpersoon-ID wordt zowel in OpenClinica als in Stata gebruikt. Alleen een onderzoeker met 'studieleider'-accounteigenschappen in OpenClinica kan het ID van de proefpersoon aan het patiëntnummer koppelen. Afbeeldingen worden anoniem opgeslagen en worden op een systematische manier gecodeerd met behulp van de proefpersoon-ID, het sessienummer en de inhoud van de afbeelding.

Beoordeling steekproefomvang:

Er zijn geen eerdere onderzoeken met gegevens over het opnemen van een combinatie van alle beschikbare hemodynamische variabelen in één model dat het hartminuutvolume en de mortaliteit schat. Dit maakt het moeilijk om de steekproefomvang te berekenen. De onderzoekers gaan daarom een ​​inschatting maken op basis van het aantal IC-opnames per jaar. Jaarlijks worden 3000 patiënten opgenomen op een van de vier IC-afdelingen. Ongeveer 1500 van deze opnames zijn ongeplande spoedopnames. De onderzoekers schatten dat de helft van deze ongeplande opnames voldoet aan de inclusiecriteria. Hierdoor komen 750 patiënten in aanmerking voor opname. De onderzoekers gaan er echter van uit dat ze om logistieke en praktische redenen niet alle in aanmerking komende patiënten kunnen includeren. Daarom streven de onderzoekers ernaar om 400 patiënten per jaar te includeren. Nu de mortaliteit bij spoedeisende zorg de 25% nadert, kunnen we ten minste tien variabelen opnemen in het definitieve model voor het voorspellen van de mortaliteit (erkennend dat er ten minste tien gebeurtenissen nodig zijn voor elke variabele die is opgenomen in het definitieve model). We zullen de kracht en het detecteerbare verschil beschrijven in een gedetailleerd statistisch analyseplan (SAP).

Plan voor ontbrekende gegevens:

Primaire analyses zullen worden uitgevoerd met imputatie voor ontbrekende gegevens met behulp van meerdere imputaties. De robuustheid van conclusies zal worden gecontroleerd door middel van secundaire gevoeligheidsanalyses die alleen beschikbare gegevens bevatten. Aanvullende informatie beschrijven we in een gedetailleerd statistisch analyseplan.

Statistisch analyseplan:

De onderzoekers zullen de algemene kenmerken gebruiken om een ​​basistabel te maken. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van de Stata (StataCorp, College Station, TX). Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelden met standaarddeviatie indien normaal verdeeld of als medianen met bereiken in het geval van scheve gegevens.

Er worden univariate analyses uitgevoerd en alle variabelen met p<0,1 worden meegenomen in de multivariate modellen. Multivariate analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van een stapsgewijs model. Het hartminuutvolume zal worden gemodelleerd met behulp van lineaire regressie en de mortaliteit zal worden gemodelleerd met behulp van logistische regressie. Alle analyses worden aangepast voor leeftijd en geslacht; overige algemene kenmerken worden niet standaard aan het model toegevoegd. Alle analyses worden tweezijdig getest en p-waarden van minder dan 0,015 worden als statistisch significant beschouwd. Multipliciteitsproblemen worden beschreven in onze gedetailleerde SAP.

Als de steekproefomvang het toelaat, zullen de onderzoekers een analyse uitvoeren in verschillende subpopulaties. Voorbeelden van subpopulaties die mogelijk in aanmerking komen voor verdere analyse zijn die met verschillende soorten shock (distributief, obstructief, hypovolemisch, cardiogeen), CVVH, hartfalen door welke oorzaak dan ook, myocardinfarct, atriumfibrilleren of chirurgie versus niet-chirurgische patiëntengroepen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1090

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de Critical Care voor volwassenen van de Rijksuniversiteit Groningen, Universitair Medisch Centrum Groningen, een tertiair academisch ziekenhuis in Noord-Nederland.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Noodopname
  • Verwacht verblijf > 24 uur

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Geplande opname (na een operatie of om andere redenen)
  • Ingetrokken of niet in staat om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
  • Continue reanimatie-inspanningen of mechanische ondersteuning van de bloedsomloop

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De associatie van een enkele of combinatie van bevindingen van klinisch onderzoek met cardiale index gemeten met transthoracale echografie
Tijdsspanne: Direct

Primaire uitkomst van het basisonderzoek, het beantwoorden van onze diagnostische onderzoeksvraag

We berekenden de hartindex, die was afgeleid van het hartminuutvolume. Het hartminuutvolume is gemeten met de cardiale sonde M3S of M4S met standaard cardiale beeldvormingsinstelling van het General Electric Vivid-S6 mobiele ultrasone apparaat. Er werden twee weergaven verkregen: de parasternale lange as (PLAX) en de apicale vijfkamerweergave (AP5CH). De PLAX werd gebruikt als het primaire beeld om de diameter van het linkerventrikeluitstroomkanaal (LVOT) te meten. De AP5CH-weergave werd gebruikt om de snelheidstijdintegraal (VTI) te meten met behulp van het pulsgolf-Doppler-signaal in de LVOT. Het hartminuutvolume werd berekend op het ultrasone apparaat volgens de formule: Hartminuutvolume (L/min)=hartslag ∙VTI∙π∙(1/2∙LVOT)^2

Klinische onderzoeksbevindingen zijn verzameld tijdens een eenmalig lichamelijk onderzoek, dat verder wordt gespecificeerd in het gedeelte over de onderzoeksbeschrijving.
Direct
De associatie van alle gemeten bevindingen van klinisch onderzoek, biochemische waarden en hemodynamische variabelen gemeten met transthoracale echocardiografie met mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen

Primaire uitkomst van de basisstudie, die onze prognostische onderzoeksvraag beantwoordt.

De bevindingen van klinisch onderzoek worden ook gespecificeerd in het gedeelte met de studiebeschrijving.

Biochemische waarden zijn serumlactaat, creatinine en hemoglobine (zie studiebeschrijving).

Hemodynamische variabelen worden verkregen uit geavanceerde patiëntbewakingsapparatuur, zoals invasieve centrale veneuze of arteriële bloeddruk, echocardiografische metingen, enz.

Vervolg op sterfte door alle oorzaken zal worden verkregen uit de gemeentelijke basisadministratie persoonsgegevens. Analyse van mortaliteit zal worden uitgevoerd met behulp van time-to-event-gegevens (patiënten werden gecensureerd na 90 dagen follow-up).
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De diagnostische testnauwkeurigheid van een enkele of een combinatie van bevindingen van klinisch onderzoek om een ​​lage, normale en hoge hartindex te diagnosticeren, gemeten met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: Direct

Secundair resultaat van het basisonderzoek, het beantwoorden van onze diagnostische onderzoeksvraag.

Voor deze uitkomst zullen we de grenswaarden als volgt bepalen:

  1. Gebruik een hartindexgrenswaarde van 2,2 l/min/m2
  2. Identificeer de optimale afkapwaarde(n) voor cardiale index. We zullen dot plots gebruiken om de verdeling van de cardiale index te beoordelen, gestratificeerd op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van elke (combinatie van) klinische onderzoeksbevinding(en) die hypoperfusie aangeven. We zullen een logistische regressie uitvoeren met de gedichotomiseerde bevinding van het klinische onderzoek als afhankelijke variabele en cardiale index als onafhankelijke variabele, inclusief de veronderstelde covariabele(n) van elke bevinding, en berekenen receiver operating Characteristic (ROC)-curves om de optimale cut-off te identificeren (s).
Direct
De associatie en diagnostische testnauwkeurigheid van een enkele of combinatie van bevindingen van klinisch onderzoek met cardiale index in klinisch verschillende subgroepen van patiënten
Tijdsspanne: Direct

Secundair resultaat van het basisonderzoek, het beantwoorden van onze diagnostische onderzoeksvraag.

Als de steekproefomvang het toelaat, voeren we subgroepanalyses uit in verschillende subpopulaties. We zullen de volgende subgroepen creëren in het basisonderzoek en zowel onze prognostische als diagnostische hypothesen testen op:

  • Subgroep 1: verdeel de populatie in drie groepen: geen shock, shock geassocieerd met een laag hartminuutvolume, shock geassocieerd met een hoog hartminuutvolume.
  • Subgroep 2: deel de populatie in naar onderliggende pathologieën die de hemodynamische metingen bij een patiënt kunnen beïnvloeden: Patiënten opgenomen wegens hartstilstand, myocardinfarct, na levertransplantatie of leverfalen, en ernstige sepsis. Patiënten opgenomen of bekend met hartfalen, pathologieën van het centrale zenuwstelsel en ernstige chronische cardiovasculaire aandoeningen.
Direct
De associatie van klinisch onderzoek, biochemische en hemodynamische variabelen en mortaliteit na 7 en 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen

Secundaire uitkomst van de basisstudie, die onze prognostische onderzoeksvraag beantwoordt.

Dit zal een sensitiviteitsanalyse zijn op verschillende follow-up tijden van sterfte.
30 dagen
De associatie van klinisch onderzoek, biochemische en hemodynamische variabelen die niet zichtbaar zijn voor zorgverleners met mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen

Secundaire uitkomst van de basisstudie, die onze prognostische onderzoeksvraag beantwoordt.

Variabelen die niet zichtbaar zijn voor zorgverleners zijn enkele van onze klinische onderzoeksbevindingen en cardiale indexmetingen. Bevindingen van klinisch onderzoek die niet met zorgverleners werden gedeeld, waren: capillaire hervultijden, vlekscores en perifere temperatuurmetingen.
90 dagen
De associatie van klinisch onderzoek, biochemische en hemodynamische variabelen met mortaliteit na 90 dagen in klinisch verschillende subgroepen van patiënten
Tijdsspanne: 90 dagen

Secundaire uitkomst van de basisstudie, die onze prognostische onderzoeksvraag beantwoordt.

Als de steekproefomvang het toelaat, voeren we subgroepanalyses uit in verschillende subpopulaties. We zullen de volgende subgroepen creëren in het basisonderzoek en zowel onze prognostische als diagnostische hypothesen testen op:

  • Subgroep 1: verdeel de populatie in drie groepen: geen shock, shock geassocieerd met een laag hartminuutvolume, shock geassocieerd met een hoog hartminuutvolume.
  • Subgroep 2: deel de populatie in naar onderliggende pathologieën die de hemodynamische metingen bij een patiënt kunnen beïnvloeden: Patiënten opgenomen wegens hartstilstand, myocardinfarct, na levertransplantatie of leverfalen, en ernstige sepsis. Patiënten opgenomen of bekend met hartfalen, pathologieën van het centrale zenuwstelsel en ernstige chronische cardiovasculaire aandoeningen.
90 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De associatie tussen klinische, biochemische en hemodynamische variabelen en weefsel (spier) StO2 bij de knie, gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) met de Inspectra StO2 weefseloxygenatiemonitor
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 1 - primaire uitkomst

StO2 werd gemeten door NIRS met de Inspectra StO2 weefseloxygenatiemonitor, model 650 (Hutchinson Technology, Inc., Hutchinson, Minnesota, VS). We gebruikten een sonde van 15 mm om de StO2 te meten op een diepte van 14 mm op twee plaatsen: de thenar-eminentie en het distale uiteinde van de vastus medialis-spier. De gemiddelde StO2-waarde werd berekend over 30 seconden na een minuut signaalstabilisatie.
Direct
De associatie tussen klinische, biochemische en hemodynamische variabelen en weefsel (spier) StO2 bij de thenar-spier, gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) met de Inspectra StO2-weefseloxygenatiemonitor
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 1 - secundaire uitkomst
Direct
De associatie tussen weefsel (spier) StO2 gemeten door NIRS en mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 1 - secundaire uitkomst
Direct
De diagnostische testnauwkeurigheid van een B-profiel gemeten met pulmonale echografie in vergelijking met longoedeem gediagnosticeerd met thoraxfoto
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 2 - primaire uitkomstmaat

Pulmonale echografie werd uitgevoerd met de cardiale sonde M3S of M4S met standaard cardiale beeldvorming en maximale frequentie (3,6 MHz) instelling van de General Electric Vivid-S6 mobiele echografiemachine. Op de zes in het BLUE-protocol genoemde locaties hebben we de aan- of afwezigheid van B-lijnen gemeten. De aanwezigheid van een B-profiel werd gedefinieerd door drie of meer B-lijnen waargenomen in ten minste drie van de zes BLAUWE punten, of in twee van de vier lagere BLAUWE punten.

Longoedeem werd gediagnosticeerd door de radioloog die de thoraxfoto's beoordeelde als onderdeel van de dagelijkse zorg. De radioloog was geblindeerd voor de variabelen die in ons onderzoek waren verzameld.
Direct
De diagnostische testnauwkeurigheid van pulmonaal gekraak beoordeeld met auscultatie in vergelijking met longoedeem gediagnosticeerd door thoraxradiografie
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 2 - primaire uitkomstmaat
Direct
Het statistisch en klinisch significante verschil in CO tussen patiënten met en zonder B-profiel gemeten met pulmonale echografie
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 2 - secundaire uitkomst

De aanwezigheid van een B-profiel werd gedefinieerd door drie of meer B-lijnen waargenomen in ten minste drie van de zes BLAUWE punten, of in twee van de vier lagere BLAUWE punten.
Direct
De associatie tussen PEEP-toename en cardiale output gemeten met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 3 - primaire uitkomstmaat

Het hartminuutvolume werd gemeten met dezelfde ultrasone machine, sondes, weergaven en formules als beschreven in de primaire uitkomst van het basisonderzoek.

Tijdens de PEEP-challenge werd onder toezicht van de behandelend IC-arts tijdelijk 10 cm H2O extra PEEP aangebracht. De PEEP werd gedurende maximaal 5 minuten verhoogd, gedurende welke de veranderingen in hartminuutvolume, hartslag, bloeddruk en centrale veneuze druk werden geregistreerd.
Direct
De associatie tussen RV-functie gemeten door TAPSE of RVs' met transthoracale echocardiografie en 90-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 90 dagen

Subonderzoek 4 - primaire uitkomst

TAPSE en RVs' zijn gemeten met de cardiale sonde M3S of M4S met standaard cardiale beeldvormingsinstelling van de General Electric Vivid-S6 mobiele ultrasone machine. Beide metingen werden verkregen in de AP4CH-weergave. TAPSE werd beoordeeld in M-modus, nadat de cursor op de kruising van de tricuspidalisklep en de RV-vrije wand was geplaatst. RVs' werd beoordeeld in de weefselsnelheid-beeldvormingsmodus, waarbij het interessegebied werd benadrukt. Het gepulseerde Doppler-monstervolume werd geplaatst op het tricuspidalisniveau van de RV-vrije (d.w.z. laterale) wand en de longitudinale uitwijksnelheid werd gemeten.
90 dagen
De associatie tussen RV-functie gemeten door TAPSE of RV s' met transthoracale echocardiografie en bevindingen van klinisch onderzoek en hartminuutvolume gemeten met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 4 - secundaire uitkomst
Direct
Het verband tussen de perifere bloedstroom gemeten aan de arteria carotis communis, subclavia en femoralis en het hartminuutvolume, allemaal gemeten met (transthoracale) echocardiografie
Tijdsspanne: Direct

Subonderzoek 5 - primaire uitkomst

Stroming van de halsslagader, arteria subclavia en arteria femoralis is gemeten met de lineaire sonde 8L of 9L en de standaardinstelling van de halsslagader van de General Electric Vivid-S6 mobiele ultrasone machine.
Direct
De associatie tussen een berekende proxy voor de doorbloeding van de buikorganen en acuut nierletsel (AKI) volgens de KDIGO-criteria of 90-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 90 dagen

Deelonderzoek 5 - secundaire uitkomst

Een proxy voor abdominale flow werd berekend door de flow over zowel de linker als de rechter halsslagader, subclavia en femorale arteriën af te trekken van de cardiale output.

AKI is opgericht en geclassificeerd volgens de criteria voor nierziekte: verbetering van globale resultaten (KDIGO). Urineproductie en serumcreatininemetingen vanaf de eerste 72 uur na opname werden geanalyseerd om AKI voor elke patiënt vast te stellen en te classificeren.
90 dagen
De mate van overeenstemming tussen het hartminuutvolume gemeten door de FloTrac en het hartminuutvolume gemeten met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 24 uur

Deelonderzoek 6 - primaire uitkomstmaat

Het hartminuutvolume is geschat met de FloTrac (Edwards Lifesciences, Irvine, Californië, VS) en een monitor om het slagvolume en het hartminuutvolume te berekenen (Vigileo, Edwards Lifesciences, Irvine, Californië, VS). De FloTrac analyseert de arteriële drukgolfvorm om het slagvolume en het hartminuutvolume te berekenen. Het geschatte hartminuutvolume werd vergeleken met het hartminuutvolume gemeten met de General Electric Vivid-S6 mobiele ultrasone machine.
24 uur
De veranderingen in overeenstemmingsniveaus wanneer er factoren aanwezig zijn die de FloTrac-metingen van het hartminuutvolume kunnen beïnvloeden
Tijdsspanne: 24 uur
Deelonderzoek 6 - secundaire uitkomst
24 uur
Het verband tussen veranderingen in bevindingen van klinisch onderzoek gedurende 24 uur en veranderingen in hartminuutvolume gemeten met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 24 uur

Subonderzoek 7 - primaire uitkomst

We herhaalden de metingen van de variabelen verzameld in het basisonderzoek, deelonderzoek 2 en deelonderzoek 4. We voerden deze metingen 24 uur (minimaal 22 tot maximaal 26 uur) na de eerste meting uit en berekenden de verschillen. Het teken van de variabele geeft aan of een variabele is toegenomen (positief getal) of afgenomen (negatief getal).
24 uur
De associatie tussen veranderingen in klinisch onderzoek, biochemische en hemodynamische variabelen gedurende 24 uur en mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Deelonderzoek 7 - secundaire uitkomst
90 dagen
De associatie tussen RV-volumeoverbelasting gemeten door tricuspidalisinsufficiëntie en RV-diameters gemeten met transthoracale echocardiografie en AKI volgens de KDIGO-criteria
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 8 - primaire uitkomstmaat

Rechterventrikeldiameters en tricuspidalisregurgitatiesnelheid zijn gemeten met de cardiale sonde M3S of M4S met standaard cardiale beeldvormingsinstelling van de General Electric Vivid-S6 mobiele ultrasone machine. De metingen werden verkregen in de AP4CH-weergave met een weergave in het midden van de rechterventrikel.

AKI is opgericht en geclassificeerd volgens de criteria voor nierziekte: verbetering van globale resultaten (KDIGO). Urineproductie en serumcreatininemetingen vanaf de eerste 72 uur na opname werden geanalyseerd om AKI voor elke patiënt vast te stellen en te classificeren.
Direct
De associatie tussen klinische, biochemische en hemodynamische variabelen en de ontwikkeling van AKI volgens de KDIGO-criteria
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 8 - primaire uitkomstmaat
Direct
De associatie tussen RV-volumeoverbelasting gemeten door tricuspidalisinsufficiëntie en RV-diameters gemeten met transthoracale echocardiografie en mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Deelonderzoek 8 - secundaire uitkomst
90 dagen
De associatie tussen klinische, biochemische en hemodynamische variabelen en de ontwikkeling van AKI, ongeacht de aanwezigheid van een reeds bestaande chronische nierziekte
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 8 - secundaire uitkomst
Direct
De diagnostische nauwkeurigheid van de reactie op vloeistof, beoordeeld door veranderingen in EtCO2, hartslag en bloeddruk in vergelijking met de PLR-test
Tijdsspanne: Direct

Subonderzoek 9 - primaire uitkomst

Elke passieve beenhefmanoeuvre werd gedurende maximaal 60 seconden uitgevoerd, waarbij de veranderingen in hartminuutvolume, hartslag, bloeddruk, centrale veneuze druk en EtCO2 werden geregistreerd. Vochtreactiviteit werd gediagnosticeerd wanneer het hartminuutvolume na de PLR-test met 15% toenam.
Direct
De diagnostische nauwkeurigheid van de reactie op vloeistof beoordeeld door een PLR-test zonder het hoofdeinde van het bed te verlagen in vergelijking met de standaard PLR-test
Tijdsspanne: Direct

Subonderzoek 9 - primaire uitkomst

Tijdens het vochtreactiviteitsonderzoek zijn onder toezicht van de behandelend IC-arts twee verschillende PLR-testen uitgevoerd.
Direct
De associatie tussen een tijdelijke PEEP-toename en cardiale output gemeten met transthoracale echocardiografie bij vloeistofresponders en vloeistofnon-responders
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 9 - secundaire uitkomst

Vochtreactiviteit werd gediagnosticeerd wanneer het hartminuutvolume na de PLR-test met 15% toenam. De PEEP-challenge werd uitgevoerd op een vergelijkbare manier als beschreven in deelonderzoek 3.
Direct
De diagnostische nauwkeurigheid van een tijdelijke PEEP-verhoging in vergelijking met de standaard PLR-test
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 9 - secundaire uitkomst
Direct
De diagnostische nauwkeurigheid van een B-profiel beoordeeld met pulmonale echografie in vergelijking met bilaterale consolidaties beoordeeld op thoraxradiografie voor de diagnose van ARDS
Tijdsspanne: Direct

Subonderzoek 10 - primaire uitkomst

ARDS zal worden gedefinieerd volgens de Berlijnse ARDS-criteria: 1) aanwezigheid van acuut hypoxemisch ademhalingsfalen gedefinieerd door een PaO2/FiO2-verhouding < 300 mm Hg en PEEP ≥ 5 cm H2O; 2) aanvang binnen een week na klinisch letsel of verergering van ademhalingssymptomen; 3) bilaterale consolidaties op thoraxradiografie of CT-thorax.
Direct
De associatie tussen B-lijnen gemeten met pulmonale echografie en bevindingen van klinisch onderzoek, biochemische waarden en hemodynamische variabelen
Tijdsspanne: Direct

Deelonderzoek 10 - secundaire uitkomst

De bevindingen van klinisch onderzoek worden ook gespecificeerd in het gedeelte met de studiebeschrijving.

Biochemische waarden zijn serumlactaat, creatinine en hemoglobine (zie studiebeschrijving).

Hemodynamische variabelen worden verkregen uit geavanceerde patiëntbewakingsapparatuur, zoals invasieve centrale veneuze of arteriële bloeddruk, echocardiografische metingen, enz.
Direct
De associatie tussen LV- en RV-myocardspanning gemeten door tissue Doppler-beeldvorming met transthoracale echocardiografie en mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen

Subonderzoek 11 - primaire uitkomst

De belasting van het myocard en de mate van belasting van het myocard zijn gemeten met de cardiale sonde M3S of M4S met de standaardinstellingen voor cardiale beeldvorming van het General Electric Vivid-S6 mobiele ultrasone apparaat. De metingen werden verkregen in het AP4CH-venster met een linker ventrikel en rechter ventrikel gecentreerd zicht voor respectievelijk linker en rechter myocardspanning.
90 dagen
De associatie tussen beeldvorming van LV- en RV-myocardspanning en conventionele CCUS-metingen zoals TAPSE, RV's en cardiale output, allemaal verkregen met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 11 - secundaire uitkomst
Direct
De mate van overeenstemming tussen myocardiale spanning gemeten door tissue Doppler-beeldvorming en myocardiale spanning gemeten door speckle tracking, beide verkregen met transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: Direct
Deelonderzoek 11 - secundaire uitkomst
Direct

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Iwan CC van der Horst, M.D., Ph.D., University of Groningen, University Medical Center Groningen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201500144

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Schok

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren