Estudo belga SMART avaliando o uso de golimumabe para colite ulcerosa (BE SMART)

A colite ulcerosa (UC) é uma condição inflamatória crônica que causa inflamação contínua da mucosa do cólon, afetando o reto e uma extensão variável do cólon em continuidade.1 A colite ulcerativa é caracterizada por um curso recidivante e remitente. A etiologia ainda é desconhecida, mas fatores genéticos e ambientais parecem ser cruciais. A colite ulcerosa se apresenta principalmente no final da adolescência e início da idade adulta, embora o diagnóstico possa ser feito em qualquer idade. Em comparação com a população em geral, a qualidade de vida dos pacientes com experiência em UC é baixa em todas as dimensões da saúde.2;3

Ao decidir a estratégia de tratamento apropriada para colite ulcerativa ativa, deve-se considerar a atividade, distribuição e padrão da doença.4 Golimumabe foi recentemente indicado para o tratamento de UC moderada a gravemente ativa em pacientes adultos que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional, incluindo corticosteróides e 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA), ou que são intolerantes ou tiveram contra-indicações médicas para tais terapias.5;6 Além do golimumabe, também o infliximabe e o adalimumabe são indicados e reembolsados ​​para o tratamento de adultos com CU.7-9

No estudo PURSUIT multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, os pacientes com diagnóstico estabelecido de UC e atividade da doença moderada a grave foram randomizados para receber golimumabe 200 mg seguido de 100 mg ou 400 mg seguido de 200 mg, ou duas vezes placebo com 2 semanas de intervalo.5 Na semana 6, proporções significativamente maiores de pacientes nos grupos golimumabe 200/100 mg e golimumabe 400/200 mg (51,8% e 55,0%, respectivamente) apresentaram resposta clínica do que pacientes designados para placebo (29,7%; P<0,0001 para ambas as comparações). A eficácia de ambos os regimes de indução com golimumabe também foi demonstrada para os principais desfechos secundários de remissão clínica, cicatrização da mucosa e melhora desde o início no escore IBDQ, todos na semana 6. Em termos de segurança, proporções semelhantes de pacientes relataram eventos adversos até a semana 6 em todos os grupos (37,5%, 200/100 mg; 38,9%, 400/200 mg; e 38,2%, placebo).

Em uma extensão do estudo de PURSUIT, os pacientes que responderam à terapia de indução com golimumabe (n=464) foram distribuídos aleatoriamente em grupos que receberam placebo ou injeções de 50 ou 100 mg de golimumabe a cada 4 semanas até a semana 52.6 Pacientes que responderam ao placebo no estudo de indução continuaram a receber placebo, enquanto os não respondedores no estudo de indução receberam 100 mg de golimumab. O desfecho primário, resposta clínica mantida até a semana 54, foi observado em 47,1% dos pacientes recebendo 50 mg de golimumabe, 50,6% recebendo 100 mg de golimumabe e 31,4% recebendo placebo (P=0,010 e P<0,001, respectivamente). Nas semanas 30 e 54, uma porcentagem maior de pacientes que receberam 100 mg de golimumabe estavam em remissão clínica e tiveram cicatrização da mucosa (28,6% e 43,5%) do que os pacientes que receberam placebo (15,4% e 26,9%; P = 0,003 e P = 0,001, respectivamente) ou golimumabe 50 mg (23,5% e 41,8%, respectivamente). Os dados na prática clínica diária estão atualmente indisponíveis.

É importante observar que o infliximabe requer uma via intravenosa e, portanto, deve ser administrado no hospital. Ao todo, com as fases de transporte e monitoramento, essa administração pode durar mais de meio dia. Além disso, pode ser um desafio logístico para alguns pacientes chegar ao hospital (longa distância, transporte público difícil, condição de saúde significativamente alterada, …). A terapia subcutânea pode ser administrada em casa e, portanto, é uma alternativa muito conveniente contra o absenteísmo para pacientes com vida ativa (trabalhadores, estudantes), bem como para pacientes com dificuldades para chegar ao hospital. Em uma pesquisa prospectiva recente na Suíça, a maioria dos pacientes virgens de anti-TNF com doença de Crohn preferiu a administração subcutânea com adalimumabe (36%) ou certolizumabe pegol (28%) em comparação com infliximabe intravenoso (25%).10 A decisão do paciente em selecionar um medicamento anti-TNF específico foi influenciada pela facilidade de uso (69%), tempo necessário para a terapia (34%), intervalo de tempo entre a aplicação do medicamento (31%), evidência científica de eficácia (19 %) e medo de seringas (10%). O golimumabe pode, portanto, ser uma alternativa relevante ao infliximabe e ao adalimumabe, e pode melhorar a adesão desses pacientes, devido à ausência de interferência na vida cotidiana ou dificuldades para chegar ao hospital e à necessidade de apenas uma injeção a cada quatro semanas.

Atualmente, o golimumabe existe em uma seringa pré-cheia e em um dispositivo autoinjetor (Smartject™). No recente estudo aberto, multicêntrico e prospectivo GO-MORE em pacientes com artrite reumatóide ativa, os pacientes injetaram 50 mg de golimumabe subcutâneo uma vez por mês durante 6 meses. Os pacientes relataram preferências de uso e avaliações de autoinjetores por questionário. As avaliações do autoinjetor do paciente foram favoráveis ​​em geral (por exemplo, facilidade de uso, dor).11 Um estudo belga semelhante foi conduzido em pacientes iniciando golimumabe para UC moderada a grave (SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). Neste estudo, 100 pacientes com UC moderada a grave, virgens de anti-TNF ou com falha anterior na terapia com infliximabe, e anteriormente não realizaram autoinjeção para qualquer indicação, foram randomizados (1:1) para iniciar o crossover terapia com duas injeções de 50 mg de golimumabe fornecidas em uma seringa pré-cheia e duas injeções de 50 mg de golimumabe fornecidas em um dispositivo autoinjetor. A eficácia da terapia com golimumabe não será avaliada no estudo SMART, mas essa população de pacientes é uma coorte ideal para avaliar o resultado de curto e médio prazo da monoterapia com golimumabe na vida real e comparar esses dados com os dados do ensaio clínico PURSUIT .