Det belgiske SMART-studie, der evaluerer brugen af ​​Golimumab til colitis ulcerosa (BE SMART)

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk betændelsestilstand, der forårsager kontinuerlig slimhindebetændelse i tyktarmen, som påvirker endetarmen og en variabel udstrækning af tyktarmen i kontinuitet.1 Colitis ulcerosa er karakteriseret ved et tilbagefaldende og remitterende forløb. Ætiologien er stadig ukendt, men både genetiske og miljømæssige faktorer ser ud til at være afgørende. Colitis ulcerosa optræder primært i slutningen af ​​teenageårene og tidlig voksenalder, selvom diagnosen kan stilles i alle aldre. Sammenlignet med den generelle befolkning er livskvaliteten for patienter med UC-erfaring lav på tværs af alle sundhedsdimensioner.2;3

Når man beslutter den passende behandlingsstrategi for aktiv colitis ulcerosa, bør man overveje sygdomsaktivitet, fordeling og mønster.4 Golimumab er for nylig blevet indiceret til behandling af moderat til svær aktiv UC hos voksne patienter, som har haft et utilstrækkeligt respons på konventionel behandling, herunder kortikosteroider og 6-mercaptopurin (6-MP) eller azathioprin (AZA), eller som er intolerante over for eller har medicinske kontraindikationer for sådanne terapier.5;6 Udover golimumab er også infliximab og adalimumab indiceret og tilskud til behandling af voksne med UC.7-9

I det dobbeltblindede, placebokontrollerede PURSUIT-studie med multicenter, blev patienter med etableret diagnose af UC og moderat til svær sygdomsaktivitet randomiseret til at modtage golimumab 200 mg efterfulgt af 100 mg eller 400 mg efterfulgt af 200 mg, eller to gange placebo med 2 ugers mellemrum.5 I uge 6 var signifikant større andel af patienter i golimumab 200/100 mg- og golimumab 400/200 mg-grupperne (henholdsvis 51,8 % og 55,0 %) i klinisk respons end patienter tildelt placebo (29,7 %; P<0,0001 for begge sammenligninger). Effekten af ​​begge golimumab-induktionsregimer blev også påvist for de vigtigste sekundære endepunkter med klinisk remission, slimhindeheling og forbedring fra baseline i IBDQ-score, alt i uge 6. Med hensyn til sikkerhed rapporterede tilsvarende andel af patienter bivirkninger gennem uge 6 på tværs af grupper (37,5 %, 200/100 mg; 38,9 %, 400/200 mg og 38,2 %, placebo).

I en forlængelse af studiet af PURSUIT blev patienter, der reagerede på induktionsbehandling med golimumab (n=464), tilfældigt fordelt til grupper, der fik placebo eller injektioner på 50 eller 100 mg golimumab hver 4. uge til og med uge 52.6. Patienter, der reagerede på placebo i induktionsundersøgelsen fortsatte med at modtage placebo, mens ikke-responderende i induktionsundersøgelsen fik 100 mg golimumab. Det primære endepunkt, klinisk respons opretholdt gennem uge 54, blev observeret hos 47,1 % af patienterne, der fik 50 mg golimumab, 50,6 %, der fik 100 mg golimumab, og 31,4 %, der fik placebo (henholdsvis P=0,010 og P<0,001). I uge 30 og 54 var en højere procentdel af patienter, der fik 100 mg golimumab, i klinisk remission og havde slimhindeheling (28,6 % og 43,5 %) end patienter, der fik placebo (15,4 % og 26,9 %; P=0,003 og P=0,001, henholdsvis) eller 50 mg golimumab (henholdsvis 23,5 % og 41,8 %). Data i den daglige kliniske praksis er i øjeblikket ikke tilgængelige.

Det skal bemærkes, at infliximab kræver en intravenøs vej og bør derfor administreres på hospitalet. Samlet set kan denne administration med både transport- og overvågningsfaser vare mere end en halv dag. Derudover kan det være logistisk udfordrende for nogle patienter at nå frem til hospitalet (lang afstand, vanskelig offentlig transport, væsentligt ændret helbredstilstand, …). Subkutan terapi kan gives i hjemmet og er derfor et meget bekvemt alternativ mod fravær for patienter med et aktivt liv (arbejdere, studerende) samt for patienter med udfordringer med at nå frem til hospitalet. I en nylig prospektiv undersøgelse i Schweiz foretrak størstedelen af ​​anti-TNF-naive patienter med Crohns sygdom subkutan administration med enten adalimumab (36 %) eller certolizumab pegol (28 %) sammenlignet med intravenøs infliximab (25 %). Patienternes beslutning om at vælge et specifikt anti-TNF-lægemiddel blev påvirket af brugervenlighed (69 %), tid påkrævet til behandling (34 %), tidsinterval mellem påføring af lægemidlet (31 %), videnskabelig dokumentation for effektivitet (19 %) og frygt for sprøjter (10 %). Golimumab kan derfor være et relevant alternativ til infliximab og adalimumab, og kan forbedre disse patienters tilslutning takket være manglen på enten indblanding i hverdagen eller forhindringer i at nå frem til hospitalet, og behovet for kun én injektion hver fjerde uge.

Golimumab findes i øjeblikket i en fyldt sprøjte og en autoinjektor (Smartject™). I det nylige åbne, multicentriske, prospektive GO-MORE-studie i patienter med aktiv reumatoid arthritis injicerede patienter 50 mg subkutant golimumab én gang om måneden i 6 måneder. Patienter rapporterede brugspræferencer og auto-injektorevalueringer via spørgeskema. Patienternes auto-injektorvurderinger var generelt gunstige (f.eks. brugervenlighed, smerte).11 Et lignende belgisk forsøg er blevet udført med patienter, der starter golimumab for moderat til svær UC (SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). I dette forsøg er 100 patienter med moderat til svær UC, som enten var anti-TNF-naive eller tidligere mislykket infliximab-behandling og tidligere ikke udførte selvinjektion for nogen indikation, blevet randomiseret (1:1) til at starte crossover behandling med to injektioner af 50 mg golimumab leveret i en fyldt sprøjte og to injektioner af 50 mg golimumab leveret i en auto-injektoranordning. Effekten af ​​golimumab-behandling vil ikke blive evalueret i SMART-studiet, men denne patientpopulation er en ideel kohorte til at evaluere kort- og mellemtidsresultatet af golimumab monoterapi i det virkelige liv og til at sammenligne disse data med PURSUIT kliniske forsøgsdata .