Studie eines humanisierten Antikörpers, initiiert 2 Monate nach einer HLA-übereinstimmenden allogenen Stammzelltransplantation (PIRAT)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer hämatologischen Malignität (akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, myelodysplastisches R-IPSS-Hochrisikosyndrom, multiples Myelom, chronisch lymphatische Leukämie, chronisch myeloische Leukämie, myeloproliferative Neoplasie, Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom), die mit allogener HSCT gemäß behandelt wurden die folgenden Parameter:

   • Spender: HLA-abgestimmter verwandter oder nicht verwandter (10/10) Spender
   • Transplantat: periphere Blutstammzellen
   • Konditionierung: Alle Arten von Konditionierung reduzierten Toxizitätskonditionierungsschemata ATG als In-vivo-T-Zell-Depletion
   • GVHD-Prophylaxe durch Cyclosporin, zum Zeitpunkt der Aufnahme noch in voller Dosis

2. Der Patient befand sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in einer der folgenden Situationen nach der Transplantation:

   • Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL): in morphologischer vollständiger Remission (CR) mit weniger als 5 % Knochenmarkblastenzahl.
   • Hochrisikopatienten mit R-IPSS myelodysplastischen Syndromen: mit mindestens Mark-CR mit weniger als 5 % Markblastenzahl.
   • Patienten mit multiplem Myelom: mindestens sehr gutes teilweises Ansprechen.
   • Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie: in CR.
   • Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie: bei hämatologischer CR.
   • Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien: keine Kriterien für eine Erkrankung in der Akzelerationsphase.
   • Patienten mit Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom: bei CR.
3. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre
4. ECOG = 0-1 oder Karnofsky-Index ≥ 70 %

5. Klinische Laborwerte beim Screening

   • Berechnete Kreatinin-Clearance (nach MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
   • Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen
   • Thrombozytenzahl > 75 x 109/l
   • ANC > 1 x 109/l
   • Bilirubin < 1,5 ULN
   • ALT und AST < 3 ULN
6. Patienten (männlich oder weiblich), die Verhütungsmethoden akzeptieren und anwenden können, die während der gesamten Studie und bis zu 5 Monate nach der Arzneimittelverabreichung als hochwirksam anerkannt sind
7. Unterschriebene Einverständniserklärung der aktuellen klinischen Studie vor jedem protokollspezifischen Verfahren
8. Patient, der dem nationalen System der „Sozialen Sicherheit“ angeschlossen ist, oder Begünstigter dieses Systems

Nichteinschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer akuten GVHD Grad ≥ II (Glucksberg-Klassifikation)
2. Aktuelle aktive Krankheit oder positive Serologie für HIV vor der Transplantation und/oder HCV mit nachweisbarer Virämie und/oder HBV mit positivem Hbs-Antigen.

3. Anormaler Herzstatus mit einem der folgenden :

   • Ejektionsfraktion (gemessen durch Ultraschall oder Radionuklidbildgebung) < 50 %
   • Instabile Angina pectoris
   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   • Vorhandensein oder Fortbestehen einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
   • Eine behandlungsbedürftige Arrhythmie, die durch die Behandlung nicht stabilisiert wird.
   • QTc ≥ 450 ms (M) oder 470 ms (F) (Bazett-Formel)
4. Vorherige andere allogene hämatopoetische Transplantation oder Transplantation solider Organe
5. Jede andere schwerwiegende gleichzeitige unkontrollierte medizinische Störung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von IPH2201
6. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden laufend oder innerhalb der letzten 1 Woche vor der Verabreichung von IPH2201
7. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung (außer dem Verfahren des Konditionierungsschemas, einschließlich registrierter Arzneimittelkombinationen, d. h. Busulfan und Fludarabin oder Busulfan und Endoxan)
8. Vorgeschichte einer anderen Malignität (außer Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom oder jede andere Malignität in vollständiger Remission seit mehr als 3 Jahren seit Abschluss der Behandlung). Im Fall von Leukämie oder MDS ist jedoch eine frühere Malignität, die für die vorliegende Krankheit verantwortlich ist, kein Ausschlusskriterium, wenn sie länger als 2 Jahre in vollständiger Remission ist
9. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.
10. Schwangere oder stillende Frauen