Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av et humanisert antistoff initiert 2 måneder etter en HLA-matchet allogen stamcelletransplantasjon (PIRAT)

18. september 2018 oppdatert av: Institut Paoli-Calmettes

En fase 1-studie av MONALIZUMAB (IPH2201), et humanisert anti-CD94/NKG2A monoklonalt antistoff (Mab) initiert 2 måneder etter en HLA-matchet allogen stamcelletransplantasjon (SCT) forberedt med en redusert intensitetskondisjonering

Denne studien vil bestemme den maksimale tolererte dosen hvis noen og den anbefalte dosen for fase 2 av monalizumab, et monoklonalt antistoff rettet mot CD94/NKG2A-reseptoren, etter allogen stamcelletransplantasjon. Alle pasienter vil få én enkelt intravenøs administrering av én av de fire dosene av monalisumab.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) er et kurativt alternativ for de fleste hematologiske maligniteter, selv om graft-versus-tumor-effekten (GVT) medieres av immunceller fra giveren. Imidlertid er bruken av Allo-HSCT begrenset av dens toksisitet, spesielt graft-versus-host-sykdommen (GVHD) som er en hovedårsak til ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM). Kondisjonsregimer ble dramatisk forbedret i løpet av de siste femten årene, med en nedgang i både GVHD- og NRM-rater. Nå er tilbakefall av sykdom etter Allo-HSCT den første årsaken til behandlingssvikt og er fortsatt en bekymring for omtrent 30 % av pasientene.

Basert på en sikkerhetsimmunologisk plattform (ATG-baserte regimer med redusert toksisitet), er det nødvendig å utvikle post Allo-HSCT-strategier for å redusere forekomsten av tilbakefall. I denne sammenhengen kan modulering av immuncelleaktivitet spille en rolle for å forhindre tilbakefall. NK-celler har en unik kapasitet til å utøve potente GVT-effekter uten å indusere GVHD. Videre skjer NK-cellegjenoppretting tidlig etter at Allo-HSCT og NK-cellers funksjon er ikke alvorlig svekket ved bruk av ciklosporin A, som gis i noen måneder etter Allo-HSCT som GVHD-profylakse. Dermed fremstår NK-cellemodulering som et levedyktig alternativ for tidlig immunintervensjon etter Allo-HSCT.

Monalizumab (IPH2201), et monoklonalt antistoff har en ikke-depleterende og rent blokkerende aktivitet rettet med høy affinitet og spesifisitet mot CD94/NKG2A-reseptoren uttrykt av undergrupper av NK-celler, aktiverte αβ CD8+ T-celler, γδ-T-celler og NK T-celler . Ved å undertrykke det hemmende signalet transdusert av NKG2A, forbedrer IPH2201 antitumorfunksjonene, inkludert cytolytisk aktivitet til disse immuneffektorcellene. Målet med studien er å bestemme sikkerheten til IPH2201 etter allogen stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Bouches Du Rhônes
      • Marseille, Bouches Du Rhônes, Frankrike, 13009
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Raynier DEVILLIER, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som presenterer en hematologisk malignitet (akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, høyrisiko R-IPSS myelodysplastiske syndromer, multippelt myelom, kronisk lymfoid leukemi, kronisk myeloisk leukemi, myeloproliferativ neoplasma, Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom i henhold til lymfomogene HS) følgende parametere:

    • Donor: HLA-matchet relatert eller urelatert (10/10) donor
    • Graft: perifere blodstamceller
    • Betingelse: Alle typer kondisjoneringsregimer med redusert toksisitet ATG som in vivo T-celleutarming
    • GVHD-profylakse med cyklosporin, fortsatt pågående ved full dose på tidspunktet for inkludering
  2. Pasienten er i en av følgende post-graft-situasjoner på tidspunktet for inkludering:

    • Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL): ved morfologisk fullstendig remisjon (CR) med mindre enn 5 % benmargsblastantall.
    • Høyrisiko R-IPSS myelodysplastiske syndrompasienter: med minst marg CR med mindre enn 5 % margblastantall.
    • Myelomatosepasienter: i minst meget god delrespons.
    • Pasienter med kronisk lymfoid leukemi: i CR.
    • Kronisk myeloid leukemipasienter: i hematologisk CR.
    • Myeloproliferative neoplasmapasienter: ingen kriterier for sykdom i akselerasjonsfase.
    • Hodgkin lymfom eller ikke-Hodgkin lymfom pasienter: i CR.
  3. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år
  4. ECOG = 0-1 eller Karnofsky-indeks ≥ 70 %
  5. Kliniske laboratorieverdier ved screening

    • Beregnet kreatininclearance (i henhold til MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
    • Uavhengighet av transfusjon av røde blodlegemer
    • Blodplateantall > 75 x 109/l
    • ANC > 1 x 109/l
    • Bilirubin < 1,5 ULN
    • ALT og AST < 3 ULN
  6. Pasienter (mann eller kvinne) som aksepterer og er i stand til å bruke prevensjonsmetoder som er anerkjent som svært effektive gjennom hele studien og opptil 5 måneder etter administrering av legemidlet
  7. Signert informert samtykke til den gjeldende kliniske studien, før enhver protokollspesifikk prosedyre
  8. Pasient tilknyttet det nasjonale "Social Security"-regimet eller mottaker av dette regimet

Kriterier for ikke-inkludering:

  1. Tidligere historie med grad ≥ II akutt GVHD (Glucksberg-klassifisering)
  2. Aktuell aktiv sykdom eller positiv serologi for HIV før transplantasjon, og/eller HCV med påvisbar viremi og/eller HBV med positivt Hbs-antigen.
  3. Unormal hjertestatus med noen av følgende:

    • Ejeksjonsfraksjon (målt ved ultralyd eller radionuklidavbildning) < 50 %
    • Ustabil angina
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Tilstedeværelse eller vedvarende dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
    • Behandlingskrevende arytmi som ikke stabiliseres av behandlingen.
    • QTc ≥ 450 ms (M) eller 470 ms (F) (Bazett-formel)
  4. Tidligere annen allogen hematopoietisk transplantasjon eller solid organtransplantasjon
  5. Enhver annen alvorlig samtidig ukontrollert medisinsk lidelse innen 4 uker før IPH2201-administrasjon
  6. Bruk av systemiske kortikosteroider pågående eller innen den siste 1 uken før IPH2201 administrering
  7. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før første dosering (unntatt prosedyren for kondisjoneringsregime inkludert registrerte legemiddelkombinasjoner, dvs. Busulfan og Fludarabin eller Busulfan og Endoxan)
  8. Anamnese med annen malignitet (unntatt basalcellekarsinom i huden, eller in situ cervix carcinom, eller annen malignitet i fullstendig remisjon i mer enn 3 år siden fullført behandling). Men i tilfelle av leukemi eller MDS vil en tidligere malignitet som er ansvarlig for den nåværende sykdommen ikke være et eksklusjonskriterie hvis den har vært fullstendig remisjon i mer enn 2 år
  9. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
  10. Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monalizumab
Monalizumab-behandling vil bli initiert 75 til 100 dager etter hematopoietiske stamcelletransplantasjon. Pasienter vil få en enkeltdose monalisumab intravenøst ​​over 1 time.
Fire dosenivåer vil bli testet.
Andre navn:
  • IPH2201
  • anti CD94/NKG2A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstforhold av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 4 uker

Forekomsten av noen av disse 3 hendelsene vil føre til rapportering av en dosebegrensende toksisitet:

  • Enhver toksisitet av grad ≥ 3 i henhold til CTCAE som kan tilskrives IPH2201-administrasjon, forekommer innen 4 uker etter IPH2201-administrasjon og anses som relevant av etterforskeren
  • Enhver akutt GVHD grad ≥ II som krever behandling med systemiske kortikosteroider og som oppstår innen 4 uker etter administrering av IPH2201.
  • Enhver grad ≥ moderat kronisk GVHD som oppstår innen 4 uker etter administrering av IPH2201.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt GVHD av hver grad eller kronisk GVHD av hver alvorlighetsgrad
Tidsramme: fra D0 til uke 26 etter administrering av IPH2201 og 1 år etter transplantasjon
Sikkerhet vil bli vurdert ved hjelp av Glucksbergs klassifisering for akutt graft versus host sykdom (GVHD) og NIH klassifisering for kronisk GVHD.
fra D0 til uke 26 etter administrering av IPH2201 og 1 år etter transplantasjon
Sannsynligheter for ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år etter administrering av IPH2201
1 år etter administrering av IPH2201
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: 1 år etter administrering av IPH2201.
Effektendepunkt
1 år etter administrering av IPH2201.
Sannsynlighet for sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år etter administrering av IPH2201
Effektendepunkt
1 år etter administrering av IPH2201
Sannsynlighet for total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år etter administrering av IPH2201
Effektendepunkt
1 år etter administrering av IPH2201

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Didier BLAISE, MD, PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

28. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

28. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • PIRAT-IPC 2015-018

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere