Исследование гуманизированного антитела, начатое через 2 месяца после HLA-совместимой трансплантации аллогенных стволовых клеток (PIRAT)

Критерии включения:

1. Пациенты с гемобластозами (острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластические синдромы высокого риска R-IPSS, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелопролиферативное новообразование, лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома), пролеченные с помощью аллогенной ТГСК в соответствии с следующие параметры:

   • Донор: HLA-совместимый родственный или неродственный (10/10) донор
   • Трансплантат: стволовые клетки периферической крови
   • Кондиционирование: все типы кондиционирования режимы кондиционирования с пониженной токсичностью ATG как истощение Т-клеток in vivo
   • Профилактика РТПХ циклоспорином, продолжающаяся в полной дозе на момент включения

2. На момент включения пациент находился в одном из следующих состояний после трансплантации:

   • Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ): в морфологически полной ремиссии (ПР) с количеством бластов в костном мозге менее 5%.
   • Пациенты с миелодиспластическим синдромом R-IPSS высокого риска: по крайней мере, с CR костного мозга с количеством бластов костного мозга менее 5%.
   • Пациенты с множественной миеломой: по крайней мере, очень хороший частичный ответ.
   • Больные хроническим лимфоидным лейкозом: в CR.
   • Больные хроническим миелоидным лейкозом: в гематологическом CR.
   • Больные миелопролиферативным новообразованием: нет критериев заболевания в фазе акселерации.
   • Пациенты с лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой: в CR.
3. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет
4. ECOG = 0-1 или индекс Карновского ≥ 70%

5. Клинико-лабораторные показатели при скрининге

   • Расчетный клиренс креатинина (по MDRD) > 50 мл/мин/1,73 м2
   • Независимость от переливания эритроцитарной массы
   • Количество тромбоцитов > 75 x 109/л
   • АЧН > 1 х 109/л
   • Билирубин < 1,5 ВГН
   • АЛТ и АСТ < 3 ВГН
6. Пациенты (мужчины или женщины), принимающие и способные использовать методы контрацепции, признанные высокоэффективными на протяжении всего исследования и до 5 месяцев после приема препарата.
7. Подписанное информированное согласие на текущее клиническое исследование перед любой процедурой, предусмотренной протоколом.
8. Пациент, связанный с национальной системой социального обеспечения или бенефициар этой системы.

Критерии невключения:

1. В анамнезе острая РТПХ ≥ II степени (по классификации Глюксберга)
2. Текущее активное заболевание или положительная серология на ВИЧ до прививки, и/или ВГС с обнаруживаемой виремией, и/или ВГВ с положительным антигеном Hbs.

3. Аномальный сердечный статус с любым из следующего:

   • Фракция выброса (измеренная с помощью ультразвука или радионуклидной визуализации) < 50%
   • Нестабильная стенокардия
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Наличие или постоянство подтвержденной застойной сердечной недостаточности (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Аритмия, требующая лечения и не стабилизируемая лечением.
   • QTc ≥ 450 мс (M) или 470 мс (F) (формула Базетта)
4. Предыдущая другая аллогенная трансплантация гемопоэза или трансплантация паренхиматозных органов
5. Любое другое серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание в течение 4 недель до введения IPH2201.
6. Использование системных кортикостероидов в настоящее время или в течение последней 1 недели перед введением IPH2201
7. Использование любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до первого приема (за исключением процедуры режима кондиционирования, включающей зарегистрированные комбинации препаратов, т.е. Бусульфан и флударабин или бусульфан и эндоксан)
8. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ или любого другого злокачественного новообразования в стадии полной ремиссии более 3 лет после завершения лечения). Однако в случае лейкемии или МДС предыдущее злокачественное новообразование, ответственное за настоящее заболевание, не будет критерием исключения, если полная ремиссия длится более 2 лет.
9. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
10. Беременные или кормящие женщины