El estudio SMART belga que evalúa el uso de golimumab para la colitis ulcerosa (BE SMART)

La colitis ulcerosa (CU) es una condición inflamatoria crónica que causa inflamación continua de la mucosa del colon, afectando el recto y una extensión variable del colon en continuidad.1 La colitis ulcerosa se caracteriza por un curso recurrente y remitente. La etiología aún se desconoce, pero tanto los factores genéticos como ambientales parecen ser cruciales. La colitis ulcerosa se presenta principalmente en la adolescencia tardía y la edad adulta temprana, aunque el diagnóstico se puede realizar a cualquier edad. En comparación con la población general, la calidad de vida de los pacientes con CUCI es baja en todas las dimensiones de la salud.2;3

Al decidir la estrategia de tratamiento adecuada para la colitis ulcerosa activa, se debe considerar la actividad, la distribución y el patrón de la enfermedad.4 Golimumab se ha indicado recientemente para el tratamiento de la CU activa de moderada a grave en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional, incluidos los corticosteroides y 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o que son intolerantes o tienen contraindicaciones médicas para dichas terapias.5;6 Además de golimumab, también están indicados y reembolsados ​​infliximab y adalimumab para el tratamiento de adultos con CU.7-9

En el ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo PURSUIT, los pacientes con diagnóstico establecido de CU y actividad de la enfermedad de moderada a grave se aleatorizaron para recibir golimumab 200 mg seguido de 100 mg o 400 mg seguido de 200 mg. o dos veces el placebo con 2 semanas de diferencia.5 En la semana 6, proporciones significativamente mayores de pacientes en los grupos de golimumab 200/100 mg y golimumab 400/200 mg (51,8 % y 55,0 %, respectivamente) estaban en respuesta clínica que los pacientes asignados al placebo (29,7 %; P<0,0001 para ambas comparaciones). La eficacia de ambos regímenes de inducción de golimumab también se demostró para los criterios de valoración secundarios principales de remisión clínica, cicatrización de la mucosa y mejora desde el inicio en la puntuación IBDQ, todo en la semana 6. En términos de seguridad, proporciones similares de pacientes informaron eventos adversos hasta la semana 6 en todos los grupos (37,5 %, 200/100 mg; 38,9 %, 400/200 mg; y 38,2 %, placebo).

En una extensión del estudio PURSUIT, los pacientes que respondieron a la terapia de inducción con golimumab (n=464) fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron placebo o inyecciones de 50 o 100 mg de golimumab cada 4 semanas hasta la semana 52.6 Pacientes que respondieron al placebo en el estudio de inducción continuaron recibiendo placebo, mientras que los que no respondieron en el estudio de inducción recibieron 100 mg de golimumab. El criterio principal de valoración, la respuesta clínica mantenida hasta la semana 54, se observó en el 47,1 % de los pacientes que recibieron 50 mg de golimumab, el 50,6 % que recibieron 100 mg de golimumab y el 31,4 % que recibieron placebo (P=0,010 y P<0,001, respectivamente). En las semanas 30 y 54, un mayor porcentaje de pacientes que recibieron 100 mg de golimumab estaban en remisión clínica y cicatrizaron las mucosas (28,6 % y 43,5 %) que los pacientes que recibieron placebo (15,4 % y 26,9 %; P=0,003 y P=0,001, respectivamente) o 50 mg de golimumab (23,5% y 41,8%, respectivamente). Los datos en la práctica clínica diaria no están disponibles actualmente.

Es de destacar que el infliximab requiere una vía intravenosa y, por lo tanto, debe administrarse en el hospital. En total, con las fases de transporte y seguimiento, esta administración puede durar más de medio día. Además, puede ser un desafío logístico para algunos pacientes llegar al hospital (larga distancia, transporte público difícil, condición de salud significativamente alterada, …). La terapia subcutánea se puede administrar en casa y por lo tanto es una alternativa muy conveniente contra el ausentismo tanto para pacientes con vida activa (trabajadores, estudiantes) como para pacientes con dificultades para llegar al hospital. En una encuesta prospectiva reciente en Suiza, la mayoría de los pacientes con enfermedad de Crohn que no habían recibido antes anti-TNF prefirieron la administración subcutánea con adalimumab (36 %) o certolizumab pegol (28 %) en comparación con infliximab intravenoso (25 %).10 La decisión de los pacientes en la selección de un fármaco anti-TNF específico estuvo influenciada por la facilidad de uso (69%), el tiempo requerido para la terapia (34%), el intervalo de tiempo entre la aplicación del fármaco (31%), la evidencia científica de eficacia (19%). %) y miedo a las jeringas (10%). Por tanto, golimumab puede ser una alternativa relevante a infliximab y adalimumab, y puede mejorar la adherencia de estos pacientes gracias a la ausencia de interferencias en la vida cotidiana o de obstáculos para llegar al hospital, y la necesidad de una sola inyección cada cuatro semanas.

Actualmente, el golimumab existe en una jeringa precargada y un dispositivo autoinyector (Smartject™). En el reciente estudio abierto, multicéntrico, prospectivo GO-MORE en pacientes con artritis reumatoide activa, los pacientes inyectaron 50 mg de golimumab subcutáneo una vez al mes durante 6 meses. Los pacientes informaron preferencias de uso y evaluaciones de autoinyectores mediante cuestionario. Las valoraciones de los pacientes sobre los autoinyectores fueron favorables en general (p. facilidad de uso, dolor).11 Se realizó un ensayo belga similar en pacientes que iniciaron golimumab para CU moderada a grave (SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). En este ensayo, se aleatorizaron (1:1) 100 pacientes con CU de moderada a grave, que no habían recibido tratamiento previo con anti-TNF o habían fracasado previamente en la terapia con infliximab, y no se habían autoinyectado previamente por ninguna indicación (1:1) para comenzar terapia con dos inyecciones de 50 mg de golimumab suministradas en una jeringa precargada y dos inyecciones de 50 mg de golimumab suministradas en un dispositivo autoinyector. La eficacia de la terapia con golimumab no se evaluará en el estudio SMART, pero esta población de pacientes es una cohorte ideal para evaluar el resultado a corto y mediano plazo de la monoterapia con golimumab en la vida real y comparar estos datos con los datos del ensayo clínico PURSUIT. .