Die belgische SMART-Studie zur Bewertung der Verwendung von Golimumab bei Colitis ulcerosa (BE SMART)

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die eine kontinuierliche Schleimhautentzündung des Dickdarms verursacht, die das Rektum und eine variable Ausdehnung des Dickdarms kontinuierlich betrifft.1 Colitis ulcerosa ist durch einen rezidivierenden und remittierenden Verlauf gekennzeichnet. Die Ätiologie ist noch unbekannt, aber sowohl genetische als auch umweltbedingte Faktoren scheinen entscheidend zu sein. Colitis ulcerosa tritt hauptsächlich in der späten Adoleszenz und im frühen Erwachsenenalter auf, obwohl die Diagnose in jedem Alter gestellt werden kann. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ist die Lebensqualität von Patienten mit Colitis ulcerosa in allen Gesundheitsbereichen gering.2;3

Bei der Entscheidung über die geeignete Behandlungsstrategie für aktive Colitis ulcerosa sollten Aktivität, Verteilung und Muster der Erkrankung berücksichtigt werden.4 Golimumab wurde kürzlich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten indiziert, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroiden und 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA), unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit haben oder haben medizinische Kontraindikationen für solche Therapien.5;6 Neben Golimumab sind auch Infliximab und Adalimumab für die Behandlung von Erwachsenen mit UC.7-9 indiziert und erstattungsfähig

In der multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten PURSUIT-Studie wurden Patienten mit gesicherter CU-Diagnose und mittelschwerer bis schwerer Krankheitsaktivität randomisiert und erhielten Golimumab 200 mg, gefolgt von 100 mg, oder 400 mg, gefolgt von 200 mg, oder zweimal Placebo mit 2 Wochen auseinander.5 In Woche 6 zeigten signifikant größere Anteile der Patienten in den Gruppen mit Golimumab 200/100 mg und Golimumab 400/200 mg (51,8 % bzw. 55,0 %) ein klinisches Ansprechen als Patienten, die Placebo erhielten (29,7 %; P<0,0001 für beide Vergleiche). Die Wirksamkeit beider Golimumab-Induktionsschemata wurde auch für die wichtigsten sekundären Endpunkte klinische Remission, Schleimhautheilung und Verbesserung des IBDQ-Scores gegenüber dem Ausgangswert, alle in Woche 6, nachgewiesen. In Bezug auf die Sicherheit berichteten ähnliche Anteile von Patienten bis Woche 6 über unerwünschte Ereignisse in allen Gruppen (37,5 %, 200/100 mg; 38,9 %, 400/200 mg; und 38,2 %, Placebo).

In einer Verlängerungsstudie von PURSUIT wurden Patienten, die auf eine Induktionstherapie mit Golimumab ansprachen (n = 464), nach dem Zufallsprinzip Gruppen zugeteilt, die Placebo oder Injektionen von 50 oder 100 mg Golimumab alle 4 Wochen bis Woche 52 erhielten.6 Patienten, die in der Induktionsstudie auf Placebo ansprachen erhielten weiterhin Placebo, während Non-Responder in der Induktionsstudie 100 mg Golimumab erhielten. Der primäre Endpunkt, das klinische Ansprechen bis Woche 54, wurde bei 47,1 % der Patienten beobachtet, die 50 mg Golimumab erhielten, 50,6 %, die 100 mg Golimumab erhielten, und 31,4 %, die Placebo erhielten (p = 0,010 bzw. p < 0,001). In den Wochen 30 und 54 war ein höherer Prozentsatz der Patienten, die 100 mg Golimumab erhielten, in klinischer Remission und hatte eine Schleimhautheilung (28,6 % und 43,5 %) als Patienten, die Placebo erhielten (15,4 % und 26,9 %; p = 0,003 und p = 0,001, ) oder 50 mg Golimumab (23,5 % bzw. 41,8 %). Daten aus der täglichen klinischen Praxis liegen derzeit nicht vor.

Zu beachten ist, dass Infliximab intravenös verabreicht werden muss und daher im Krankenhaus verabreicht werden sollte. Insgesamt kann diese Verabreichung mit Transport- und Überwachungsphasen mehr als einen halben Tag dauern. Darüber hinaus kann es für einige Patienten logistisch schwierig sein, das Krankenhaus zu erreichen (große Entfernung, schwierige öffentliche Verkehrsmittel, erheblich veränderter Gesundheitszustand, …). Die subkutane Therapie kann zu Hause durchgeführt werden und ist daher eine sehr bequeme Alternative gegen Fehlzeiten für Patienten mit einem aktiven Leben (Arbeiter, Studenten) sowie für Patienten mit Schwierigkeiten, das Krankenhaus zu erreichen. In einer kürzlich durchgeführten prospektiven Umfrage in der Schweiz bevorzugte die Mehrheit der Anti-TNF-naiven Patienten mit Morbus Crohn die subkutane Verabreichung von entweder Adalimumab (36 %) oder Certolizumab Pegol (28 %) im Vergleich zu intravenösem Infliximab (25 %).10 Die Entscheidung der Patienten, ein bestimmtes Anti-TNF-Medikament auszuwählen, wurde durch die einfache Anwendung (69 %), die für die Therapie erforderliche Zeit (34 %), das Zeitintervall zwischen der Anwendung des Arzneimittels (31 %), den wissenschaftlichen Nachweis der Wirksamkeit (19 %) und Angst vor Spritzen (10 %). Golimumab kann daher eine relevante Alternative zu Infliximab und Adalimumab sein und die Adhärenz dieser Patienten verbessern, da weder Beeinträchtigungen des Alltags noch Hürden beim Erreichen des Krankenhauses erforderlich sind und nur eine Injektion alle vier Wochen erforderlich ist.

Golimumab existiert derzeit in einer vorgefüllten Spritze und einem Autoinjektor (Smartject™). In der jüngsten offenen, multizentrischen, prospektiven GO-MORE-Studie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis injizierten Patienten 50 mg subkutanes Golimumab einmal monatlich über 6 Monate. Die Patienten berichteten per Fragebogen über ihre Verwendungspräferenzen und Bewertungen von Autoinjektoren. Die Autoinjektor-Bewertungen der Patienten waren insgesamt günstig (z. Benutzerfreundlichkeit, Schmerz).11 Eine ähnliche belgische Studie wurde bei Patienten durchgeführt, die bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Golimumab begonnen wurden (SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). In dieser Studie wurden 100 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa, die entweder Anti-TNF-naiv waren oder zuvor auf eine Infliximab-Therapie versagt hatten und zuvor keine Selbstinjektion für irgendeine Indikation durchgeführt hatten, randomisiert (1:1) zum Beginn des Crossovers Therapie mit zwei Injektionen von 50 mg Golimumab in einer Fertigspritze und zwei Injektionen von 50 mg Golimumab in einem Autoinjektor. Die Wirksamkeit der Golimumab-Therapie wird in der SMART-Studie nicht bewertet, aber diese Patientenpopulation ist eine ideale Kohorte, um die kurz- und mittelfristigen Ergebnisse der Golimumab-Monotherapie im wirklichen Leben zu bewerten und diese Daten mit den Daten der klinischen PURSUIT-Studie zu vergleichen .