HLA 適合同種幹細胞移植の 2 か月後に開始されたヒト化抗体の研究 (PIRAT)
ヒト化抗CD94 / NKG2Aモノクローナル抗体（Mab）であるMONALIZUMAB（IPH2201）の第1相試験は、強度の低下したコンディショニングで準備されたHLA一致同種幹細胞移植（SCT）の2か月後に開始されました
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植 (Allo-HSCT) は、移植片対腫瘍 (GVT) 効果がドナーからの免疫細胞によって媒介されるものの、ほとんどの血液悪性腫瘍に対する治療オプションです。 ただし、アロ HSCT の使用は、その毒性、特に非再発死亡率 (NRM) の主な原因である移植片対宿主病 (GVHD) によって制限されます。 コンディショニング レジメンは、過去 15 年間で劇的に改善され、GVHD 率と NRM 率の両方が低下しました。 現在、同種 HSCT 後の疾患の再発は、治療失敗の最初の原因であり、約 30% の患者にとって依然として懸念事項です。
安全な免疫学的プラットフォーム (ATG ベースの低毒性コンディショニング レジメン) に基づいて、再発の発生率を減少させるための同種 HSCT 後の戦略を開発する必要があります。 これに関連して、免疫細胞活性の調節は、再発を防ぐ役割を果たす可能性があります。 NK 細胞には、GVHD を誘発することなく強力な GVT 効果を発揮する独自の能力があります。 さらに、NK 細胞の回復は Allo-HSCT 後の早期に起こり、NK 細胞の機能は、GVHD 予防として Allo-HSCT の後に数か月間投与されるシクロスポリン A の使用によって深刻に損なわれることはありません。 したがって、NK 細胞の調節は、同種 HSCT 後の早期の免疫介入の実行可能なオプションとして表示されます。
Monalizumab (IPH2201) は、NK 細胞、活性化 αβ CD8+ T 細胞、γδ-T 細胞、および NK T 細胞のサブセットによって発現される CD94/NKG2A 受容体に対して、高い親和性と特異性を備えた非枯渇性および純粋な遮断活性を持っています。 . IPH2201 は、NKG2A によって伝達される阻害シグナルを抑制することにより、これらの免疫エフェクター細胞の細胞溶解活性を含む抗腫瘍機能を強化します。この研究の目的は、同種幹細胞移植後の IPH2201 の安全性を確認することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bouches Du Rhônes
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Marseille、Bouches Du Rhônes、フランス、13009
- 募集
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト：
- Dominique GENRE, MD
- 電話番号：33 4 91 22 37 78
- メール：genred@ipc.unicancer.fr
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コンタクト：
- Isabelle BOQUET, PhD
- 電話番号：33 4 91 22 37 78
- メール：boqueti@ipc.unicancer.fr
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副調査官：
- Raynier DEVILLIER, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-血液悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、高リスクR-IPSS骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性腫瘍、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫）を呈する患者による同種HSCTによる治療次のパラメータ:
- ドナー : HLA が一致した関連または非関連 (10/10) ドナー
- 移植 : 末梢血幹細胞
- コンディショニング : すべてのタイプのコンディショニングにより、毒性のコンディショニング レジメンが減少しました ATG は in vivo T 細胞枯渇として
- シクロスポリンによる GVHD 予防は、組み入れ時に全用量で継続中
-組み入れ時に以下の移植後の状況のいずれかにある患者：
- 急性骨髄性白血病 (AML) または急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者: 骨髄芽球数が 5% 未満の形態学的完全寛解 (CR) の患者。
- -高リスクR-IPSS骨髄異形成症候群患者：骨髄CR以上で、骨髄芽球数が5％未満。
- 多発性骨髄腫患者：少なくとも非常に良好な部分奏効。
- 慢性リンパ性白血病患者：CR。
- 慢性骨髄性白血病患者：血液学的 CR。
- 骨髄増殖性腫瘍患者: 進行期の疾患の基準はありません。
- ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫患者：CR。
- 18歳以上70歳以下
- ECOG = 0-1 またはカルノフスキー指数 ≥ 70%
スクリーニング時の臨床検査値
- 計算されたクレアチニン クリアランス (MDRD による) > 50 ml/分/1.73 m2
- 赤血球輸血の独立性
- 血小板数 > 75 x 109/l
- ANC > 1 x 109/l
- ビリルビン < 1.5 ULN
- ALTおよびAST < 3 ULN
- -研究を通じて非常に効果的であると認められた避妊方法を受け入れ、使用できる患者（男性または女性）および薬物投与後5か月まで
- -プロトコル固有の手順の前に、現在の臨床研究の署名済みのインフォームドコンセント
- -国家の「社会保障」レジメンに所属する患者またはこのレジメンの受益者
非包含基準:
- グレード2以上の急性GVHDの既往歴（Glucksberg分類）
- -移植前のHIVの現在の活動性疾患または陽性の血清学、および/または検出可能なウイルス血症を伴うHCVおよび/または陽性のHbs抗原を伴うHBV。
以下のいずれかを伴う異常な心臓状態：
- 駆出率（超音波または放射性核種画像で測定） < 50%
- 不安定狭心症
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- -文書化されたうっ血性心不全の存在または持続（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
- 治療を必要とし、治療によって安定しない不整脈。
- QTc ≥ 450 ms (M) または 470 ms (F) (バゼット式)
- -以前の他の同種造血移植または固形臓器移植
- -IPH2201投与前の4週間以内の他の重篤な同時制御されていない医学的障害
- -進行中または過去1週間以内の全身性コルチコステロイドの使用 IPH2201投与前
- -最初の投与前3か月以内の治験薬の使用（登録された薬物の組み合わせを含むコンディショニングレジメンの手順を除く、すなわち ブスルファンとフルダラビンまたはブスルファンとエンドキサン)
- -別の悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌、または上皮内子宮頸癌、または治療の完了から3年以上完全寛解している他の悪性腫瘍を除く）。 ただし、白血病またはMDSの場合、現在の疾患の原因となる以前の悪性腫瘍は、2年以上完全に寛解している場合、除外基準にはなりません
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モナリズマブ
モナリズマブ治療は、造血幹細胞移植の75～100日後に開始されます。
患者は、1時間かけて静脈内経路でモナリズマブの単回投与を受けます。
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4つの用量レベルがテストされます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：4週間
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これらの 3 つのイベントのいずれかが発生すると、用量制限毒性が報告されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各グレードの急性GVHDまたは各重症度の慢性GVHDの発生率
時間枠：IPH2201投与後D0～26週、移植後1年
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安全性は、急性移植片対宿主病（GVHD）のGlucksberg分類と慢性GVHDのNIH分類を使用して評価されます。
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IPH2201投与後D0～26週、移植後1年
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非再発死亡率（NRM）の確率
時間枠：IPH2201投与1年後
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IPH2201投与1年後
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再発の累積発生率（CIR）
時間枠：IPH2201投与から1年。
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有効性エンドポイント
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IPH2201投与から1年。
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無病生存率 (DFS)
時間枠：IPH2201投与1年後
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有効性エンドポイント
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IPH2201投与1年後
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全生存確率 (OS)
時間枠：IPH2201投与1年後
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有効性エンドポイント
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IPH2201投与1年後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Didier BLAISE, MD, PhD、Institut Paoli-Calmettes
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ruggeri L, Urbani E, Andre P, Mancusi A, Tosti A, Topini F, Blery M, Animobono L, Romagne F, Wagtmann N, Velardi A. Effects of anti-NKG2A antibody administration on leukemia and normal hematopoietic cells. Haematologica. 2016 May;101(5):626-33. doi: 10.3324/haematol.2015.135301. Epub 2015 Dec 31.
- Godal R, Bachanova V, Gleason M, McCullar V, Yun GH, Cooley S, Verneris MR, McGlave PB, Miller JS. Natural killer cell killing of acute myelogenous leukemia and acute lymphoblastic leukemia blasts by killer cell immunoglobulin-like receptor-negative natural killer cells after NKG2A and LIR-1 blockade. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):612-21. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.019. Epub 2010 Feb 6.
- Rathmann S, Glatzel S, Schonberg K, Uhrberg M, Follo M, Schulz-Huotari C, Kaymer M, Veelken H, Finke J, Fisch P. Expansion of NKG2A-LIR1- natural killer cells in HLA-matched, killer cell immunoglobulin-like receptors/HLA-ligand mismatched patients following hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Apr;16(4):469-81. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.12.008. Epub 2010 Jan 4.
- Pical-Izard C, Crocchiolo R, Granjeaud S, Kochbati E, Just-Landi S, Chabannon C, Frassati C, Picard C, Blaise D, Olive D, Fauriat C. Reconstitution of natural killer cells in HLA-matched HSCT after reduced-intensity conditioning: impact on clinical outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):429-39. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.11.681. Epub 2015 Jan 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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