Studie humanizované protilátky zahájené 2 měsíce po alogenní transplantaci kmenových buněk odpovídající HLA (PIRAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s hematologickou malignitou (akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, vysoce rizikové R-IPSS myelodysplastické syndromy, mnohočetný myelom, chronická lymfoidní leukémie, chronická myeloidní leukémie, myeloproliferativní novotvar, Hodgkinův lymfom nebo Non-Hodgkinův lymfom) všichni léčení podle nehodgkinského lymfomu HSCT následující parametry:

   • Dárce: HLA odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný (10/10) dárce
   • Štěp: kmenové buňky periferní krve
   • Kondicionování: Všechny typy kondicionování režimy kondicionování se sníženou toxicitou ATG jako deplece T-buněk in vivo
   • Profylaxe GVHD cyklosporinem, v době zařazení stále probíhající v plné dávce

2. Pacient se v době zařazení nacházel v jedné z následujících situací po transplantaci:

   • Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL): v morfologické kompletní remisi (CR) s méně než 5 % blastů v kostní dřeni.
   • Vysoce rizikoví pacienti s myelodysplastickým syndromem R-IPSS: s alespoň CR ve dřeni s méně než 5% počtem blastů v dřeni.
   • Pacienti s mnohočetným myelomem: v alespoň velmi dobré částečné odpovědi.
   • Pacienti s chronickou lymfoidní leukémií: v ČR.
   • Pacienti s chronickou myeloidní leukémií: v hematologické CR.
   • Pacienti s myeloproliferativním novotvarem: žádná kritéria pro onemocnění ve fázi akcelerace.
   • Pacienti s Hodgkinovým lymfomem nebo non-Hodgkinovým lymfomem: v ČR.
3. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let
4. ECOG = 0-1 nebo Karnofského index ≥ 70 %

5. Klinické laboratorní hodnoty při screeningu

   • Vypočtená clearance kreatininu (podle MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
   • Nezávislost transfuze červených krvinek
   • Počet krevních destiček > 75 x 109/l
   • ANC > 1 x 109/l
   • Bilirubin < 1,5 ULN
   • ALT a AST < 3 ULN
6. Pacienti (muži nebo ženy), kteří přijímají a jsou schopni používat antikoncepční metody uznávané jako vysoce účinné v průběhu studie a až 5 měsíců po podání léku
7. Podepsaný informovaný souhlas s aktuální klinickou studií před jakýmkoli postupem specifickým pro protokol
8. Pacient zapojený do národního režimu „sociálního zabezpečení“ nebo příjemce tohoto režimu

Kritéria nezařazení:

1. Předchozí anamnéza akutní GVHD stupně ≥ II (Glucksbergova klasifikace)
2. Aktuální aktivní onemocnění nebo pozitivní sérologie na HIV před transplantací a/nebo HCV s detekovatelnou virémií a/nebo HBV s pozitivním Hbs antigenem.

3. Abnormální srdeční stav s některým z následujících:

   • Ejekční frakce (měřeno ultrazvukem nebo radionuklidovým zobrazením) < 50 %
   • Nestabilní angina pectoris
   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
   • Přítomnost nebo přetrvávání zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
   • Arytmie vyžadující léčbu, která není léčbou stabilizována.
   • QTc ≥ 450 ms (M) nebo 470 ms (F) (Bazettův vzorec)
4. Předchozí jiná alogenní transplantace krvetvorby nebo transplantace pevných orgánů
5. Jakákoli jiná závažná souběžná nekontrolovaná zdravotní porucha během 4 týdnů před podáním IPH2201
6. Užívání systémových kortikosteroidů probíhajících nebo během posledního 1 týdne před podáním IPH2201
7. Použití jakéhokoli hodnoceného činidla během 3 měsíců před prvním podáním (kromě postupu kondicionačního režimu včetně registrovaných kombinací léků, tzn. Busulfan a Fludarabin nebo Busulfan a Endoxan)
8. Anamnéza jiné malignity (kromě bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jakékoli jiné malignity v kompletní remisi po dobu delší než 3 roky od ukončení léčby). V případě leukémie nebo MDS však předchozí malignita zodpovědná za současné onemocnění nebude kritériem vyloučení, pokud je v úplné remisi déle než 2 roky
9. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
10. Těhotné nebo kojící ženy