Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie humanizowanego przeciwciała rozpoczęte 2 miesiące po przeszczepie allogenicznych komórek macierzystych z dopasowaniem HLA (PIRAT)

18 września 2018 zaktualizowane przez: Institut Paoli-Calmettes

Badanie fazy 1 MONALIZUMAB (IPH2201), humanizowanego przeciwciała monoklonalnego (Mab) anty-CD94/NKG2A rozpoczętego 2 miesiące po przeszczepieniu allogenicznych komórek macierzystych (SCT) z dopasowaniem HLA, przygotowanym z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności

Badanie to określi maksymalną tolerowaną dawkę, jeśli taka istnieje, oraz zalecaną dawkę dla fazy 2 monalizumabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko receptorowi CD94/NKG2A, po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Wszyscy pacjenci otrzymają jedną dawkę dożylną jednej z czterech dawek monalizumabu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) jest opcją leczenia większości nowotworów hematologicznych, chociaż w efekcie przeszczep przeciw guzowi (GVT) pośredniczą komórki odpornościowe dawcy. Jednak stosowanie Allo-HSCT jest ograniczone przez jego toksyczność, zwłaszcza chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), która jest główną przyczyną śmiertelności bez nawrotów (NRM). Schematy kondycjonowania radykalnie poprawiły się w ciągu ostatnich piętnastu lat, przy spadku wskaźników zarówno GVHD, jak i NRM. Obecnie nawrót choroby po Allo-HSCT jest pierwszą przyczyną niepowodzenia leczenia i pozostaje problemem dla około 30% pacjentów.

W oparciu o bezpieczną platformę immunologiczną (schematy kondycjonowania o zmniejszonej toksyczności oparte na ATG), konieczne jest opracowanie strategii po allo-HSCT w celu zmniejszenia częstości nawrotów. W tym kontekście modulacja aktywności komórek odpornościowych może odgrywać rolę w zapobieganiu nawrotom choroby. Komórki NK mają wyjątkową zdolność do wywierania silnych efektów GVT bez indukowania GVHD. Co więcej, regeneracja komórek NK następuje wcześnie po Allo-HSCT, a funkcja komórek NK nie jest poważnie upośledzona przez zastosowanie cyklosporyny A, która jest podawana przez kilka miesięcy po Allo-HSCT jako profilaktyka GVHD. Zatem modulacja komórek NK wydaje się realną opcją wczesnej interwencji immunologicznej po Allo-HSCT.

Monalizumab (IPH2201), przeciwciało monoklonalne, ma niezubożającą i czysto blokującą aktywność skierowaną z wysokim powinowactwem i specyficznością przeciwko receptorowi CD94/NKG2A wyrażanemu przez podgrupy komórek NK, aktywowane limfocyty T αβ CD8+, limfocyty T γδ i limfocyty T NK . Hamując sygnał hamujący transdukowany przez NKG2A, IPH2201 wzmacnia funkcje przeciwnowotworowe, w tym aktywność cytolityczną tych immunologicznych komórek efektorowych. Celem badania jest określenie bezpieczeństwa IPH2201 po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Bouches Du Rhônes
      • Marseille, Bouches Du Rhônes, Francja, 13009
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Raynier DEVILLIER, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z nowotworem układu krwiotwórczego (ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka R-IPSS, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka limfatyczna, przewlekła białaczka szpikowa, nowotwór mieloproliferacyjny, chłoniak Hodgkina lub chłoniak nieziarniczy) leczeni allogenicznym HSCT zgodnie z następujące parametry:

    • Dawca: Dawca spokrewniony lub niespokrewniony pod względem HLA (10/10).
    • Przeszczep: komórki macierzyste krwi obwodowej
    • Kondycjonowanie: Wszystkie rodzaje kondycjonowania, schematy kondycjonowania o zmniejszonej toksyczności ATG jako deplecja komórek T in vivo
    • Profilaktyka GVHD przez cyklosporynę, nadal trwająca w pełnej dawce w momencie włączenia

  2. Pacjent znajdujący się w jednej z następujących sytuacji po przeszczepie w momencie włączenia:

    • Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) lub ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL): w całkowitej remisji morfologicznej (CR) z liczbą blastów w szpiku kostnym poniżej 5%.
    • Pacjenci z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka R-IPSS: z co najmniej CR szpiku i mniej niż 5% liczby blastów w szpiku.
    • Pacjenci ze szpiczakiem mnogim: w co najmniej bardzo dobrej częściowej odpowiedzi.
    • Pacjenci z przewlekłą białaczką limfatyczną: w CR.
    • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową: w hematologicznym CR.
    • Pacjenci z nowotworem mieloproliferacyjnym: brak kryteriów choroby w fazie akceleracji.
    • Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym: w CR.
  3. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat
  4. ECOG = 0-1 lub wskaźnik Karnofsky'ego ≥ 70%

  5. Kliniczne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych

    • Obliczony klirens kreatyniny (wg MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
    • Niezależność transfuzji krwinek czerwonych
    • Liczba płytek krwi > 75 x 109/l
    • ANC > 1 x 109/l
    • Bilirubina < 1,5 GGN
    • AlAT i AspAT < 3 GGN
  6. Pacjenci (mężczyźni lub kobiety), którzy akceptują i są w stanie stosować metody antykoncepcji uznane za wysoce skuteczne w trakcie badania i do 5 miesięcy po podaniu leku
  7. Podpisana świadoma zgoda na bieżące badanie kliniczne przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla protokołu
  8. Pacjent należący do krajowego systemu „Ubezpieczeń Społecznych” lub beneficjent tego programu

Kryteria niewłączenia:

  1. Wcześniejsza historia ostrej GVHD stopnia ≥ II (klasyfikacja Glucksberga)
  2. Aktualna aktywna choroba lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV przed przeszczepem i/lub HCV z wykrywalną wiremią i/lub HBV z dodatnim wynikiem antygenu Hbs.

  3. Nieprawidłowy stan serca z którymkolwiek z poniższych:

    • Frakcja wyrzutowa (mierzona za pomocą ultradźwięków lub obrazowania radionuklidów) < 50%
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Obecność lub utrzymywanie się udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
    • Arytmia wymagająca leczenia, która nie jest stabilizowana przez leczenie.
    • QTc ≥ 450 ms (M) lub 470 ms (F) (wzór Bazetta)
  4. Wcześniejsze inne allogeniczne przeszczepy układu krwiotwórczego lub przeszczepy narządów miąższowych
  5. Jakiekolwiek inne poważne współistniejące niekontrolowane zaburzenie medyczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem IPH2201
  6. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów trwa lub w ciągu ostatniego tygodnia przed podaniem IPH2201
  7. Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem procedury schematu kondycjonującego obejmującego zarejestrowane kombinacje leków, tj. Busulfan i Fludarabina lub Busulfan i Endoksan)
  8. Historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu w całkowitej remisji trwającej dłużej niż 3 lata od zakończenia leczenia). Jednak w przypadku białaczki lub MDS wcześniejsza choroba nowotworowa odpowiedzialna za obecną chorobę nie będzie kryterium wykluczenia, jeśli w całkowitej remisji przez ponad 2 lata
  9. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monalizumab
Leczenie monalizumabem zostanie rozpoczęte od 75 do 100 dni po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę monalizumabu drogą dożylną w ciągu 1 godziny.
Lek: Monalizumab
Testowane będą cztery poziomy dawek.
Inne nazwy:
  • IPH2201
  • anty CD94/NKG2A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Wystąpienie któregokolwiek z tych 3 zdarzeń doprowadzi do zgłoszenia Toksyczności ograniczającej dawkę:

  • Każda toksyczność stopnia ≥ 3 według CTCAE, którą można przypisać podaniu IPH2201, występująca w ciągu 4 tygodni od podania IPH2201 i uznana przez badacza za istotną
  • Dowolna ostra GVHD stopnia ≥ II wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i występująca w ciągu 4 tygodni od podania IPH2201.
  • Przewlekła GVHD dowolnego stopnia ≥ umiarkowana występująca w ciągu 4 tygodni od podania IPH2201.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie ostrej GVHD każdego stopnia lub przewlekłej GVHD każdego stopnia ciężkości
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 26 po podaniu IPH2201 i 1 rok po transplantacji
Bezpieczeństwo zostanie ocenione przy użyciu klasyfikacji Glucksberga dla ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i klasyfikacji NIH dla przewlekłej GVHD.
od dnia 0 do tygodnia 26 po podaniu IPH2201 i 1 rok po transplantacji
Prawdopodobieństwa śmiertelności bez nawrotu choroby (NRM)
Ramy czasowe: 1 rok po podaniu IPH2201
1 rok po podaniu IPH2201
Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: 1 rok po podaniu IPH2201.
Punkt końcowy skuteczności
1 rok po podaniu IPH2201.
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 1 rok po podaniu IPH2201
Punkt końcowy skuteczności
1 rok po podaniu IPH2201
Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po podaniu IPH2201
Punkt końcowy skuteczności
1 rok po podaniu IPH2201

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Współpracownicy

Innate Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Didier BLAISE, MD, PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 maja 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

28 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PIRAT-IPC 2015-018

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj