궤양성 대장염에 대한 Golimumab의 사용을 평가하는 벨기에 SMART 연구 (BE SMART)

궤양성 대장염(UC)은 결장의 지속적인 점막 염증을 유발하는 만성 염증 상태로 직장과 결장의 가변 범위에 연속적으로 영향을 미칩니다.1 궤양성 결장염은 재발 및 완화 과정을 특징으로 합니다. 병인은 아직 알려지지 않았지만 유전적 요인과 환경적 요인이 모두 결정적인 것으로 보입니다. 궤양성 대장염은 주로 청소년기 후반과 초기 성인기에 나타나지만 모든 연령에서 진단이 가능합니다. 일반 인구에 비해 UC 경험이 있는 환자의 삶의 질은 건강의 모든 측면에서 낮습니다.2;3

활동성 궤양성 대장염에 대한 적절한 치료 전략을 결정할 때 질병의 활성, 분포 및 패턴을 고려해야 합니다.4 골리무맙은 최근 코르티코스테로이드 및 6-메르캅토푸린(6-MP) 또는 아자티오프린(AZA)을 포함한 기존 요법에 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없거나 그러한 요법에 대한 의학적 금기.5;6 골리무맙 외에 인플릭시맙과 아달리무맙도 성인 궤양성 궤양성 대장염 치료에 적응증 및 상환됩니다.7-9

다기관, 이중 맹검, 위약 대조 PURSUIT 시험에서, 궤양성 대장염 진단이 확정되고 중등도에서 중증 질환 활성도가 있는 환자를 무작위 배정하여 골리무맙 200mg 후 100mg 또는 400mg 후 200mg을 투여했습니다. 또는 2주 간격으로 위약 2회.5 6주차에 golimumab 200/100 mg 및 golimumab 400/200 mg 그룹에서 환자의 비율(각각 51.8% 및 55.0%)이 위약 그룹(29.7%; 두 비교 모두 P<0.0001). 두 가지 골리무맙 유도 요법의 효능은 모두 6주차에 임상적 관해, 점막 치유 및 IBDQ 점수 기준선 대비 개선이라는 주요 2차 평가변수에 대해서도 입증되었습니다. 안전성 면에서 비슷한 비율의 환자가 6주차까지 부작용을 보고했습니다(37.5%, 200/100 mg; 38.9%, 400/200 mg; 38.2%, 위약).

PURSUIT의 연구 확장에서, 골리무맙 유도 요법에 반응한 환자(n=464)를 52.6주 동안 4주마다 위약 또는 50 또는 100mg 골리무맙 주사를 투여한 그룹에 무작위로 배정했습니다. 유도 연구에서 위약에 반응한 환자 위약을 계속 받은 반면, 유도 연구에서 무반응자는 100mg의 골리무맙을 받았습니다. 1차 평가변수인 54주까지 유지되는 임상 반응은 50mg golimumab을 투여받은 환자의 47.1%, 100mg golimumab을 투여받은 환자의 50.6%, 위약을 투여받은 환자의 31.4%에서 관찰되었습니다(각각 P=0.010 및 P<0.001). 30주와 54주차에 100mg golimumab을 투여받은 환자의 비율이 위약을 투여한 환자보다 더 높았습니다(15.4% 및 26.9%; P=0.003 및 P=0.001, 각각) 또는 50 mg golimumab(각각 23.5% 및 41.8%). 일일 임상 실습 데이터는 현재 사용할 수 없습니다.

참고로 infliximab은 정맥 주사 경로가 필요하므로 병원에서 투여해야 합니다. 전송 및 모니터링 단계를 모두 합하면 이 관리는 반나절 이상 지속될 수 있습니다. 또한 일부 환자가 병원에 ​​도착하는 것은 논리적으로 어려울 수 있습니다(장거리, 어려운 대중 교통, 심각한 건강 상태 변화 등). 피하 요법은 집에서 시행할 수 있으므로 활동적인 생활을 하는 환자(직장인, 학생) 및 병원에 가기 어려운 환자에게 결근에 대한 매우 편리한 대안입니다. 스위스에서 실시된 최근 전향적 조사에서 크론병이 있는 항TNF 치료 경험이 없는 환자의 대다수는 정맥 주사 인플릭시맙(25%)에 비해 adalimumab(36%) 또는 certolizumab pegol(28%)을 사용한 피하 투여를 선호했습니다.10 특정 항-TNF 약물 선택에 대한 환자의 결정은 사용 용이성(69%), 치료에 필요한 시간(34%), 약물 적용 사이의 시간 간격(31%), 효능에 대한 과학적 증거(19%)에 의해 영향을 받았습니다. %), 주사기에 대한 두려움(10%). 따라서 골리무맙은 인플릭시맙과 아달리무맙의 적절한 대안이 될 수 있으며, 일상생활에 지장이 없거나 병원에 가는 데 장애물이 없고 4주에 한 번만 주사하면 되기 때문에 순응도를 높일 수 있습니다.

Golimumab은 현재 미리 채워진 주사기와 자동 주사 장치(Smartject™)에 존재합니다. 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 최근 오픈 라벨, 다기관, 전향적 GO-MORE 연구에서 환자는 6개월 동안 월 1회 골리무맙 50mg을 피하주사했습니다. 환자들은 설문지를 통해 사용 선호도 및 자동 주사기 평가를 보고했습니다. 환자 자동 주사기 평가는 전반적으로 호의적이었습니다(예: 사용 용이성, 고통).11 중등도에서 중증 궤양성 대장염에 대해 골리무맙을 시작한 환자에서 유사한 벨기에 시험이 수행되었습니다(SMART, ClinicalTrials.gov NCT02155335). 이 시험에서, 항TNF 치료 경험이 없거나 이전에 infliximab 요법에 실패한 적이 있고 이전에 어떤 적응증에 대해서도 자가 주사를 수행하지 않은 중등도에서 중증 UC 환자 100명이 교차를 시작하도록 무작위 배정(1:1)되었습니다. 미리 채워진 주사기에 공급되는 50mg golimumab 2회 주사와 자동 주사기 장치에 공급되는 50mg golimumab 2회 주사로 치료. 골리무맙 요법의 효능은 SMART 연구에서 평가되지 않지만, 이 환자 모집단은 실생활에서 골리무맙 단독 요법의 단기 및 중기 결과를 평가하고 이러한 데이터를 PURSUIT 임상 시험 데이터와 비교하기에 이상적인 코호트입니다. .