Den belgiske SMART-studien som evaluerer bruken av Golimumab for ulcerøs kolitt (BE SMART)

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk betennelsestilstand som forårsaker kontinuerlig slimhinnebetennelse i tykktarmen, som påvirker endetarmen og en variabel utstrekning av tykktarmen i kontinuitet.1 Ulcerøs kolitt er karakterisert ved et tilbakefallende og remitterende forløp. Etiologien er fortsatt ukjent, men både genetiske og miljømessige faktorer ser ut til å være avgjørende. Ulcerøs kolitt opptrer først og fremst i slutten av ungdomsårene og tidlig voksen alder, selv om diagnosen kan stilles i alle aldre. Sammenlignet med den generelle befolkningen er livskvaliteten for pasienter med UC-erfaring lav på tvers av alle dimensjoner av helse.2;3

Når man bestemmer seg for riktig behandlingsstrategi for aktiv ulcerøs kolitt, bør man vurdere sykdommens aktivitet, distribusjon og mønster.4 Golimumab har nylig blitt indisert for behandling av moderat til alvorlig aktiv UC hos voksne pasienter som har hatt utilstrekkelig respons på konvensjonell behandling inkludert kortikosteroider og 6-merkaptopurin (6-MP) eller azatioprin (AZA), eller som er intolerante overfor eller har medisinske kontraindikasjoner for slike terapier.5;6 I tillegg til golimumab er også infliksimab og adalimumab indisert og refundert for behandling av voksne med UC.7-9

I den multisenter, dobbeltblinde, placebokontrollerte PURSUIT-studien ble pasienter med etablert diagnose av UC og moderat til alvorlig sykdomsaktivitet randomisert til å motta golimumab 200 mg etterfulgt av 100 mg, eller 400 mg etterfulgt av 200 mg, eller to ganger placebo med 2 ukers mellomrom.5 Ved uke 6 hadde signifikant større andeler av pasienter i gruppene golimumab 200/100 mg og golimumab 400/200 mg (henholdsvis 51,8 % og 55,0 %) i klinisk respons enn pasienter tildelt placebo (29,7 %; P<0,0001 for begge sammenligninger). Effekten av begge golimumab-induksjonsregimene ble også demonstrert for de viktigste sekundære endepunktene klinisk remisjon, slimhinnetilheling og forbedring fra baseline i IBDQ-score, alt i uke 6. Når det gjelder sikkerhet, rapporterte lignende andeler av pasienter bivirkninger gjennom uke 6 på tvers av grupper (37,5 %, 200/100 mg; 38,9 %, 400/200 mg og 38,2 %, placebo).

I en studieforlengelse av PURSUIT ble pasienter som responderte på induksjonsterapi med golimumab (n=464) tilfeldig fordelt til grupper som fikk placebo eller injeksjoner på 50 eller 100 mg golimumab hver 4. uke til og med uke 52.6 Pasienter som responderte på placebo i induksjonsstudien. fortsatte å få placebo, mens ikke-responderende i induksjonsstudien fikk 100 mg golimumab. Det primære endepunktet, klinisk respons opprettholdt gjennom uke 54, ble observert hos 47,1 % av pasientene som fikk 50 mg golimumab, 50,6 % som fikk 100 mg golimumab og 31,4 % som fikk placebo (henholdsvis P=0,010 og P<0,001). Ved uke 30 og 54 var en høyere prosentandel av pasientene som fikk 100 mg golimumab i klinisk remisjon og hadde slimhinnetilheling (28,6 % og 43,5 %) enn pasienter som fikk placebo (15,4 % og 26,9 %; P=0,003 og P=0,001, henholdsvis) eller 50 mg golimumab (henholdsvis 23,5 % og 41,8 %). Data i daglig klinisk praksis er foreløpig utilgjengelig.

Merk at infliksimab krever intravenøs vei, og bør derfor administreres på sykehuset. Til sammen, med både transport- og overvåkingsfaser, kan denne administrasjonen vare mer enn en halv dag. I tillegg kan det være logistisk utfordrende for noen pasienter å nå sykehuset (lang avstand, vanskelig offentlig transport, betydelig endret helsetilstand, …). Subkutan terapi kan gis hjemme og er derfor et meget praktisk alternativ mot fravær for pasienter med et aktivt liv (arbeidere, studenter) samt for pasienter med utfordringer med å nå sykehuset. I en nylig prospektiv undersøkelse i Sveits foretrakk flertallet av anti-TNF-naive pasienter med Crohns sykdom subkutan administrering med enten adalimumab (36 %) eller certolizumab pegol (28 %) sammenlignet med intravenøs infliksimab (25 %).10 Pasientenes beslutning om å velge et spesifikt anti-TNF-legemiddel ble påvirket av brukervennlighet (69 %), tid som kreves for terapi (34 %), tidsintervall mellom påføring av stoffet (31 %), vitenskapelig bevis for effekt (19 %), og frykt for sprøyter (10 %). Golimumab kan derfor være et aktuelt alternativ til infliksimab og adalimumab, og kan forbedre disse pasientenes etterlevelse takket være mangelen på enten forstyrrelser i hverdagen eller hindringer for å nå sykehuset, og behovet for kun én injeksjon hver fjerde uke.

Golimumab finnes for tiden i en ferdigfylt sprøyte og en autoinjektor (Smartject™). I den nylig åpne, multisentriske, prospektive GO-MORE-studien hos pasienter med aktiv revmatoid artritt, injiserte pasienter 50 mg subkutan golimumab én gang i måneden i 6 måneder. Pasienter rapporterte brukspreferanser og autoinjektorevalueringer via spørreskjema. Pasientens autoinjektorvurderinger var generelt gunstige (f.eks. brukervennlighet, smerte).11 En lignende belgisk studie har blitt utført med pasienter som starter golimumab for moderat til alvorlig UC (SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). I denne studien har 100 pasienter med moderat til alvorlig UC, som enten var anti-TNF-naive eller tidligere mislykket infliksimab-behandling, og som tidligere ikke utførte selvinjeksjon for noen indikasjon, blitt randomisert (1:1) til å starte crossover behandling med to injeksjoner på 50 mg golimumab levert i en ferdigfylt sprøyte, og to injeksjoner på 50 mg golimumab levert i en autoinjektor. Effekten av golimumabbehandling vil ikke bli evaluert i SMART-studien, men denne pasientpopulasjonen er en ideell kohort for å evaluere kort- og mellomtidsresultatet av golimumab monoterapi i det virkelige liv, og for å sammenligne disse dataene med PURSUIT kliniske studiedata .