Бельгийское исследование SMART по оценке применения голимумаба при язвенном колите (BE SMART)

Язвенный колит (ЯК) представляет собой хроническое воспалительное заболевание, вызывающее продолжительное воспаление слизистой оболочки толстой кишки, непрерывно поражающее прямую кишку и различную протяженность толстой кишки.1 Язвенный колит характеризуется рецидивирующим и ремиттирующим течением. Этиология до сих пор неизвестна, но, по-видимому, решающее значение имеют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Язвенный колит в основном проявляется в позднем подростковом и раннем взрослом возрасте, хотя диагноз может быть поставлен в любом возрасте. По сравнению с общей популяцией качество жизни пациентов с ЯК низкое по всем параметрам здоровья.2;3

При выборе подходящей стратегии лечения активного язвенного колита следует учитывать активность, распространение и характер заболевания.4 Недавно голимумаб был показан для лечения ЯК средней и тяжелой степени у взрослых пациентов с неадекватным ответом на традиционную терапию, включая кортикостероиды и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или с непереносимостью или наличием медицинские противопоказания для такой терапии.5;6 Помимо голимумаба, инфликсимаб и адалимумаб также показаны и оплачиваются для лечения взрослых с ЯК.7-9

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании PURSUIT пациенты с установленным диагнозом ЯК и умеренной или тяжелой активностью заболевания были рандомизированы для получения голимумаба в дозе 200 мг, затем 100 мг или 400 мг, затем 200 мг. или дважды плацебо с интервалом в 2 недели5. На 6-й неделе значительно большее количество пациентов в группах голимумаба 200/100 мг и голимумаба 400/200 мг (51,8% и 55,0% соответственно) имели клинический ответ, чем пациенты, получавшие плацебо (29,7%; P<0,0001 для обоих сравнений). Эффективность обеих схем индукции голимумаба также была продемонстрирована для основных вторичных конечных точек клинической ремиссии, заживления слизистой оболочки и улучшения по сравнению с исходным уровнем по шкале IBDQ, все на 6-й неделе. С точки зрения безопасности, аналогичные пропорции пациентов сообщали о нежелательных явлениях через 6 недель в разных группах (37,5%, 200/100 мг; 38,9%, 400/200 мг и 38,2%, плацебо).

В расширении исследования PURSUIT пациенты, ответившие на индукционную терапию голимумабом (n=464), были случайным образом распределены в группы, получавшие плацебо или инъекции 50 или 100 мг голимумаба каждые 4 недели до 52-й недели6. Пациенты, ответившие на плацебо в индукционном исследовании продолжали получать плацебо, в то время как пациенты, не ответившие на лечение в индукционном исследовании, получали 100 мг голимумаба. Первичная конечная точка (клинический ответ, сохраняющийся до 54-й недели) наблюдалась у 47,1% пациентов, получавших 50 мг голимумаба, 50,6% — 100 мг голимумаба и 31,4% — плацебо (P=0,010 и P<0,001 соответственно). На 30-й и 54-й неделе более высокий процент пациентов, получавших 100 мг голимумаба, находились в клинической ремиссии и заживали слизистые оболочки (28,6% и 43,5%), чем пациенты, получавшие плацебо (15,4% и 26,9%; р=0,003 и р=0,001, соответственно) или 50 мг голимумаба (23,5% и 41,8% соответственно). Данные в повседневной клинической практике в настоящее время недоступны.

Следует отметить, что инфликсимаб требует внутривенного введения, поэтому его следует вводить в больнице. В целом, с фазами транспортировки и мониторинга, это введение может длиться более половины дня. Кроме того, некоторым пациентам может быть сложно добраться до больницы с логистической точки зрения (большие расстояния, затрудненный общественный транспорт, серьезное ухудшение состояния здоровья и т. д.). Подкожную терапию можно проводить дома, и поэтому она является очень удобной альтернативой прогулам для пациентов, ведущих активный образ жизни (рабочие, студенты), а также для пациентов, которым трудно добраться до больницы. В недавнем проспективном исследовании, проведенном в Швейцарии, большинство пациентов с болезнью Крона, ранее не получавших анти-ФНО, предпочитали подкожное введение адалимумаба (36%) или цертолизумаба пегола (28%) по сравнению с внутривенным введением инфликсимаба (25%).10 На решение пациентов в выборе конкретного препарата против ФНО повлияла простота применения (69%), время, необходимое для терапии (34%), временной интервал между применением препарата (31%), научные доказательства эффективности (19%). %), и боязнь шприцев (10%). Таким образом, голимумаб может быть подходящей альтернативой инфликсимабу и адалимумабу и может улучшить приверженность этих пациентов благодаря отсутствию вмешательства в повседневную жизнь или препятствий на пути в больницу, а также необходимости делать только одну инъекцию каждые четыре недели.

Голимумаб в настоящее время существует в виде предварительно заполненного шприца и автоинжектора (Smartject™). В недавнем открытом многоцентровом проспективном исследовании GO-MORE у пациентов с активным ревматоидным артритом пациентам вводили голимумаб в дозе 50 мг подкожно один раз в месяц в течение 6 месяцев. Пациенты сообщали о предпочтениях в использовании и оценках автоинъекторов с помощью анкеты. В целом оценки автоинъекторов пациентов были благоприятными (например, простота использования, боль).11 Аналогичное бельгийское исследование было проведено у пациентов, начавших лечение голимумабом при ЯК средней и тяжелой степени (SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). В этом исследовании 100 пациентов с ЯК средней и тяжелой степени, которые ранее не принимали анти-ФНО или ранее не получали инфликсимаб, и ранее не выполняли инъекции себе по каким-либо показаниям, были рандомизированы (1: 1) для начала перекрестного исследования. терапия с двумя инъекциями голимумаба по 50 мг в предварительно заполненном шприце и двумя инъекциями голимумаба в дозе 50 мг в автоинжекторе. Эффективность терапии голимумабом не будет оцениваться в исследовании SMART, но эта популяция пациентов является идеальной группой для оценки краткосрочных и среднесрочных результатов монотерапии голимумабом в реальной жизни и для сравнения этих данных с данными клинического исследования PURSUIT. .