简单重症监护研究 I (SICS-I) (SICS-I)

注册程序：

符合条件的患者将在到达重症监护病房后 24 小时内被纳入。 纳入后，所有研究参数将通过体格检查结合经胸超声心动图获得一次。 将在入院后 90 天评估死亡率。 此外，死亡率随访将在入院后第 7 天和第 30 天截止。

监控：

监测将由 UMCG 麻醉学系的独立研究人员进行。 审计计划每年进行一次。

质量保证计划：

招聘：

纳入患者和测量变量（常规血流动力学变量和心输出量）将由研究协调员或合作研究员在主要研究者的监督和负责下进行。 将获得知情同意。

源数据验证：

包括在内，所有常规血液动力学变量都是通过身体检查和记录来自基本血液动力学监测的数据（飞利浦 ImageVue 监测器，跟踪心率、心电图 (ECG)、SpO2、来自动脉管路压力测量的动脉压力和/或来自非侵入性血压监测）。 此外，还将进行经胸超声心动图（TTE），通过使用主动脉瓣环的直径、多普勒血流的速度时间积分（VTI）和心率，无创地确定心输出量。 所有变量都是预定义的（参见数据字典），以标准化学生研究人员的所有测量。

对于 TTE 的性能，学生研究人员将接受培训，根据国际标准 (ACC/ESC) 可视化胸骨旁 2 室视图、心尖 4 和 5 室视图，并测量左心室流出道 VTI 和直径主动脉瓣环。 培训由一位经验丰富的心脏病专家-重症监护医师进行。 所有测量均由超声心动图技师（核心实验室）验证，该技师对所有其他测量结果不知情。 一般患者特征和实验室测量值是从电子患者图表中记录的，APACHE II 和 IV、简化急性生理学评分 II (SAPS) 评分是从我们当地的国家重症监护评估数据库中提取的。 使用市政个人记录数据库获取全因死亡率的后续情况。

标准作业程序

数据采集​​：

入住ICU后24小时内，通过一次性体格检查结合经胸超声心动图获得所有血流动力学变量。 其他变量（即 实验室值）将在稍后从电子患者图表中获得。 下文详述了测量每个变量的基本原理和具体细节。

全身循环变量：

• 心输出量 (CO)：它将由不同训练有素的研究人员通过经胸超声心动图进行测量。 心输出量和心脏指数（即 将计算针对体表面积校正的心输出量）。
• 每搏量 (SV)：这将通过将心输出量除以心率自动计算，两者均通过经胸超声心动图测量。
• 心率（HR）：将从床边心电图监测仪记录下来。 如果节律不规则（即 房颤）研究人员将使用一分钟内的平均心率。 除心率外，还将记录房颤的存在。
• 收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和平均动脉压 (MAP)：这些将使用动脉管路通过血管内测量获得，这是常规护理的一部分。 为了便于比较，还将使用血压计测量这些变量。 在后一种情况下，将使用以下公式计算平均动脉压：MAP = (SBP + 2*DBP)/3
• 中心静脉压 (CVP)：如果颈内静脉或锁骨下静脉中存在中心静脉线，则会记录此值。

微循环和外周循环变量：

• 毛细血管再充盈时间 (CRT)：最好在食指的远端指骨和膝盖的中央部分施加牢固压力 15 秒后测量。 Champions 的 Trauma 评分认为普通 CRT 的原始上限为 2 秒。 然而，Schriger 和 Baraff 在健康人群中检查了 CRT，发现它与年龄和温度有关，健康老年人的上限为 4.5 秒。 在最近的一项研究中，Ait-Oufella 等人发现，2.4 秒的指数 CRT 上限可预测感染性休克患者的 14 天死亡率。 因此，研究人员将同时使用 4.5 秒的截止值和连续测量 CRT。
• 皮肤温度（Tskin）：这将被主观和客观地测量。 主观测量将通过触诊患者的四肢来进行。 将使用检查者手的背面来区分“暖”或“冷”。 如果所有检查的肢体都被认为是凉爽的，或者尽管上肢是温暖的，但只有下肢是凉爽的，则患者将被认为具有“冷”皮肤肢体。

为了客观化皮肤温度，使用中心到外周和外周到环境的温差（分别为 dTc-p 和 dTp-a）或前臂到手指的皮肤温度梯度（Tskin-diff）有文献中提出。 研究人员将利用中央到外围的测量：

• 中心到外周温差 (dTc-p)：为了测量这种差异，研究人员将比较膀胱温度（通过膀胱热敏电阻导管测量）和足部温度（通过皮肤探针（DeRoyal 皮肤温度传感器产品编号 81- 010400EU）在左大脚趾或右大脚趾上。 研究人员将使用膀胱温度作为中心温度的替代指标，并使用脚趾温度作为外围测量指标。 在文献中，5°C 或 7°C 的温差通常用作上限。 因此，调查人员会将高于 7°C 的值视为异常。
• 斑点评分：该评分由 Ait-Oufella 等人在 2011 年描述。 斑点是由微循环功能障碍引起的皮肤斑片状变色。 它通常涉及膝盖周围的区域。 斑点分数范围为 0 -5，具体取决于斑点区域的广泛程度。 0-1 分为轻度，2-3 分为中度，4-5 分为重度。
• 尿量 (ml/kg/h)：这也是常规护理的一部分。 研究人员将使用检查前一小时的尿量和每小时平均尿量，使用体检前六小时计算。 如果这些数据不可用，将根据可用数据计算前一小时的平均尿量。 对于预先存在肾功能衰竭的患者，将不使用尿量。

其他变量：

• 呼吸频率：这将由床边心电图监测仪记录。 如果患者接受机械通气，请参阅下文。
• AVPU 量表：这可用于快速了解患者的意识状态，包括以下选项：“警觉”、“对声音有反应”、“对疼痛有反应”和“无反应”。 它通常作为“MEWS”（修改后的早期预警评分）的一部分应用于急诊室和普通病房。 调查人员将 AVPU 量表作为一个单独的项目进行评分。
• 心脏杂音：研究人员将听诊心脏是否存在杂音。 心脏杂音的潜在原因从完全无辜到晚期瓣膜病不等，每一种都有其独特的特征。 出于研究目的，研究人员将此项评分为：存在或不存在。
• 爆音：研究人员将听诊肺部的爆音或爆音。 一般来说，呼气时或呼气时的细碎音或粗碎碎音是有区别的。 爆音可能是多种疾病的症状，从肺炎和肺水肿到间质性肺纤维化。 出于研究目的，研究人员只会区分：存在或不存在。
• 血清乳酸、肌酐和血红蛋白：这些被确定为常规护理的一部分。 出于研究目的，研究人员将使用最接近我们检查的值。 还将记录其他生化值。
• 机械通气：将收集有关机械通气的存在和类型的数据，以及有关呼吸状况的基本信息（即 PEEP 和呼吸频率）。 注意：在机械通气的情况下，“呼吸频率”值将在 CRF 中填写两次。 如果两个值相同，则假定患者以机器设定的呼吸频率呼吸。 如果它们不同，则假定为自主呼吸。
• 正性肌力药、血管加压药和镇静剂的使用：将记录任何正性肌力药或血管加压素的要求、类型、剂量和速度。
• 泵功能和外周循环的估计：将由治疗团队的成员或研究人员进行估计。

进行体检后，将从患者档案中提取以下一般特征的信息：人口统计数据、诊断和疾病严重程度，根据 APACHE II 和 IV 评分、简化急性生理学评分 II (SAPS) 和顺序评估器官衰竭评估 (SOFA)。 此外，研究人员将收集 EMV 分数、实验室值（细节如上所述）、尿量（细节如上所述）、常规入院 ECG 和常规入院胸部照片。 90 天后，研究人员将再次评估患者档案，以收集有关 ICU 总停留天数以及 7、28 和 90 天死亡率的信息。

数据管理：

数据将使用 OpenClinica 记录并传输以供分析。 从 OpenClinica 传输后，所有数据将在使用 Stata 14.1 版（StataCorp，College Station，TX）创建的数据库中进行管理。所有研究对象都将收到一个研究对象 ID，该 ID 由研究名称及其包含编号组成。 该研究对象 ID 将在 OpenClinica 和 Stata 中使用。 只有在 OpenClinica 中拥有“研究主管”帐户属性的研究人员才能将研究对象 ID 链接到患者编号。 图像将匿名保存，并使用研究对象 ID、会话编号和图像内容以系统方式编码。

样本量评估：

之前没有关于将所有可用血流动力学变量组合到一个模型中以估计心输出量和死亡率的数据的研究。 这使得计算样本量变得困难。 因此，研究人员将根据每年入住 ICU 的人数进行估算。 每年有 3000 名患者入住四个 ICU 病房之一。 这些入院中大约有 1500 人是计划外的紧急入院。 调查人员估计，这些计划外入院中有一半符合纳入标准。 这使得 750 名患者符合纳入条件。 然而，研究人员认为，出于后勤和实际原因，他们将无法纳入所有符合条件的患者。 因此，研究人员的目标是每年纳入 400 名患者。 随着紧急入院重症监护死亡率接近 25%，这将使我们能够在最终模型中包含至少十个变量来预测死亡率（承认最终模型中包含的每个变量至少需要 10 个事件）。 我们将在详细的统计分析计划 (SAP) 中描述功效和可检测差异。

计划缺失数据：

主要分析将使用多重插补法对缺失数据进行插补。 结论的稳健性将通过仅包括可用数据的二次敏感性分析来检查。 我们将在详细的统计分析计划中描述附加信息。

统计分析方案：

调查人员将使用一般特征来创建基线表。 将使用 Stata (StataCorp, College Station, TX) 进行统计分析。 如果数据呈正态分布，数据将以带标准差的均值表示，如果数据偏斜，则以带范围的中位数表示。

将进行单变量分析，所有 p<0.1 的变量都将包含在多变量模型中。 将使用逐步模型进行多变量分析。 心输出量将使用线性回归建模，死亡率将使用逻辑回归建模。 所有分析都将根据年龄和性别进行调整；其他一般特征不会标准地添加到模型中。 所有分析都将进行双侧测试，小于 0.015 的 p 值将被视为具有统计显着性。 我们详细的 SAP 中描述了多重性问题。

如果样本量允许，研究人员将对不同的亚群进行分析。 可能有资格进行进一步分析的亚群示例包括不同类型休克（分布性休克、阻塞性休克、低血容量性休克、心源性休克）、CVVH、任何原因引起的心力衰竭、心肌梗塞、心房颤动或手术与非手术患者组。