Tutkimus humanisoidusta vasta-aineesta, joka aloitettiin 2 kuukautta HLA-vastaavan allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (PIRAT)
Vaiheen 1 tutkimus MONALIZUMABISTA (IPH2201), humanisoidusta monoklonaalisesta anti-CD94/NKG2A-vasta-aineesta (Mab), joka aloitettiin 2 kuukautta HLA-yhteensopivan allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, joka on valmistettu alennetulla intensiteetillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT) on parantava vaihtoehto useimmille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille, vaikka luovuttajan immuunisolujen välittämä graft-versus-tumor (GVT) -vaikutus. Allo-HSCT:n käyttöä rajoittaa kuitenkin sen myrkyllisyys, erityisesti siirrännäis-isäntätauti (GVHD), joka on pääasiallinen syy ei-relapse-kuolleisuuteen (NRM). Hoito-ohjelmat paranivat dramaattisesti viimeisen viidentoista vuoden aikana, kun sekä GVHD- että NRM-tasot ovat laskeneet. Nyt taudin uusiutuminen Allo-HSCT:n jälkeen on ensimmäinen syy hoidon epäonnistumiseen, ja se on edelleen huolenaihe noin 30 %:lle potilaista.
Turvallisen immunologisen alustan (ATG-pohjaiset vähennetyn myrkyllisyyden hoito-ohjelmat) perusteella on kehitettävä Allo-HSCT:n jälkeisiä strategioita relapsien ilmaantuvuuden vähentämiseksi. Tässä yhteydessä immuunisolujen aktiivisuuden moduloinnilla voisi olla rooli uusiutumisen estämisessä. NK-soluilla on ainutlaatuinen kyky saada aikaan voimakkaita GVT-vaikutuksia indusoimatta GVHD:tä. Lisäksi NK-solujen palautuminen tapahtuu varhain sen jälkeen, kun Allo-HSCT ja NK-solujen toiminta eivät ole vakavasti heikentyneet siklosporiini A:n käyttö, jota annetaan muutaman kuukauden ajan Allo-HSCT:n jälkeen GVHD-profylaksina. Siten NK-solumodulaatio näyttää käyttökelpoiselta vaihtoehdolta varhaiselle immuuniinterventiolle Allo-HSCT:n jälkeen.
Monalitsumabilla (IPH2201), monoklonaalisella vasta-aineella on ei-heikentävä ja puhtaasti estävä vaikutus, joka on suunnattu suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä CD94/NKG2A-reseptoria vastaan, jota ilmentävät NK-solujen alaryhmät, aktivoidut αβ CD8+ T-solut, γδ-T-solut ja NK T-solut . Tukahduttamalla NKG2A:n välittämää estävää signaalia IPH2201 tehostaa kasvainten vastaisia toimintoja, mukaan lukien näiden immuuniefektorisolujen sytolyyttistä aktiivisuutta. Tutkimuksen tavoitteena on määrittää IPH2201:n turvallisuus allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bouches Du Rhônes
-
Marseille, Bouches Du Rhônes, Ranska, 13009
- Rekrytointi
- Institut Paoli Calmettes
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique GENRE, MD
- Puhelinnumero: 33 4 91 22 37 78
- Sähköposti: genred@ipc.unicancer.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabelle BOQUET, PhD
- Puhelinnumero: 33 4 91 22 37 78
- Sähköposti: boqueti@ipc.unicancer.fr
-
Alatutkija:
- Raynier DEVILLIER, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain (akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, korkean riskin R-IPSS-myelodysplastiset oireyhtymät, multippeli myelooma, krooninen lymfoidinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia, myeloproliferatiivinen kasvain, Hodgkin-lymfooma tai ei-Hodgkin-lymfooma), jotka on hoidettu allogeenisen HSCT:n mukaisesti seuraavat parametrit:
- Luovuttaja : HLA-vastaava sukulainen tai ei-sukulainen (10/10) luovuttaja
- Siirrännäinen: ääreisveren kantasolut
- Hoito: Kaiken tyyppiset hoitotoimenpiteet, jotka vähentävät myrkyllisyyttä, hoito-ohjelmat ATG in vivo T-solujen ehtymisenä
- GVHD:n esto siklosporiinilla, joka on edelleen käynnissä täydellä annoksella sisällyttämishetkellä
Potilas, joka on jossakin seuraavista siirron jälkeisistä tilanteista sisällyttämishetkellä:
- Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL): morfologisessa täydellisessä remissiossa (CR), jossa luuytimen blastimäärä on alle 5 %.
- Korkean riskin R-IPSS-myelodysplastisia oireyhtymiä sairastavat potilaat: joilla on vähintään ytimen CR ja alle 5 % luuytimen blastiluku.
- Multippeli myeloomapotilaat: ainakin erittäin hyvässä osittaisessa vasteessa.
- Krooninen lymfoidileukemia potilaat: CR.
- Krooninen myelooinen leukemiapotilaat: hematologisessa CR:ssä.
- Myeloproliferatiiviset kasvainpotilaat: ei kriteerejä taudille kiihtyvyysvaiheessa.
- Hodgkin-lymfooma- tai non-Hodgkin-lymfoomapotilaat: CR:ssä.
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
- ECOG = 0-1 tai Karnofsky-indeksi ≥ 70 %
Kliiniset laboratorioarvot seulonnassa
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (MDRD:n mukaan) > 50 ml/min/1,73 m2
- Riippumattomuus punasolujen siirrosta
- Verihiutaleiden määrä > 75 x 109/l
- ANC > 1 x 109/l
- Bilirubiini < 1,5 ULN
- ALT ja AST < 3 ULN
- Potilaat (miehet tai naiset), jotka hyväksyvät ja voivat käyttää ehkäisymenetelmiä, jotka on tunnustettu erittäin tehokkaiksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 5 kuukautta lääkkeen antamisen jälkeen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus nykyiseen kliiniseen tutkimukseen ennen mitään protokollakohtaista toimenpidettä
- Potilas, joka kuuluu kansalliseen "sosiaaliturva"-hoitoon tai tämän hoito-ohjelman edunsaaja
Ei sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi asteen ≥ II akuutti GVHD (Glucksberg-luokitus)
- Nykyinen aktiivinen sairaus tai positiivinen serologia HIV:lle ennen siirtämistä ja/tai HCV, jossa on havaittavissa oleva viremia ja/tai HBV ja positiivinen Hbs-antigeeni.
Epänormaali sydämen tila jollakin seuraavista:
- Ejektiofraktio (mitattuna ultraäänellä tai radionuklidikuvauksella) < 50 %
- Epästabiili angina
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Dokumentoidun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan olemassaolo tai jatkuminen (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
- Hoitoa vaativa rytmihäiriö, jota hoito ei stabiloi.
- QTc ≥ 450 ms (M) tai 470 ms (F) (Bazettin kaava)
- Aiempi muu allogeeninen hematopoieettinen tai kiinteä elinsiirto
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen hallitsematon lääketieteellinen häiriö 4 viikon sisällä ennen IPH2201:n antamista
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö meneillään tai viimeisen viikon aikana ennen IPH2201-antoa
- Minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostusta (paitsi hoito-ohjelma, mukaan lukien rekisteröidyt lääkeyhdistelmät, ts. Busulfaani ja fludarabiini tai busulfaani ja endoksaani)
- Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain täydellisessä remissiossa yli 3 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen). Leukemian tai MDS:n tapauksessa nykyisestä sairaudesta johtuva aiempi pahanlaatuinen kasvain ei kuitenkaan ole poissulkemiskriteeri, jos se on täydellisessä remissiossa yli 2 vuotta
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monalitsumabi
Monalitsumabihoito aloitetaan 75–100 päivää hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.
Potilaat saavat kerta-annoksen monolitsumabia laskimoon 1 tunnin aikana.
|
Neljä annostasoa testataan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyssuhde
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Jos jokin näistä kolmesta tapahtumasta ilmenee, raportoidaan annosta rajoittavasta toksisuudesta:
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kunkin asteen akuutin GVHD:n tai kunkin vakavuusasteen kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: päivästä 0. viikkoon 26 IPH2201:n annon jälkeen ja 1 vuosi transplantaation jälkeen
|
Turvallisuus arvioidaan käyttämällä Glucksbergin luokittelua akuutille siirrännäis- isäntätaudille (GVHD) ja NIH:n luokitusta krooniselle GVHD:lle.
|
päivästä 0. viikkoon 26 IPH2201:n annon jälkeen ja 1 vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden todennäköisyys (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi IPH2201:n annon jälkeen
|
1 vuosi IPH2201:n annon jälkeen
|
|
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: 1 vuosi IPH2201:n antamisesta.
|
Tehokkuuspäätepiste
|
1 vuosi IPH2201:n antamisesta.
|
|
Taudista vapaan eloonjäämisen todennäköisyys (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi IPH2201:n annon jälkeen
|
Tehokkuuspäätepiste
|
1 vuosi IPH2201:n annon jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi IPH2201:n annon jälkeen
|
Tehokkuuspäätepiste
|
1 vuosi IPH2201:n annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Didier BLAISE, MD, PhD, Institut Paoli-Calmettes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ruggeri L, Urbani E, Andre P, Mancusi A, Tosti A, Topini F, Blery M, Animobono L, Romagne F, Wagtmann N, Velardi A. Effects of anti-NKG2A antibody administration on leukemia and normal hematopoietic cells. Haematologica. 2016 May;101(5):626-33. doi: 10.3324/haematol.2015.135301. Epub 2015 Dec 31.
- Godal R, Bachanova V, Gleason M, McCullar V, Yun GH, Cooley S, Verneris MR, McGlave PB, Miller JS. Natural killer cell killing of acute myelogenous leukemia and acute lymphoblastic leukemia blasts by killer cell immunoglobulin-like receptor-negative natural killer cells after NKG2A and LIR-1 blockade. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):612-21. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.019. Epub 2010 Feb 6.
- Rathmann S, Glatzel S, Schonberg K, Uhrberg M, Follo M, Schulz-Huotari C, Kaymer M, Veelken H, Finke J, Fisch P. Expansion of NKG2A-LIR1- natural killer cells in HLA-matched, killer cell immunoglobulin-like receptors/HLA-ligand mismatched patients following hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Apr;16(4):469-81. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.12.008. Epub 2010 Jan 4.
- Pical-Izard C, Crocchiolo R, Granjeaud S, Kochbati E, Just-Landi S, Chabannon C, Frassati C, Picard C, Blaise D, Olive D, Fauriat C. Reconstitution of natural killer cells in HLA-matched HSCT after reduced-intensity conditioning: impact on clinical outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):429-39. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.11.681. Epub 2015 Jan 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIRAT-IPC 2015-018
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .