Belgialainen SMART-tutkimus, jossa arvioidaan golimumabin käyttöä haavaiseen paksusuolentulehdukseen (BE SMART)

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen sairaus, joka aiheuttaa jatkuvaa paksusuolen limakalvotulehdusta ja vaikuttaa peräsuoleen ja vaihtelevassa laajuudessa paksusuolessa.1 Haavaiselle paksusuolitulehdukselle on tunnusomaista uusiutuva ja remittoiva kulku. Etiologiaa ei vielä tiedetä, mutta sekä geneettiset että ympäristötekijät näyttävät olevan ratkaisevia. Haavainen paksusuolitulehdus ilmaantuu ensisijaisesti myöhään murrosiässä ja varhaisessa aikuisiässä, vaikka diagnoosi voidaan tehdä missä iässä tahansa. Yleiseen väestöön verrattuna UC-potilaiden elämänlaatu on alhainen kaikilla terveyden osa-alueilla.2;3

Kun päätetään sopivasta aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitostrategiasta, on otettava huomioon taudin aktiivisuus, jakautuminen ja malli.4 Golimumabi on äskettäin indikoitu keskivaikean tai vaikean aktiivisen UC:n hoitoon aikuisilla potilailla, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien kortikosteroidit ja 6-merkaptopuriini (6-MP) tai atsatiopriini (AZA), tai jotka eivät siedä tai joilla on tällaisten hoitojen lääketieteelliset vasta-aiheet.5;6 Golimumabin lisäksi myös infliksimabi ja adalimumabi ovat indikoituja ja korvattuja aikuisten UC.7-9:n hoitoon.

Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa PURSUIT-tutkimuksessa potilaat, joilla oli vakiintunut UC-diagnoosi ja keskivaikea tai vaikea sairaus, satunnaistettiin saamaan golimumabia 200 mg ja sen jälkeen 100 mg tai 400 mg ja 200 mg. tai kahdesti lumelääkettä 2 viikon välein.5 Viikolla 6 kliininen vaste oli merkittävästi suurempi golimumabi 200/100 mg ja golimumabi 400/200 mg ryhmissä (51,8 % ja 55,0 %) kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (29,7 %; P < 0,0001 molemmissa vertailuissa). Molempien golimumabin induktiohoito-ohjelmien tehokkuus osoitettiin myös tärkeimpien toissijaisten päätetapahtumien kohdalla, eli kliinisen remission, limakalvojen paranemisen ja IBDQ-pistemäärän parantumisen lähtötilanteesta, kaikki viikolla 6. Turvallisuuden kannalta samanlainen osuus potilaista ilmoitti haittavaikutuksista viikon 6 aikana eri ryhmissä (37,5%, 200/100 mg; 38,9%, 400/200 mg ja 38,2%, lumelääke).

PURSUIT-tutkimuksen jatkotutkimuksessa potilaat, jotka reagoivat induktiohoitoon golimumabilla (n=464), jaettiin satunnaisesti ryhmiin, joille annettiin lumelääkettä tai 50 tai 100 mg:n golimumabia joka 4. viikko viikolle 52.6. Potilaat, jotka reagoivat lumelääkkeeseen induktiotutkimuksessa jatkoivat lumelääkettä, kun taas induktiotutkimuksessa vastetta saaneet saivat 100 mg golimumabia. Ensisijainen päätetapahtuma, kliininen vaste säilyi viikkoon 54 asti, havaittiin 47,1 %:lla potilaista, jotka saivat 50 mg golimumabia, 50,6 %:lla 100 mg golimumabia ja 31,4 %:lla lumelääkettä (P = 0,010 ja P < 0,001). Viikoilla 30 ja 54 suurempi prosenttiosuus potilaista, jotka saivat 100 mg golimumabia, oli kliinisessä remissiossa ja limakalvot paranivat (28,6 % ja 43,5 %) kuin lumelääkettä saaneet (15,4 % ja 26,9 %; P = 0,003 ja P = 0,001, tai 50 mg golimumabia (23,5 % ja 41,8 %). Päivittäisen kliinisen käytännön tiedot eivät ole tällä hetkellä saatavilla.

On huomattava, että infliksimabi vaatii suonensisäisen reitin, ja siksi se tulee antaa sairaalassa. Kaiken kaikkiaan sekä kuljetus- että seurantavaiheessa tämä hoito voi kestää yli puoli päivää. Lisäksi joillekin potilaille voi olla logistisesti haastavaa päästä sairaalaan (pitkä matka, vaikea joukkoliikenne, merkittävästi muuttunut terveydentila,…). Ihonalainen hoito voidaan antaa kotona ja on siksi erittäin kätevä vaihtoehto poissaoloja vastaan ​​aktiivisessa elämässä (työntekijät, opiskelijat) sekä potilaille, joilla on haasteita päästä sairaalaan. Hiljattain Sveitsissä tehdyssä prospektiivitutkimuksessa suurin osa Crohnin tautia sairastavista potilaista, jotka eivät olleet aiemmin saaneet anti-TNF:ää, pitivät mieluummin ihon alle joko adalimumabia (36 %) tai sertolitsumabipegolia (28 %) verrattuna suonensisäiseen infliksimabiin (25 %).10 Potilaiden päätökseen tietyn anti-TNF-lääkkeen valinnassa vaikuttivat käytön helppous (69 %), hoidon vaatima aika (34 %), lääkkeen annostelun välinen aika (31 %), tieteellinen näyttö tehosta (19 %). %) ja ruiskujen pelko (10 %). Golimumabi voi siksi olla sopiva vaihtoehto infliksimabille ja adalimumabille, ja se voi parantaa näiden potilaiden hoitoon sitoutumista, koska se ei häiritse jokapäiväistä elämää tai esteitä sairaalaan pääsemisessä ja että tarvitaan vain yksi injektio joka neljäs viikko.

Golimumabi on tällä hetkellä esitäytetyssä ruiskussa ja automaattisessa injektorissa (Smartject™). Äskettäisessä avoimessa, monikeskisessä, prospektiivisessa GO-MORE-tutkimuksessa potilailla, joilla oli aktiivinen nivelreuma, potilaat injektoivat 50 mg:n subkutaanista golimumabia kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan. Potilaat ilmoittivat käyttävänsä mieltymyksiä ja automaattisen injektorin arviointeja kyselylomakkeella. Potilaiden automaattiset injektiolaitteet olivat yleisesti ottaen suotuisia (esim. helppokäyttöisyys, kipu).11 Samanlainen belgialainen tutkimus on suoritettu potilailla, jotka aloittivat golimumabin keskivaikeaan tai vaikeaan UC:hen (SMART, ClinicalTrials.gov). NCT02155335). Tässä tutkimuksessa 100 potilasta, joilla oli keskivaikea tai vaikea UC ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet anti-TNF-hoitoa tai jotka eivät aiemmin olleet saaneet infliksimabihoitoa ja jotka eivät aiemmin antaneet injektiota itseensä minkään käyttöaiheen vuoksi, on satunnaistettu (1:1) aloittamaan crossover. hoito kahdella 50 mg:n golimumabin injektiolla esitäytetyssä ruiskussa ja kahdella 50 mg:n golimumabin injektiolla automaattisessa injektorilaitteessa. Golimumabihoidon tehoa ei arvioida SMART-tutkimuksessa, mutta tämä potilaspopulaatio on ihanteellinen kohortti arvioimaan golimumabimonoterapian lyhyen ja keskipitkän aikavälin tuloksia tosielämässä ja vertaamaan näitä tietoja kliinisen PURSUIT-tutkimuksen tietoihin. .