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HLA 일치 동종 줄기 세포 이식 2개월 후 시작된 인간화 항체에 대한 연구 (PIRAT)

2018년 9월 18일 업데이트: Institut Paoli-Calmettes

MONALIZUMAB(IPH2201), 인간화 항 CD94/NKG2A 단클론 항체(Mab)의 1상 연구는 감소된 강도 컨디셔닝으로 준비된 HLA 일치 동종 줄기 세포 이식(SCT) 후 2개월에 시작되었습니다.

이 연구는 동종 줄기세포 이식 후 CD94/NKG2A 수용체에 대한 단일클론 항체인 모날리주맙의 2상에 대한 최대 허용 용량(있는 경우)과 권장 용량을 결정할 것입니다. 모든 환자는 모날리주맙의 4가지 용량 중 하나를 정맥 주사로 1회 투여받게 됩니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo-HSCT)은 대부분의 혈액 악성 종양에 대한 치료 옵션이지만 이식편 대 종양(GVT) 효과는 기증자의 면역 세포에 의해 매개됩니다. 그러나 Allo-HSCT의 사용은 독성, 특히 비재발 사망률(NRM)의 주요 원인인 이식편대숙주병(GVHD)으로 인해 제한됩니다. 컨디셔닝 요법은 지난 15년 동안 극적으로 개선되었으며 GVHD 및 NRM 비율이 모두 감소했습니다. 현재 Allo-HSCT 후 질병 재발은 치료 실패의 첫 번째 원인이며 환자의 약 30%가 여전히 우려하고 있습니다.

안전 면역 플랫폼(ATG 기반 감소된 독성 컨디셔닝 요법)을 기반으로 재발 발생률을 줄이기 위해 Allo-HSCT 후 전략을 개발해야 합니다. 이러한 맥락에서 면역 세포 활동의 조절은 재발을 방지하는 역할을 할 수 있습니다. NK 세포는 GVHD를 유발하지 않고 강력한 GVT 효과를 발휘할 수 있는 독특한 능력을 가지고 있습니다. 또한, NK 세포 회복은 Allo-HSCT 후 초기에 발생하며 NK 세포 기능은 GVHD 예방으로 Allo-HSCT 후 몇 개월 동안 제공되는 ciclosporin A의 사용에 의해 심각하게 손상되지 않습니다. 따라서 NK 세포 조절은 Allo-HSCT 후 조기 면역 개입을 위한 실행 가능한 옵션으로 나타납니다.

모노클로날 항체인 Monalizumab(IPH2201)은 NK 세포, 활성화된 αβ CD8+ T 세포, γδ-T 세포 및 NK T 세포의 하위 집합에 의해 발현되는 CD94/NKG2A 수용체에 대해 높은 친화성과 특이성으로 지시되는 비고갈 및 순수 차단 활성을 가지고 있습니다. . IPH2201은 NKG2A에 의해 전달되는 억제 신호를 억제함으로써 이러한 면역 작동 세포의 세포용해 활성을 포함한 항종양 기능을 향상시킵니다. 연구의 목적은 동종 줄기세포 이식 후 IPH2201의 안전성을 확인하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
    • Bouches Du Rhônes
      • Marseille, Bouches Du Rhônes, 프랑스, 13009
        • 모병
        • Institut Paoli Calmettes
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Raynier DEVILLIER, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 혈액암(급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 고위험 R-IPSS 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 만성 림프성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 골수 증식성 신생물, 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종)을 나타내는 환자 다음 매개변수:

    • 기증자 : HLA 일치 친족 또는 비혈연(10/10) 기증자
    • 이식 : 말초혈액 줄기세포
    • 컨디셔닝 : 모든 유형의 컨디셔닝 독성 감소 컨디셔닝 요법 ATG as in vivo T-cell depletion
    • 시클로스포린에 의한 GVHD 예방, 포함 시점에 최대 용량으로 여전히 진행 중

  2. 포함 시점에 다음 이식 후 상황 중 하나에 있는 환자:

    • 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자: 골수 모세포 수가 5% 미만인 형태학적 완전 관해(CR) 상태입니다.
    • 고위험 R-IPSS 골수이형성 증후군 환자: 골수 모세포 수가 5% 미만인 골수 CR 이상.
    • 다발성 골수종 환자: 최소한 매우 좋은 부분 반응.
    • 만성 림프성 백혈병 환자: CR.
    • 만성 골수성 백혈병 환자: 혈액학적 CR.
    • 골수 증식성 신생물 환자: 가속 단계의 질병에 대한 기준 없음.
    • 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종 환자: CR.
  3. 연령 ≥ 18 및 ≤ 70세
  4. ECOG = 0-1 또는 카르노프스키 지수 ≥ 70%

  5. 스크리닝 시 임상 실험실 값

    • 계산된 크레아티닌 청소율(MDRD에 따름) > 50 ml/min/1.73 m2
    • 적혈구 수혈의 독립성
    • 혈소판 수 > 75 x 109/l
    • ANC > 1 x 109/l
    • 빌리루빈 < 1.5 ULN
    • ALT 및 AST < 3 ULN
  6. 연구 기간 내내 그리고 약물 투여 후 최대 5개월까지 매우 효과적인 것으로 인정된 피임 방법을 받아들이고 사용할 수 있는 환자(남성 또는 여성)
  7. 프로토콜별 절차에 앞서 현재 임상 연구에 대한 동의서 서명
  8. 국가 "사회 보장" 요법에 가입된 환자 또는 이 요법의 수혜자

비포함 기준:

  1. 등급 ≥ II 급성 GVHD의 이전 병력(Glucksberg 분류)
  2. 이식 전 HIV에 대한 현재 활동성 질병 또는 양성 혈청학, 및/또는 검출 가능한 바이러스혈증이 있는 HCV 및/또는 양성 Hbs 항원이 있는 HBV.

  3. 다음 중 하나라도 포함된 비정상적인 심장 상태:

    • 박출률(초음파 또는 방사성 핵종 영상으로 측정) < 50%
    • 불안정 협심증
    • 최근 6개월 이내의 심근경색
    • 문서화된 울혈성 심부전의 존재 또는 지속성(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 치료가 필요하고 치료에 의해 안정화되지 않는 부정맥.
    • QTc ≥ 450ms(M) 또는 470ms(F)(Bazett 공식)
  4. 이전 기타 동종 조혈 이식 또는 고형 장기 이식
  5. IPH2201 투여 전 4주 이내에 통제되지 않는 기타 중대한 동반 의학적 장애
  6. IPH2201 투여 전 마지막 1주 동안 또는 진행 중인 전신 코르티코스테로이드 사용
  7. 최초 투약 전 3개월 이내에 시험용 제제 사용(등록된 약물 조합을 포함한 컨디셔닝 요법 절차 제외, 즉 부설판 및 플루다라빈 또는 부설판 및 엔독산)
  8. 다른 악성 종양의 병력(예외, 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종, 또는 치료 완료 후 3년 이상 동안 완전히 관해된 기타 악성 종양 제외). 그러나 백혈병 또는 MDS의 경우 현재 질병에 대한 이전 악성 종양이 2년 이상 완전 관해 상태인 경우 제외 기준이 되지 않습니다.
  9. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
  10. 임산부 또는 수유부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 모나리주맙
모날리주맙 치료는 조혈모세포 이식 후 75~100일 후에 시작된다. 환자는 1시간에 걸쳐 정맥 경로로 단일 용량의 모날리주맙을 받게 됩니다.
의약품: 모나리주맙
네 가지 용량 수준이 테스트됩니다.
다른 이름들:
  • IPH2201
  • 안티 CD94/NKG2A

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량제한독성(DLT) 발생률
기간: 4 주

다음 3가지 이벤트 중 하나라도 발생하면 용량 제한 독성이 보고됩니다.

  • CTCAE에 따라 IPH2201 투여로 인한 모든 등급 ≥ 3 독성, IPH2201 투여 4주 이내에 발생하고 조사자가 관련이 있는 것으로 간주
  • 전신 코르티코스테로이드에 의한 치료가 필요하고 IPH2201 투여 4주 이내에 발생하는 모든 등급 ≥ II 급성 GVHD.
  • IPH2201 투여 4주 이내에 발생하는 모든 등급 ≥ 중등도 만성 GVHD.
4 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 등급의 급성 GVHD 또는 각 중증도의 만성 GVHD의 발생률
기간: IPH2201 투여 후 D0부터 26주까지 및 이식 후 1년
안전성은 급성 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 Glucksberg의 분류 및 만성 GVHD에 대한 NIH 분류를 사용하여 평가될 것입니다.
IPH2201 투여 후 D0부터 26주까지 및 이식 후 1년
비재발 사망률(NRM)의 확률
기간: IPH2201 투여 후 1년
IPH2201 투여 후 1년
재발의 누적 발생률(CIR)
기간: IPH2201 투여 후 1년.
효능 끝점
IPH2201 투여 후 1년.
무질병 생존 확률(DFS)
기간: IPH2201 투여 후 1년
효능 끝점
IPH2201 투여 후 1년
전체 생존 확률(OS)
기간: IPH2201 투여 후 1년
효능 끝점
IPH2201 투여 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Institut Paoli-Calmettes

협력자

Innate Pharma

수사관

  • 수석 연구원: Didier BLAISE, MD, PhD, Institut Paoli-Calmettes

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 11월 28일

기본 완료 (예상)

2019년 5월 28일

연구 완료 (예상)

2020년 4월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 30일

처음 게시됨 (추정)

2016년 10월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PIRAT-IPC 2015-018

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