潰瘍性大腸炎に対するゴリムマブの使用を評価するベルギーの SMART 研究 (BE SMART)

潰瘍性大腸炎 (UC) は、結腸の継続的な粘膜炎症を引き起こす慢性炎症状態であり、直腸および継続的に結腸のさまざまな範囲に影響を及ぼします。 病因はまだわかっていませんが、遺伝的要因と環境要因の両方が重要なようです。 潰瘍性大腸炎は主に思春期後期から成人期初期に発症しますが、診断はどの年齢でも可能です。 一般集団と比較して、潰瘍性大腸炎を経験した患者の生活の質は、健康のあらゆる側面で低い.2;3

活動性潰瘍性大腸炎の適切な治療戦略を決定する際には、疾患の活動性、分布、およびパターンを考慮する必要があります.4 ゴリムマブは、最近、コルチコステロイドおよび 6-メルカプトプリン (6-MP) またはアザチオプリン (AZA) を含む従来の治療法に対して不十分な反応を示した成人患者、または不耐性またはそのような療法の医学的禁忌.5;6 ゴリムマブに加えて、インフリキシマブとアダリムマブも適応症であり、成人の UC の治療のために払い戻されます.7-9

多施設二重盲検プラセボ対照 PURSUIT 試験では、UC の診断が確立され、中等度から重度の疾患活動性を有する患者が無作為に割り付けられ、ゴリムマブ 200 mg に続いて 100 mg、または 400 mg に続いて 200 mg が投与されました。または 2 週間間隔で 2 回のプラセボ.5 6 週目に、ゴリムマブ 200/100 mg 群とゴリムマブ 400/200 mg 群の患者の割合が有意に高く (それぞれ 51.8% と 55.0%)、プラセボに割り当てられた患者 (29.7%; 両方の比較で P < 0.0001)。 両方のゴリムマブ導入レジメンの有効性は、主要な副次評価項目である臨床的寛解、粘膜治癒、および IBDQ スコアのベースラインからの改善についてもすべて 6 週目に示されました。 安全性に関しては、グループ間で同様の割合の患者が 6 週目までに有害事象を報告しました (37.5%、200/100 mg、38.9%、400/200 mg、および 38.2%、プラセボ)。

PURSUIT の試験の延長では、ゴリムマブによる導入療法に反応した患者 (n=464) を、プラセボ群、または 52.6 週から 4 週間ごとに 50 または 100 mg のゴリムマブ注射を投与した群に無作為に割り付けました。は引き続きプラセボを投与されましたが、導入試験の非応答者は 100 mg のゴリムマブを投与されました。 主要評価項目である臨床効果は 54 週まで維持され、ゴリムマブ 50 mg を投与された患者の 47.1%、ゴリムマブ 100 mg を投与された患者の 50.6%、プラセボを投与された患者の 31.4% で観察されました (それぞれ P = 0.010 および P < 0.001)。 30 週目と 54 週目で、100 mg のゴリムマブを投与された患者は、プラセボを投与された患者 (15.4% と 26.9%; P=0.003 と P=0.001) よりも高い割合で臨床的寛解と粘膜治癒を示しました (28.6% と 43.5%)。それぞれ）または50mgのゴリムマブ（それぞれ23.5％と41.8％）。 日常の臨床診療のデータは現在入手できません。

注目すべきは、インフリキシマブは静脈内経路を必要とするため、病院で投与する必要があることです。 全体として、輸送段階と監視段階の両方を含めると、この投与は半日以上続くことがあります。 さらに、一部の患者にとっては、病院に到着するのが困難な場合があります (長距離、公共交通機関の困難、健康状態の大幅な変化など)。 皮下注射治療は自宅で行うことができるため、活動的な生活を送っている患者（社会人、学生）や病院に行くのが困難な患者の欠勤対策として非常に便利です。 スイスでの最近の前向き調査では、クローン病の抗 TNF 未治療患者の大部分が、静脈内インフリキシマブ (25%) と比較して、アダリムマブ (36%) またはセルトリズマブ ペゴル (28%) のいずれかによる皮下投与を好んだ.10 特定の抗 TNF 薬を選択する際の患者の決定は、使いやすさ (69%)、治療に必要な時間 (34%)、薬の投与間隔 (31%)、有効性の科学的証拠 (19 %)、注射器の恐怖 (10%)。 したがって、ゴリムマブはインフリキシマブやアダリムマブに代わる適切な代替薬となり、日常生活への干渉や病院に行くためのハードルがなく、4 週間に 1 回の注射で済むため、これらの患者のアドヒアランスを改善することができます。

ゴリムマブは現在、プレフィルドシリンジと自動注射装置 (Smartject™) で提供されています。 活動性関節リウマチ患者を対象とした最近の非盲検、多中心、前向き GO-MORE 研究では、患者は 50 mg の皮下ゴリムマブを毎月 1 回、6 か月間注射しました。 患者は、アンケートによる使用の好みと自動注射器の評価を報告しました。 患者の自動注射器の評価は全体的に良好でした (例: 使いやすさ、痛み）11 同様のベルギーの試験が、中等度から重度の潰瘍性大腸炎に対してゴリムマブを開始する患者で実施されています (SMART、ClinicalTrials.gov NCT02155335)。 この試験では、中等度から重度の UC 患者 100 人で、抗 TNF 療法を受けていないか、以前にインフリキシマブ治療に失敗したことがあり、以前はどの適応症に対しても自己注射を行っていませんでした。クロスオーバーを開始するために無作為化 (1:1) されました。プレフィルドシリンジで提供される 50 mg ゴリムマブの 2 回の注射と、自動注射装置で提供される 50 mg ゴリムマブの 2 回の注射による治療。 ゴリムマブ療法の有効性は SMART 試験では評価されませんが、この患者集団は、実生活におけるゴリムマブ単剤療法の短期および中期の結果を評価し、これらのデータを PURSUIT 臨床試験データと比較するための理想的なコホートです。 .